考研西综-生化-0033胆固醇与脂蛋白

考研西综-生物化学与分子生物学的思维导图，对浆脂蛋白、高脂血症、胆固醇代谢、酯类+白等内容进行了知识点总结。

胆固醇与脂蛋白

• 血浆脂蛋白
  • 血脂大多与脂蛋白结合、游离脂肪酸与白蛋白结合
  • 载脂蛋白apo功能
    • 转运脂类
    • 作为连接蛋白 参与脂肪类交换
    • 作为脂类受体识别标志
      • apoB100识别——LDL受体
      • apoA1识别——HDL受体
    • 脂代谢酶调节剂
      • apoAI激活——LCAT（血浆中胆固醇酯化）
      • apoAII激活——肝脂酶（HL）
      • apoCII激活——脂蛋白脂肪酶（LPL）
    • 在胞外参与脂质识别吞噬 呑入胞内调节脂代谢
  • 分类
    • • 胆固醇含量：L>H>V>C
      • CM
        • 食物中脂肪、胆固醇运输入体内
      • VLDL
        • 肝脏合成脂肪，运输到全身各处脂肪细胞储存
          • VLDL合成障碍——脂肪肝
      • LDL
        • 组成
          • 胆固醇、胆固醇酯
          • 载脂蛋白：apoB100
        • 摄取
          • apoB100识别——肝/肝外组织LDL受体——呑入细胞
        • 分解
          • LDL与溶酶体融合 → 水解胆固醇酯
            • 脂肪酸
            • 胆固醇
              • 参与生物膜合成、合成类固醇激素
              • 调节细胞胆固醇代谢
                • 抑制HMG-CoA还原酶——减少合成
                • 抑制LDL受体基因表达——减少LDL摄取
                • 激活ACAT（细胞内）——以胆固醇酯形式储存
                • 目的：减少胞内胆固醇——反馈作用
        • 《病理》
          • ox-LDL——AS独立危险因素
          • 及时降解血浆中胆固醇（LDL运输）防止LDL氧化
            • HDL可将胆固醇运入肝脏
• 高脂血症（成人空腹12～14h）
  • TG>2.26mmol/L（200mg/dl）
  • 胆固醇>6.21mmol/L（240mg/dl）
  • CM、LDL、VLDL 可能增高
• 胆固醇代谢
  • 分解代谢
    • 4条代谢去路
      • 胆汁酸（主要）
        • 关键酶：胆固醇 7a-羟化酶 （7号碳原子）
        • 分类
          • 初级→次级：内质网产生排入肠道→肠道细菌作用 结合型：胆汁酸+甘氨酸/牛磺酸——“牛肝菌”
      • 胆固醇酯
        • 酯化反应 （3号碳原子）
        • 关键酶
          • 卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶——LCAT（血浆）
            • 肝脏合成，在血浆内发挥酯化作用
            • 原料：卵磷脂
            • 产物：可得到 “溶血卵磷酯”
          • 酯酰CoA胆固醇酯酰基转移酶——ACAT（细胞）
            • 组织细胞内合成，在细胞内发挥酯化作用
            • 原料：酯酰CoA
        • 胆固醇酯 / 胆固醇
          • “反应肝功能” 指标
          • 肝功↓→LCAT↓（肝中合成）→胆固醇酯↓→比值↓
      • VitD3
        • 皮肤（UV）→肝脏（25-OH-VitD3）→肾（1，25-OH-VitD3）
      • 类固醇激素
      • “胆色素” 为铁卟啉化合物分解代谢产生，不是胆固醇
        • ⚠️注意
  • 合成
    • 肝脏 和 小肠：胞浆、微粒体（滑面内质网颗粒）
    • 原料：乙酰CoA、NADPH、ATP、CO2
      • 同脂肪酸合成：其中乙酰CoA可来源无限制
    • 步骤
      • 类似酮体合成
      • 乙酰CoA→柠檬酸-丙酮酸循环→进入胞浆
      • 乙酰CoA→甲羟戊酸→鲨烯→胆固醇
    • 关键酶
      • HMG-CoA还原酶
        • 午夜活性最高
        • 激活剂：饱食、高血糖高血脂、Ins（降糖增去路）
        • 抑制剂：胆固醇、磷酸化、饥饿（G↓→乙酰CoA不足）
        • 甲状腺激素
          • 既可诱导合成、又可诱导分解
          • 甲亢：主要诱导分解为胆汁酸
            • 甲亢——血胆固醇↓
• 酯类+蛋白
• 胆固醇 “不能”在体内被彻底氧化 生成CO2、H2O