药物代谢动力学

稳定血药浓度：连续多次恒量给药，当给药速度与消除速度达到平衡时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，称Css；达到Css的时间仅取决于半衰期，与给药间隔，给药剂量，给药途径均无关系。

药物代谢动力学

• 药物分子跨膜转运
  • 简单扩散又称脂溶性扩散，是大多数药物最常见的转运方式
• 影响药物通透性细胞膜的因素
  • 药物的解离度和体液的酸碱度
  • 细胞膜转运蛋白的数量和功能
  • 血流量
  • 药物浓度差以及细胞膜通透性面积和厚度
• 药物的体内过程
  • 吸收
    • 药物自用药部位进入血液循环的过程
    • 首过消除
      • 硝酸甘油
        • 增大剂量/舌下给药
    • 静脉＞吸入＞舌下＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤
  • 分布
    • 药物自血液循环到达机体，各组织器官的过程
    • 影响因素
      • 以硫喷妥钠为线索，进行记忆 硫喷妥钠与血浆蛋白结合，穿过血脑屏障，到达血流量多的脑，发挥作用后，向亲和力的脂肪组织再分布，还受PH影响
      • 组织器官血容量
      • 血浆蛋白结合率
        • 游离型和结合型
        • 竞争性置换 华法林和保泰松共同使用凝血功能增加
        • 
      • 组织细胞结合
        • 硫喷妥钠再分布到脂肪组织
      • 体内屏障
        • 血脑屏障
          • 脂溶性高可通过
          • 炎症 青霉素通过
        • 胎盘屏障
          • 通透性大
          • 吗啡不能用于哺乳期妇女
        • 血眼屏障
          • 局部用药
      • 体液的PH和药物的解离度
  • 代谢
    • 药物吸收后在体内经过酶或其他作用发生一系列的化学反应， 产生药物化学结构上的转变 又称生物转化
    • 肝药酶
      • P450
        • 选择性低
        • 变异性大
        • 易受多种因素影响
      • 肝药酶诱导剂
        • 与其他药物合用代谢加快，药效减弱
        • 苯巴比妥，苯妥英钠
      • 肝药酶抑制剂
        • 与其他药物合用代谢减慢，药效增强
        • 红霉素，氯霉素
  • 排泄
    • 与原形或代谢产物的形式经不同方式排出体外的过程
    • 经肾排出（主要）
      • 影响因素
        • 肾小球滤过率
        • 肾小管分泌
          • 两种非特异性转运机制
          • 竞争转运体
            • 苯磺舒和青霉素 赛嗪利尿药和尿酸，引起痛风
        • 肾小管重吸收
    • 消化道排泄
      • 肠肝循环
        • 延长药物的半衰期和作用持续时间
        • 强心苷药物肠肝循环强，考来烯胺可阻断
      • 酸碱碱酸促排泄，酸酸碱碱促吸收
        • 吗啡偏碱性，在胃液解离，洗胃清除， 若进入肠道偏碱的环境会促进吸收
    • 其他途径排泄
      • 吗啡可经乳液排出
• 药物消除动力
  • 药-时曲线
    • 横坐标时间，纵坐标浓度
    • 静脉注射曲线L型 口服给药曲线
    • 吸收相 以吸收为主 消除相 以消除为主
  • 一级消除动力（恒比消除）
    • 体内药物按恒定比例（Ke)消除
    • 大多数药物在体内按一级消除动力学消除
  • 零级消除动力（恒量消除）
    • 体内药物量按恒定剂量消除
    • 体内消除速度与初始浓度无关
  • 混合消除动力
    • 低浓度是一级消除动力学， 高浓度是零级消除动力学
• 重要参数
  • 峰浓度和达峰时间
  • 曲线下面积 AUC
    • 反映体内药物剂量
  • 生物利用度 F
    • 绝对利用度
    • 相对利用度
  • 表观分布容积 Vd
  • 消除半衰期t2/1
    • 5个半衰期后药物可从体内基本消除
    • 青霉素半衰期为1h
    • 
  • 清除率CL
    • CL=CL肾脏+CL肝脏+CL其他
  • 清除速率常数Ke
    • 反映体内各种途径消除药物的总和
    • 数值大小，反映在体内消除的速率，只依赖于药物本身的理化性质和消除器官的功能，与药物剂型无关
• 药物剂量的设计与优化
  • 多次间隔给药的药-时曲线
    • 意义
      • 
    • 稳定血药浓度
      • 连续多次恒量给药，当给药速度与消除速度达到平衡时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，称Css
      • 达到Css的时间仅取决于半衰期，与给药间隔，给药剂量，给药途径均无关系
      • 增加给药剂量，缩短给药时间，只能提高Css，并不能提前达到平衡
    • 负荷剂量
      • 首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态血药浓度（事先为患者设定的靶浓度）提前产生
      • 口服给药，每隔半衰期给药一次，负荷剂量可采用首剂加倍 静脉滴注，可采用1.44倍第一个半衰期的静脉量静推