药物对心血管系统的毒性作用3

药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、苯妥英、任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎：阿霉素和柔红霉素。

药物对心血管系统的毒性作用3

• 药物对心血管系统的损伤评价
  • 在体评价
    • 心电图
      • 心电图可记录心脏动作电流在体表的电位差,反映心房去极化、心室去极化以及心室复极化的过程
    • 超声心动图
      • 应用超声波技术显示心脏形态结构和心内血流动力学状态,从而评价心脏整体和局部功能、心脏收缩和舒张功能
    • 核医学检查
      • 将标记放射性核素的示踪剂如11C、13N、15O、18F等引人人体,由于这些示踪剂可以参与机体某种生理或生化的代谢过程,因此在体外利用r射线探头探查就能形成反映示踪剂在体内分布状况的图像。
    • 心向量图
      • 对心腔扩大、心肌肥厚、房室传导阻滞预激综合征、心肌缺血及梗死等的诊断优于心电图,
    • 磁共振技术
  • 临床病理学评价
    • 组织病理检查
      • 在光镜下可较为直观地观察病理改变,如心肌细胞溶解、变性或坏死,心肌纤维变性、收缩或断裂,间质水肿、出血或纤维化,炎症细胞浸润等.用扫描电镜和透射电镜等精密仪器观察更为细致的病理改变,如线粒体结构、内质网结构、心肌纤维膜、微血管损伤等。
      • 用免疫组织化学方法、图像分析技术、激光共聚焦扫描显微技术等进行心血管损伤的评价。
    • 心肌酶谱和心肌蛋白检查
      • （一）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（二）肌酸激酶（CK）（三）肌酸激酶同工酶（CK-MB）（四）乳酸脱氢酶（LDH）（五）乳酸脱氢酶同工酶（LDH1） 一）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（二）肌酸激酶（CK）（三）肌酸激酶同工酶（CK-MB）（四）乳酸脱氢酶（LDH）（五）乳酸脱氢酶同工酶（LDH1）
      • 肌红蛋白（Mb) 肌钙蛋白（cTn) 肌钙蛋白T（TnT) 肌钙蛋白I（TnI)
    • 电解质
  • 动力学评价
    • 观察在外源性物质的作用下,心排血量、心率、室内压、收缩压、舒张压、呼吸频率等指标的动态变化情况,可为药物的心脏毒理学提供辅助评价依据。
  • 心血管毒理学研究中整体动物实验
    • 可进行多种心血管毒性检查,包括血压、心率和心电图等。
    • 在尸体解剖时,测定器官重量;大体解剖、光镜和电镜检查具有重要的价值。
    • 常用实验动物一般包括啮齿类及哺乳类动物,如大鼠、小鼠、犬、灵长类、家兔等。
    • 基因动物模型,以用于探讨敲除基因或转入基因对心血管的影响。
  • 心脏毒性体外评价方法
    • 全胚胎培养模型
      • 全胚胎培养模型是将动物处于器官形成期的胚胎在离体条件下进行培养,目前多采用大鼠胚胎进行全胚胎培养。
    • 人工体外筛选的细胞(系)模型
      • 一般进行研究所选用的细胞(系)模型包括大小鼠心肌细胞原代培养、血管内皮细胞培养及损伤模型、血管平滑肌细胞培养等。
    • 离体灌注心脏研究模型
      • 常用于研究毒物对心脏的作用,包括毒物对心脏收缩强度和速率及冠脉血液流速等的影响
    • 细胞凋亡与坏死检测
      • 用于细胞凋亡与坏死的检测方法较多,包括形态学方法、酶联免疫方法、流式细胞法和琼脂糖凝胶电泳法。 这些方法适用于多种体外培养细胞凋亡与坏死
  • 血管毒性评价技术和方法
    • 血液流速测定技术
      • 这种技术可用来对引起血管阻力改变的介人或心血管毒物进行评价。
      • 常用的有直接费氏技术;指示剂稀释法;电磁流速测定术;脉冲多普勒流速测定术;激光多普勒技术，微血管方法等。
    • 血压测定方法
      • 间接测定是利用外部压迫装置使血流阻塞来进行,主要应用在灵长类、人类的四肢端以及犬和大鼠的尾部
      • 直接测定则是通过对动物进行手术后再进行测定 常用的动物有犬、猫、家兔和大白鼠。