《作用于肾上腺素受体的药物1》

思维导图主要总结了a型肾上腺素受体、β型肾上腺素受体和a型肾上腺素受体激动药、β型肾上腺素受体激动药的知识点。

作用于肾上腺素受体的药物

• 肾上腺素受体激动药
  • α、β肾上腺素受体激动药
    • 肾上腺素（N）
      • 性质：作用于α和β受体。肾上腺髓质的嗜铬细胞合成，见光、遇碱失效
        • N的反转效应：应用N后立即用α受体阻断剂酚妥拉明，会出现低血压
      • 体内过程
        • 口服：遇碱性肠液失效
        • 皮下（1h）、肌注（10~30min）：皮下注射收缩血管，比肌注起效慢
        • 可透过胎盘，不透血-脑脊液屏障（但大剂量---中枢兴奋---激动、呕吐、肌肉强直、惊厥）
        • iv、ivgtt：96h后以代谢产物（肝、肾、胃肠代谢）和少量原形经肾排泄
      • 药理作用
        • 心脏
          • 强效心脏兴奋药
          • 兴奋心肌、窦房结、传导系统的β1受体
            • 正性力、速、率，提高兴奋性
              • 心肌做功、耗氧增加，代谢产物增加
                • 也会使冠脉代偿扩张
          • 作用于冠状动脉的β2受体
            • 冠脉扩张
              • 但心肌缺血、缺氧、心力衰竭时、N可能使病情加重或引起心律失常
          • 过快、过量Iv，可致室性心律失常
        • 血管
          • 成人:1~2ug/min
            • 周围血管β2受体
          • 成人:2~10ug/min
            • 主要β2，兼顾β1和α
          • 成人:10~20ug/min
            • α和β，但α占优势
          • 对α1分布多的小动脉和Cap前括约肌明显，大血管作用较弱，但会间接影响
            • 皮肤、黏膜血管收缩，肾血管明显收缩、肾血流下降肾素分泌增加
            • 常规剂量，对脑、肺无影响，但BP升高使其被动扩张，肺动静血管压力增高，肺血流减少
              • 过量形成肺水肿
            • 使冠脉扩张
              • N延长心脏舒张期
              • 心脏的代谢产物增加
              • 激动β2受体
        • 血压
          • β2受体对N尤为敏感，当α1效果消失，产生继发低血压
          • 治疗剂量
            • 心肌收缩力、心排量增加
              • 收缩压升高
            • 骨骼肌血管收缩抵消或超过皮肤粘膜血管收缩
              • 舒张压不变或降低
            • 脉压升高，血液重新分配适合应激状态
          • 大剂量
            • 皮肤黏膜血管剧烈收缩
              • 舒张压升高
        • 支气管
          • 止喘
            • 作用于β2受体
            • 抑制肥大细胞释放过多致敏介质（组胺）
          • 消除水肿
            • 作用于α，收缩血管
        • 代谢
          • 提高机体代谢
            • α1+β2
              • 升高血糖（增加肝糖原分解，抑制胰岛素释放）
            • β3
              • 促进脂肪分解
                • 游离脂肪酸、胆固醇、磷脂、低密度脂蛋白增加
          • 低剂量N激活骨骼肌Na-K泵，使K进入骨骼肌细胞，肝内K进入血液
            • 血K降低
        • 中枢神经系统
      • 临床应用
        • 心骤停
          • 常用药物
          • 心肺复苏时N提高心肌兴奋性和传导性，配合胸外按压增加冠脉灌注
          • 收缩外周血管，提高脑血流量，利于脑复苏
          • 抢救时常并发室颤，需备除颤仪，起搏器，利多卡因等
        • 过敏性休克
          • 首选药物
          • 休克时
            • 小血管扩张，Cap通透性增加，BP下降，平滑肌痉挛，喉头水肿，呼困
          • 用药后
            • 血管收缩，平滑肌舒张，且抑制过敏介质的释放
        • 支气管哮喘
        • 与局麻药配伍
          • 浓度
            • 1：200000
            • 5ug/L
            • 一次用量不超过0.3mg
        • 局部止血
          • 用于皮肤、黏膜等小血管出血
      • 不良反应
        • 主要：心悸、头痛、心律失常
        • 大剂量/快速
          • 血压骤升、脑出血、室颤
        • 禁用
          • HBP、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、DM
        • 慎用
          • 老年人
          • 氟烷增加心肌对儿茶酚胺敏感性、特别在缺氧、高碳酸血症时易心律失常
    • 麻黄碱
      • 体内过程
        • 作用于α1和β1、2受体
          • 也可促进N神经末梢释放NA
        • 易通过血-脑屏障
        • 消除缓慢、作用较N持久
      • 药理作用
        • 心血管作用
          • β1（心肌）
          • α1（外周皮肤黏膜、肾和内脏血管收缩）
          • β2（冠脉、脑、骨骼肌血管扩张）
          • SBP较DBP上升明显
            • BP升高导致迷走兴奋，抵消心率增快，至此心率变化不明显
        • 支气管平滑肌
          • 舒张慢而持久
        • 快速耐受性
          • 反复应用而作用减弱
          • 麻黄碱作用于的N受体饱和
          • 麻黄碱促使的NA预存减少
        • 其他
          • 较大剂量可兴奋大脑皮层和皮层下中枢，致兴奋、不安、失眠
      • 临床应用
        • 低血压
        • 哮喘
          • 预防和轻症
        • 其他
          • 鼻塞，滴鼻可舒张鼻黏膜的充血血管
          • 口服缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
      • 不良反应
        • 致兴奋、不安、失眠
      • 禁忌症
        • 同N
    • 多巴胺(20mg/2ml)
      • 体内过程
        • DA为NA的前体
        • iv 5分钟起效，作用时间短（半衰期7min）
        • 不易通过血-脑屏障
      • 药理作用
        • 作用于α1、β1和DA受体
        • 心血管系统
          • 药理作用与浓度相关
            • 低浓度
              • iv 1~2ug/(kg`min)
                • 主要作用于DA受体
                  • 激活腺苷酸环化酶 使 细胞内cAMP升高 导致血管舒张
                  • 使肾、肠系膜、冠脉、脑血管扩张
            • 中浓度
              • iv 2~10ug/(kg`min)
                • 作用DA、但主要作用β1（心输出量增高）
                  • BP升高，肾、冠脉血管因DA受体仍扩张
            • 高浓度
              • iv ＞10ug/(kg`min)
                • 主要α1，其余抵消
                  • 外周阻力升高，DSP升高，肾血流量降低，心率升高，甚至室上速、室速
                  • 与触发NA大量释放有关
              • 达20无效改用NA或联合应用
        • 肾脏
          • 小剂量舒张，抑制Na吸收，排Na利尿
          • 大剂量收缩
      • 临床应用
        • 抗休克、升血压
          • 常用剂量5~10ug/(kg`min)
          • 配置：kg*3配成50ml，1ml/h=1ug/kg/min
          • 从2~5ug/(kg`min)开始，逐渐加量，同时关注纠正血容量不足和酸中毒
        • 强心、利尿
      • 不良反应
        • 嗜铬细胞瘤患者禁用
  • α肾上腺素受体激动药
  • β肾上腺素受体激动药
• 肾上腺素受体
  • a型肾上腺素受体
    • a1
      • 分布于突触后膜
        • 作用于平滑肌，产生收缩作用
          • 激动剂：甲氧明
          • 拮抗剂：哌唑嗪
    • a2
      • 分布于突出前膜及非突触部位
        • 抑制NA的释放
          • 激动剂：去氧、可乐定、右美
          • 拮抗剂：育哼宾
  • β型肾上腺素受体
    • β1
      • 分布于心肌
        • 调时、调力
          • 激动剂：多巴酚丁胺
          • 拮抗剂：美托洛尔
    • β2
      • 分布于平滑肌（气管）
        • 舒张
          • 激动剂：特步他林
    • β3
      • 分布于脂肪