脂质代谢

脂质代谢紊乱是指先天性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质(脂类)及其代谢产物质和量的异常。脂质的代谢包括脂类在小肠内消化、吸收,由淋巴系统进入血循环(通过脂蛋白转运),经肝脏转化,储存于脂肪组织,需要时被组织利用。

脂质代谢

• 酮体
  • 组成
    • 乙酰乙酸
    • β-羟丁酸
    • 丙酮
  • 原料：乙酰辅酶A
    • 脂肪酸→线粒体→β氧化→乙酰辅酶A
  • 位置：肝内线粒体
  • 代谢特点 : 肝内合成、肝外利用
  • 利用酶：含”硫“
• 酮体合成的过程
  • 2*乙酰CoA→乙酰乙酰CoA
    • +乙酰CoA→HMG CoA合酶→HMGCoA
      • 线粒体（酮体）→HMG-CoA裂解酶→酮体（乙酰乙酸）
      • 胞浆（胆固醇）→HMG-CoA还原酶（关键酶）→胆固醇（还原故乡）
• 胆固醇合成的过程
  • 合成原料：乙酰CoA
  • 原料来源： 葡萄糖、氨基酸、脂肪酸
  • 定位：胞浆（一小部分内质网）
  • 代谢特点：原料消耗大、NADPH消耗大
  • 酶：乙酰乙酰CoA硫解酶、HMG CoA合酶、HMG-CoA还原酶
  • 关键酶：HMG-CoA还原酶
  • 胆固醇的去路
    • 转化为胆汁酸（主要去路）
      • 胆色素（×）
    • 类固醇类激素
      • 肾上腺类激素+维生素D3
    • 7-脱氢胆固醇
    • 彻底分解CO2+H2O（×）
• 不饱和脂肪酸
  • 必须脂肪酸：亚油酸、α-亚麻酸、花生四希酸
    • 花生四希酸→COX→前列腺素、TXA2、白三烯
• 甘油三酯（脂肪）分解代谢
  • 甘油三酯→甘油二酯：关键酶（脂肪酶、HSL）
    • →甘油一酯→甘油+3脂肪酸
      • 甘油→甘油激酶-ATP→磷酸二羟苯酮
        • 脂肪中的甘油激酶极少、肝脏极高
  • 脂肪动员
    • 脂解激素：升高血糖激素、抗脂解激素：降血糖
• 甘油三酯的合成代谢
  • 位置：肝脏（最强）
  • 肝内合成、肝外储存
  • 关键酶：脂酰辅酶转移酶
  • 途径
    • 甘油一酯途径：小肠粘膜细胞→脂酰辅酶转移酶→甘油三酯→CM（乳糜微粒）→淋巴管、胸导管
    • 甘油二酯途径：（肝、脂肪组织）甘油→3-磷酸甘油→脂酰CoA转移酶*2→磷酯酸甘油二酯→脂酰CoA转移酶→甘油三酯
      • 脂肪细胞内的甘油来自糖降解
• 饱和脂肪酸的β氧化
  • 脂肪的活化：饱和脂肪酸+HS-CoA→脂酰CoA
    • 消耗2ATP→2AMP
    • 在胞浆内
    • 脂酰CoA合成酶
  • 脂酰CoA→线粒体（外膜（肉碱脂酰转移酶Ⅰ）、内膜（转位酶Ⅰ、Ⅱ）
    • 关键酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ
      • 脂酰CoA→脂酰肉碱→（转位酶Ⅰ）进入线粒体）
      • 脂酰肉碱→转位酶Ⅱ→肉碱出线粒体、脂酰CoA留在线粒体内
  • 脂酰CoA
    • 过程
      • 脱氢→烯脂酰CoA（脂酰CoA脱氢酶）
        • FAD→FADH2
      • ＋H2O→β-羟脂酰CoA
      • 脱氢→酮脂酰CoA（β-羟脂酰CoA脱氢酶）
        • NAD→NADH
      • 硫解→CoA+脂酰CoA（比原来少2分子）
    • 能量计算
      • 举例2n→（n-1）循环→（n-1）FAD+（n-1）NAD+nCoA→（n-1）*1.5+（n-1）*2.5+10n-2→(14n-6)ATP
      • 软脂酸（16个C）→7次β氧化→106
      • 硬脂酸（18个C）→120
• 脂肪酸的合成
  • 原料：乙酰CoA+NADPH+ATP
    • 乙酰CoA来源糖代谢
  • 部位：胞浆
  • 乙酰CoA→出线粒体
    • 柠檬酸-丙酮酸循环
      • 乙酰CoA+草酰乙酸→柠檬酸→出线粒体→草酰乙酸→苹果酸脱氢酶→苹果酸
        • →回线粒体
        • →苹果酸酶→丙酮酸→回线粒体
          • NADP→NADPH（次要途径）
  • 乙酰CoA→乙酰CoA羧化酶（辅酶：生物素）→丙二酰单酰CoA
• 磷脂代谢
  • 分类
    • 甘油磷脂(甘油二酯→磷脂酸→甘油磷脂)
      • X=H 磷脂酸（→磷脂酰）
      • X=胆碱（含氮化合物）→磷脂酰胆碱=卵磷脂
      • X=乙醇胺→磷脂酰乙醇胺=脑磷脂（乙脑）
      • X=丝氨酸→磷脂酰丝氨酸
      • X=肌醇
      • X=甘油→磷脂酰甘油
      • X=磷脂酰甘油→二磷脂酰甘油=新磷脂
    • 鞘磷脂
  • 甘油磷脂合成
    • 以肝、肾、肠合成最多见，内质网
    • 途径
      • 甘油二酯途径：葡萄糖→磷酸二羟丙酮→3-磷酸甘油→脂酰CoA转移酶*2→磷脂酸→1,2-甘油二酯→
        • →卵磷脂（CDP活化胆碱→磷脂酰胆碱）
        • →脑磷脂（CDP活化乙醇胺→磷脂酰乙醇胺）
      • CDP-甘油二酯途径→。。。→磷脂酸→CDP甘油二酯→
        • →磷脂酰肌醇
        • →磷脂酰丝氨酸
        • 新磷脂
  • 鞘磷脂合成（需要胆碱）
    • 脑细胞最多见、内质网
    • 原料：软脂酰CoA、丝氨酸、胆碱、NADPH、磷酸吡哆醛、FAD
  • 甘油磷脂的降解（水解）
    • C→3位酯键→甘油二酯+磷酸胆碱、D→后→磷脂酸+胆碱
    • A
      • A1（1位酯键）→溶血磷脂2
      • A2（2位酯键）→溶血磷脂1
    • B
      • B1：溶血磷脂1
      • B2：溶解磷脂2
  • 血浆脂蛋白代谢（甘油三酯密度低、蛋白质密度高）
    • CM乳糜微粒：密度最小、颗粒大
      • 食物→小肠黏膜细胞：甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇=CM→淋巴管→胸导管→入血
    • VLDL
      • 肝脏→甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇→入血→脱甘油三酯→LDL
    • HDL：密度最大、颗粒小、对抗动脉粥样硬化