传出神经系统药理学

这是一篇关于传出神经系统药理学的思维导图，包括传出神经系统概论、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药、拟胆碱药、抗胆碱药等内容。

传出与中枢神经系统药理学

1.传出神经系统概论

1.传出神经系统分类

传入神经的概念：把中枢神经系统的兴奋传到各个器官或外围部分的神经 反射弓的概念：

解剖学分类

植物神经

交感神经

副交感神经

支配内脏器官

运动神经：支配骨骼肌的随意运动

药理学分类

胆碱能神经：乙酰胆碱

去甲肾上腺素能（肾上腺素）神经：去甲肾上腺素

非肾上腺素能非胆碱能神经：5-羟色胺、多巴胺、P物质、神经肽Y

2.传出神经的递质

突触（synaptic）：植物神经末梢与次一级神经元的连接处

突触结构

突触前膜：传出神经末梢近突触间隙的细胞膜

突触间隙：15-1000nm的狭小间隙

突触后膜：次一级神经元近突触间隙的细胞膜

神经冲动的传递——量子释放、胞裂外排： 神经冲动→末梢去极化→Ca2+通道开放，Ca2+内流→囊泡相关膜蛋白（VAMPs）与突触体相关膜蛋白（SNAPs）相互作用→囊泡前移、与突触前膜融合、形成裂孔→释放神经递质

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

合成：酪氨酸→多巴→多巴胺（进入囊泡）→NA

贮存：囊泡（NA+ATP+嗜铬蛋白）

释放：量子释放

受体结合：a1、a2、b1、b2、b3受体→受体后效应→效应

消除： 1.突触前膜再摄取（摄取-1）——主要； 2.突触后膜摄取（摄取-2）：由儿茶酚胺氧位甲基转移酶（CMOT）、单胺氧化酶（MAO）灭活； 3.突触间隙NA扩散至血液，在肝、肾进行消除，

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）

合成：

贮存：囊泡（Ach+ATP+蛋白多糖）

释放：量子释放

受体结合：N1、N2、M1、M2、M3受体→受体后机制→效应

消除：

3.传出神经的受体

突触前受体与突触后受体

突触前受体：分布在突触前膜，调节神经递质的释放

负反馈调节：M、a2受体 正反馈调节：b2受体

自身受体（autoreceptor）：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生正、负反馈调节作用。如a2、b2受体。

异身受体（heteroreceptor）：受体位于本神经纤维突触前膜，受其他神经递质或神经调质的激动，调节本神经纤维的递质释放。如M受体。

突触后受体：分布在突触后膜，通过受体-效应偶联机制，调节突触后细胞的功能

受体-效应偶联机制

b受体

b受体→Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）→活化AC（腺苷酸环化酶）→cAMP↑→活化PKA（蛋白激酶A）→蛋白酶磷酸化→效应

a2受体

a2受体→Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）→抑制AC（腺苷酸环化酶）→cAMP↓→抑制PKA→抑制蛋白酶磷酸化→效应

a1、M1、M3受体

a1、M1、M3受体→Gq（鸟苷酸调节蛋白）→激活PLC（磷脂酶C）→使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成： ①IP3（三磷酸肌醇）→内质网→Ca2+释放→效应 ②DAG（二酰基甘油）→PKC→蛋白磷酸化→效应

N1、N2、M2受体

直接或间接通过Gq蛋白分别与Na+和Ca2+通道偶联

受体-分子效应

肾上腺素受体的分类与分布

乙酰胆碱受体分类与分布

4.传出神经的生理功能

运动神经：支配骨骼肌完成随意运动 交感神经：“应激”反应时兴奋，机体的代谢消耗增快 副交感神经：“应激”前后兴奋，机体的代谢消耗减慢，能量储存过程

交感神经功能

中枢： 冲动，注意力集中

呼吸： 支气管扩张

皮肤： 多汗

肝脏：糖原分解↑，血糖↑

胃肠：括约肌张力↑，蠕动↓，血供↓

眼：瞳孔扩张

心脏：心率↑，心肌收缩力↑，血压↑

脂肪：脂肪分解↑，脂肪酸释放↑

膀胱：括约肌张力↑，逼尿肌张力↓

骨骼肌：血管扩张，血流↑，糖原分解↑

副交感神经功能

呼吸：支气管收缩，分泌↑

唾液：分泌增加

胃肠：蠕动↑，括约肌张力↑

眼：瞳孔缩小

心脏：心率↓，血压↓

膀胱：括约肌张力↓，逼尿肌张力↑

交感与副交感神经支配的相互关系——三原则

5.传出神经系统药物

定义：影响植物神经或运动神经，从而改变效应器活动的药物

作用方式

1.直接作用于受体：拟似药

2.影响神经递质合成、储存、释放、消除的任何环节

影响合成——卡比多巴，促进多巴胺合成（抗帕金森药）

影响储存——利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）

影响释放——麻黄碱，促进NA释放（感冒药）

影响消除——新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）

2.拟肾上腺素药

定义：是一类化学结构与肾上腺素相似的药物，通过直接兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素的释放而发挥与肾上腺素相似的作用。

化学结构 母核：β-苯乙胺 儿茶酚胺：3、4位碳原子带有羟基 非儿茶酚胺：3、4位上碳原子不带有羟基-不易降解-作用持久

分类

根据受体

α、β受体激动药

α受体激动药

β受体激动药

根据化学结构

儿茶酚胺类

非儿茶酚胺类

肾上腺素受体激动药

α、β受体激动药——肾上腺素

肾上腺素（Adrenalin，epinephrine，Adr）

来源：肾上腺髓质嗜铬细胞分泌 （药用肾上腺素：人工合成）

化学结构：儿茶酚胺类

物理性质： 1.化学性质不稳定——避光保存 2.在中性、碱性环境中易氧化——失去活性

体内过程： 1.不宜口服：在消化道中被破坏 2.皮下注射：收缩局部血管，吸收速度慢，起效慢、作用时间长 3.肌肉注射：起效快（骨骼肌血管扩张），作用时间短

药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症

1.心脏

药理作用

强大的心脏兴奋作用（β1受体）——快速强效的心脏兴奋剂

（1）兴奋心肌、窦房结和传导系统的β1受体，提高心肌自律性、兴奋性、传导性、收缩性——心率加快、心肌收缩力增强、传导加快、心输出量增加。

（2）增加心肌代谢率、耗氧量。

临床应用

心脏骤停的复苏——首选药 溺水、药物中毒、麻醉意外、急性传染病、心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，可心室给药

不良反应与禁忌症

心悸、大剂量下可以引起心律失常、心室纤颤。

缺血性心脏病、心力衰竭患者慎用。

2.血管

药理作用

激动血管平滑肌的α1（收缩）、β2（舒张）受体，主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，对静脉和大动脉的影响小

（1）皮肤、粘膜、胃肠道、肾、肠系膜血管收缩——α1＞β2

（2）对脑血管影响不大——α1=β2

（3）骨骼肌血管、冠状血管舒张——β2＞α1

（4）对肺血管有双向作用——小剂量舒张、大剂量收缩

临床应用

过敏性休克（对症治疗）

局部应用： （1）局部止血（牙龈、鼻黏膜出血） （2）局部麻醉：与麻醉药配伍使用

不良反应与禁忌症

中毒：严重的肺水肿

3.血压

药理作用

收缩压升高（兴奋心脏的β1受体）、舒张压与剂量有关

（1）小剂量：舒张压降低（β受体对低浓度Adr较敏感）

（2）大剂量：舒张压升高（α受体对高浓度Adr较敏感）

激动肾小球旁器细胞β1受体，促进肾素分泌，影响血压

肾上腺素对血压的双向反应：静脉注射肾上腺素后血压急剧上升，随后出现持续时间较长的、微弱的降压作用。

肾上腺素升压作用的翻转：预先给予α受体阻断，肾上腺素的升压作用被翻转为降压作用，充分表现为肾上腺素对血管β2受体的激活作用。

不良反应与禁忌症

血压剧烈升高可引起脑溢血，引起波动性疼痛

禁忌：高血压、脑血管硬化

4.支气管

药理作用

兴奋支气管的β2受体，使支气管扩张

兴奋支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的β2受体，抑制炎症因子的释放

兴奋支气管粘膜层血管的α受体，血管收缩，有利于缓解粘膜充血和水肿

临床应用

支气管哮喘：主要用于支气管哮喘的急性发作

5.代谢

药理作用

促进机体代谢

（1）增强新陈代谢，促进肝糖原分解（α、β2）

（2）抑制胰岛素的分泌（β2），减少外周组织对葡萄糖的摄取，使血糖升高，乳酸增加

（3）激活甘油三酯酶（β1、β3），使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高

不良反应与禁忌症

甲状腺功能亢进、糖尿病患者

麻黄碱（ephendrine）

来源：中药麻黄中提取的生物碱、人工合成

化学结构：非儿茶酚胺类

体内过程： 1.性质稳定 2.消化道易吸收 3.大部分以原型经肾排出 4.可通过血脑屏障，中枢兴奋作用强（失眠） 5.作用缓慢、温和、持久

药理作用

兴奋α和β受体

促进去甲肾上腺素神经末梢释放NA

1.心脏、血管、血压

激动心脏β1受体，心收缩力增强、心输出量增加，反射性兴奋迷走神经，心率不变或减慢。

皮肤、粘膜、内脏血管收缩；骨骼肌、冠脉和脑血管舒张

升压作用缓慢而持久

2.松弛支气管平滑肌，起效慢，作用持久

3.兴奋中枢神经系统：不安、焦虑、失眠

临床应用

麻醉给药——防治腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压

鼻塞用药——充血性鼻塞，收缩鼻粘膜血管，缓解鼻粘膜水肿和组织液渗出

防治轻度支气管哮喘——对症治疗

缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应的皮肤黏膜症状

不良反应及禁忌症

兴奋中枢神经系统，失眠

快速耐受性：促进NA释放，使递质的储存逐渐减少，最终耗竭

禁忌：高血压病、动脉硬化、甲亢、冠心病患者慎用或禁用

多巴胺（dopamine，DA）

来源：神经递质、人工合成

化学结构：儿茶酚胺类

作用特点： 1.性质不稳定、口服无效、静脉滴注给药 2.不易通过血脑屏障、无中枢作用

药理作用

兴奋α 、β、DA受体 ，促进去甲肾上腺素的释放

1.心脏、血管、血压

高浓度的DA激动心脏β1受体，正性肌力作用，心输出量增加，心率加快

激动血管α受体，皮肤、粘膜血管收缩、血压升高

激动肾、肠系膜和冠状血管的D1受体，使血管扩张

大剂量下，血压明显上升，可被α受体拮抗剂酚妥拉明拮抗

2.肾脏

低浓度即可激动肾血管DA1受体，血管扩张，肾血流、肾小球滤过率增加。

高浓度激动肾血管α1受体，收缩血管，肾血流减少。

抑制肾小管重吸收Na+，排钠利尿。

临床应用

抗休克：感染性、心源性、出血性休克，有效缓解心功能低下、尿少、尿闭症状，需要补充血容量、纠正酸中毒。

急性心功能不全

急性肾功能衰竭：与利尿剂配伍使用，增加尿量，降低血中非蛋白氮

不良反应与禁忌症

偶见恶心、呕吐

静脉滴注过快时，可诱发心动过速、心律失常、头痛、高血压等

α受体激动药——去甲肾上腺素

去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA/Norepinephrine，NE）

来源：神经递质、药用：人工合成

化学结构：儿茶酚胺类

理化性质： 1.化学性质不稳定——避光保存 2.在中性、碱性环境中易氧化——失去活性

体内过程： 1.口服无效，不能皮下或肌肉注射（局部缺血坏死），需静脉滴注 2.不易透过血脑屏障，无中枢作用

不宜口服（除治疗食管静脉曲张出血），禁止局部注射给药，静脉滴注给药

药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症

主要兴奋α受体，对β1受体作用弱

1.血管

药理作用

兴奋血管平滑肌的α1受体，强大的血管收缩作用，收缩小动脉和小静脉

（1）收缩皮肤、粘膜＞肾、肠系膜、脑、肝＞肌肉血管

（2）例外：冠脉舒张（强心作用导致腺苷等代谢物增多）

临床应用

血管扩张性休克、神经源性休克早期（收缩血管，维持收缩压）

药物中毒性低血压（氯丙嗪中毒）

上消化道出血（口服)

不良反应与禁忌症

局部组织缺血坏死

急性肾功能衰竭： 肾血管剧烈收缩，导致少尿、尿闭

禁忌症：无尿及微循环严重障碍

2.心脏

药理作用

兴奋心脏的β1受体，强心作用

（1）心肌收缩力增强、传导加速、心输出量增加

（2）心率变化不大：血压升高→反射性心迷走神经兴奋

（1）离体：兴奋心脏 （2）整体：反射性心率下降

不良反应与禁忌症

剂量过大可引起心律失常

禁忌症：器质性心脏病患者（冠心病、心力衰竭）

3.血压

药理作用

升高血压

（1）小剂量：收缩压升高（兴奋心脏），舒张压略升。

（2）大剂量：收缩压、舒张压均显著升高（缩血管作用），脉压减小。

临床应用

嗜铬细胞瘤切除术后低血压

药物中毒引起的低血压（全麻药、镇静催眠药等中毒）

不良反应与禁忌症

较长时间滴注若突然停药，可引起血压剧降

禁忌症：高血压、动脉硬化

间羟胺（metaraminol）/阿拉明（aramine）

来源：人工合成

化学结构：非儿茶酚胺类

体内过程： 1.性质稳定、不易被单胺氧化酶（MAO）代谢，作用持久 2.可皮下注射、肌肉注射、静脉滴注

药理作用

直接兴奋α1、β受体（作用弱）

促进去甲肾上腺素的释放，间接地激动α受体

1.心血管系统：收缩血管、血压上升，反射性地兴奋心迷走神经，心率下降

2.对肾血管的作用轻微——较少引起肾功能衰竭

3.易引起耐受性——耗竭去甲肾上腺素神经末梢的神经递质

临床应用

治疗低血压——升压作用稳定、持久

抗休克

阵发性室上性心动过速——反射性心率减慢，直接抑制窦房结细胞

β受体激动药——异丙肾上腺素

异丙肾上腺素（isoproterenol）/喘息定、治喘灵

来源：药用异丙肾上腺素——人工合成

化学结构：儿茶酚胺类

体内过程： 1.口服无效、舌下含服或喷雾剂吸入均吸收良好、可静脉注射、静脉滴注 2.代谢：主要被COMT代谢，代谢产物具有阻断β受体的作用 3.反复用药产生耐受性

1.不能口服，一般选择静脉注射或静脉滴注，也有喷雾或舌下给药剂型 2.被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）代谢较慢，作用持久

药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症

1.心脏

药理作用

兴奋心脏（β1受体）

（1）兴奋心肌、窦房结和传导系统的β1受体，提高心肌自律性、兴奋性、传导性、收缩性——心率加快、心肌收缩力增强、传导加快、心输出量增加

（2）增加心肌代谢率、耗氧量

临床应用

心脏骤停的复苏：适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而导致的心脏骤停

房室传导阻滞

不良反应与禁忌症

心悸、易引起心动过速，严重时导致心律失常、心绞痛

禁忌：心力衰竭、冠心病、心肌炎

2.血管和血压

药理作用

兴奋β1受体，血管舒张

骨骼肌血管＞冠脉血管＞肠系膜、肾血管

收缩压上升，舒张压下降，脉压增强

（1）兴奋心脏，收缩压上升

（2）血管舒张，舒张压下降

临床应用

抗休克：适用于血容量已充足、低排高阻型休克（感染中毒性休克）

不良反应与禁忌症

皮肤潮红（血管舒张）

头痛、头晕（脉压波动）

3.支气管

药理作用

兴奋支气管的β2受体，使支气管扩张——作用比肾上腺素强

兴奋支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的β2受体，抑制炎症因子的释放

不能缓解粘膜充血和水肿——区别于肾上腺素

临床应用

支气管哮喘： 舌下含服或吸入给药，长期滥用药物可导致猝死

4.代谢

药理作用

促进机体的代谢

糖原分解，脂肪分解，升高血糖、游离脂肪酸，促进组织的耗氧量

不良反应与禁忌症

禁忌：甲状腺功能亢进

其他β受体激动药：多巴酚丁胺——选择性激动β1受体（自学）

单胺氧化酶（MAO）抑制剂

儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂

去甲肾上腺素重摄取抑制剂

3.抗肾上腺素药

定义：又称肾上腺素受体阻断药，能与肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药竞争受体，从而拮抗其作用。

分类

α受体阻断药

α1、α2受体阻断药——酚妥拉明、酚苄明

α1受体阻断药——哌唑嗪（治疗高血压）

α2受体阻断药——育亨宾（药理工具药）

β受体阻断药

α、β受体阻断药

α受体阻断药

短效（竞争性）α受体阻断药——酚妥拉明

酚妥拉明（phentolamine）/利其丁（rigitine）

来源：人工合成

化学结构：咪唑啉类衍生物

体内过程： 1.口服或注射给药，但是口服给药生物利用度低 2.药物在体内迅速代谢、作用时间短暂，约1-1.5小时

药理作用

竞争性地阻断α1、α2受体

扩张血管、降低血压

阻断α受体，松弛血管平滑肌，血管扩张，外周阻力降低、回心血量减少、血压下降，肺动脉压下降尤为明显

兴奋心脏

（1）降低血压→反射性兴奋心脏

（2）阻断NE能神经突触前膜α2受体，NE释放增多

心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心输出量增加

抑制5-HT的作用，激动M胆碱受体，激动H1、H2组胺受体

拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌

组胺样作用：促进胃酸分泌

临床应用

外周血管痉挛性疾病、血管闭塞性脉管炎

雷诺综合征肢端动脉痉挛，冻伤后遗症

缓解去甲肾上腺素外漏引起的血管痉挛

抗休克

（1）可治疗感染性、心源性、神经源性休克

（2）机制：扩张血管→降低阻力→增加心输出量→改善组织的血供→解除微循环障碍

（3）需要补充血容量，否则导致血压下降，病情恶化

（4）与去甲肾上腺素合用，仅保留去甲肾上腺素的强心作用

充血性心力衰竭和急性心肌梗死

机制：解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周血管阻力，降低心脏的前后负荷，改善心功能

诊治嗜铬细胞瘤

肾上腺嗜铬细胞瘤分泌大量的肾上腺素和去甲肾上腺素，引起高血压和代谢紊乱。

酚妥拉明诊疗嗜铬细胞瘤的药理机制——肾上腺素升压作用的翻转

不良反应与禁忌症

胃肠道反应

恶心、呕吐、腹痛、腹泻，胃酸增多诱发胃溃疡

体位性低血压

原因：酚妥拉明阻断交感神经收缩血管的作用，使压力反射系统失灵

心动过速、心律失常、心绞痛

禁忌症：胃炎、胃及十二指肠溃疡、冠心病、低血压患者慎用

长效（非竞争性）α受体阻断剂——酚苄明

酚苄明（phenoxybenzamine）

来源：人工合成

化学结构、理化性质、体内过程

药理作用

非竞争性α受体阻断药

心血管系统

（1）扩张血管、降低外周血管阻力、明显降低血压

（2）血压下降→反射性兴奋心脏

其他

（1）抗5-羟色胺作用

（2）抗组胺作用

临床应用

血管痉挛性疾病

抗休克

嗜铬细胞瘤

良性前列腺肥大——改善排尿症状

不良反应与禁忌症

鼻塞

心悸、体位性低血压

消化道症状：恶心、呕吐

中枢抑制症状

禁忌症：冠心病、低血压

β受体阻断药

定义：可选择性的与β受体结合，竞争性阻断神经递质或激动药与β受体结合，从而阻断β受体激动后的效应。

分类

根据选择性

非选择性β受体阻断药：吲哚洛尔、普萘洛尔等

选择性β1受体阻断药：阿替洛尔、艾司洛尔等

根据内在活动

有内在活性（激动剂）：吲哚洛尔、艾司洛尔等

无内在活性（拮抗剂）：普萘洛尔、阿替洛尔等

理化性质、体内过程

脂溶性高的药物（普萘洛尔、阿普洛尔、美托洛尔）

1.吸收：口服以吸收，首关效应，生物利用度低 2.分布：透过血脑屏障，中枢作用 3.代谢：肝脏代谢，代谢迅速，药物的半衰期短暂 4.排泄：少量以原型经肾排出

脂溶性低的药物（阿替洛尔）

1.吸收：口服难吸收 2.分布：局限 3.排泄：以原型经肾排出，排泄缓慢，药物半衰期长

药物作用基础

β受体的阻断作用

心脏、血管、血压、支气管、眼睛、肾素、代谢、抑制正反馈

内在拟交感胺活性（吲哚洛尔、阿普洛尔）

（1）阻断β受体，又能直接激动β受体，但激动作用被阻断作用掩盖

（2）对心脏的抑制作用和对支气管的收缩作用较弱

膜稳定作用（局部麻醉作用）

高浓度时阻断Na+通道，膜对离子通透性降低

药理作用、临床作用、不良反应与禁忌症

1.心血管

药理作用

抑制心脏：阻断β1受体，负性肌力，负性频率，负性传导、心肌耗氧量减少

收缩血管、脏器的血流灌注减少

（1）阻断血管β2受体，α受体兴奋性相对升高

（2）阻断心脏β1受体，心输出量减少，反射性兴奋交感神经

血压：对正常血压没有影响，对高血压有降低作用

临床应用

抗心律失常（室性、室上性）

抗心绞痛（增加运动耐力）

可减少发作次数和运动耐力改善，降低心梗复发和猝死

抗高血压

选择性、非选择性均有效。可单独或配伍使用

不良反应与禁忌症

心脏抑制：重度心功能不全，心脏停搏

外周血管痉挛（肢体发冷、间歇性跛行）

禁忌症：心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用

2.支气管

药理作用

收缩支气管平滑肌

阻断支气管平滑肌的β2受体，收缩支气管平滑肌、呼吸道阻力增加

不良反应与禁忌症

诱发或加重哮喘的发作

禁忌症：哮喘

3.眼睛

药理作用

降低眼内压：阻断睫状体的β受体，通过cAMP途径，抑制房水的生成，降低眼内压

临床应用

开角型青光眼的治疗——噻吗洛尔（局部应用）

4.代谢

药理作用

抑制代谢

（1）抑制脂肪代谢： 抑制拟肾上腺素物质对脂肪的分解作用，降低游离脂肪酸含量。 增加极低密度脂蛋白，减少高密度脂蛋白和胆固醇。

（2）抑制糖原分解： 对正常血糖无影响。抑制Adr引起的高血糖反应，抑制心肌和骨骼肌的糖原分解

（3）抑制T4转变为T3，可有效控制甲亢症状

临床应用

甲状腺功能亢进辅助治疗

不良反应与禁忌症

低血糖（糖尿病患者）

增加动脉粥样硬化的危险

长期使用增加冠脉疾病的风险

抑郁症、糖尿病患者慎用

5.其他

药理作用

抑制肾素的分泌： 抑制肾脏的β1受体，抑制肾素的分泌，继而影响心血管系统和水盐代谢。

抑制正反馈：阻断NE能神经末梢突触前膜的β2受体，抑制NA的正反馈，减少NA的释放。

临床应用

抗血小板：普萘洛尔

偏头疼

减轻肌肉震颤

幻剑戒酒症状

不良反应与禁忌症

反跳现象：突然停药原有症状加重

中枢神经系统的症状：多梦、幻觉、失眠、头晕、乏力、抑郁

胃肠道症状

α、β受体阻断药

4.拟胆碱药

胆碱受体激动剂

M、N胆碱受体激动剂——乙酰胆碱

完全拟胆碱药

乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

来源：胆碱能神经递质；人工合成（药用）

化学结构

理化性质： 1.化学性质不稳定 2.水溶性，难吸收，不能透过血脑屏障 3.极易被乙酰胆碱酯酶水解，作用极短

药理作用

可直接激动M受体和N受体，兼有M样作用和N样作用

M样作用

眼睛

缩瞳——激动瞳孔括约肌的M受体

调节痉挛——激动睫状肌的M受体，睫状肌收缩，晶状体变凸

心血管系统

心脏——心率、传导减慢

血管——血管扩张、血压下降

平滑肌

支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩

括约肌松弛

腺体

分泌增加——泪腺、唾液腺、汗腺、呼吸道与消化道的腺体

N样作用

骨骼肌——兴奋运动终版的N2受体，收缩骨骼肌

兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体，促进肾上腺素的分泌，兴奋心脏，血压升高

神经节——兴奋交感神经、副交感神经，效应取决于效应器优势神经的支配，作用复杂

M胆碱受体激动药——毛果芸香碱

毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

来源：从毛果芸香属植物中提取的生物碱，可人工合成

化学结构

体内过程： 易透过角膜 1%滴眼液滴眼后： 1.缩瞳作用：10-30min缩瞳，维持4-8h 2.降眼压作用：75min达峰，维持4-14h 3.调节痉挛：维持2小时

药理作用

选择性激动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显

眼睛（两肌三效）

（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小

（2）降低眼内压：通过缩瞳作用

（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体

腺体

激动腺体细胞的M受体，腺体分泌增多（全身给药）

临床作用

青光眼的治疗

缩瞳使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低

扩大小梁间空隙，扩张小血管

给药方式：滴眼 剂量：1-2%毛果芸香溶液，可持续4-8小时

虹膜睫状体炎：与散瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

缩瞳

口腔粘膜干燥症

M胆碱受体阻断药的中毒解救（阿托品、曼陀罗、洋金花等植物）

不良反应

局部应用副作用小，药物吸收后可出现M样作用

（1）腺体分泌增多：流涎、流涕、多汗、呼吸道分泌物增加

（2）兴奋胃肠道平滑肌：恶心、呕吐、腹痛

（3）兴奋呼吸道平滑肌：胸闷、气短、支气管痉挛

N胆碱受体激动药——尼古丁

胆碱酯酶抑制剂

胆碱酯酶的定义、分类、特点

胆碱酯酶药物的作用机制

易逆性胆碱酯酶抑制剂——新斯的明、毒扁豆碱

新斯的明（neostigmine）

来源：人工合成

化学结构

理化性质：季铵结构带电荷，亲水性强，脂溶性低

体内过程： 1.不易通过生物膜、血脑屏障； 2.口服吸收少、不规则； 3.对中枢的作用弱。

药理作用

与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，乙酰胆碱堆积，具有M样、N样作用。

骨骼肌——兴奋作用特别强

新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制

（1）抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用

（2）直接兴奋骨骼肌运动终版上的N受体

（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱

胃肠道、膀胱平滑肌——作用较强

心血管、腺体、眼、支气管平滑肌——作用较弱

临床应用

重症肌无力——兴奋骨骼肌

术后腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌，松弛括约肌，促进排气、排尿

阵发性室上性心动过速——通过拟胆碱作用使心率减慢

阿托品中毒解救（外周症状）

非去极化型肌松药中毒解救——如筒箭毒碱

不良反应

新斯的明中毒

新斯的明过量，可使运动终板处的乙酰胆碱过量，导致持久去极化，使肌无力症状加重，并伴有恶心、呕吐、腹痛等——胆碱能危象

禁忌

机械性肠梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘

毒扁豆碱（physostigmine）/依色林（eserine）

来源：毒扁豆种子中提取的生物碱，已人工合成

化学结构

理化性质： 1.化学性质不稳定——避光保存 2.脂溶性较好

体内过程： 1.易透过生物膜、角膜、血脑屏障 2.口服吸收好 3.眼部作用 4.中枢作用

临床应用

青光眼的治疗

作用与毛果芸香碱相似，缩小瞳孔，降低眼内压。

作用特点：显效快、作用持久刺激性强，不易耐受

中药麻醉催醒

毒扁豆碱对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制

阿托品中毒解救

不良反应

眼部不适

缩瞳

调节痉挛——睫状肌收缩而引起调节痉挛，并出现头痛

内脏绞痛

全身毒性反应

血压下降、心力衰竭，大剂量可引起呼吸麻痹（抑制呼吸中枢）

难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯

有机磷酸酯（organophosphate）

中毒来源： 1.农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果； 2.化学毒气：沙林、塔朋、索曼； 3.有机溶剂：增塑剂

化学结构

常见有机磷酸酯及其化学结构

理化性质：易挥发、脂溶性高

体内过程： 1.易透过生物膜、角膜、血脑屏障 2.经消化道、呼吸道、皮肤、粘膜等途径进入人体

中毒原理

中毒表现

急性中毒表现

轻度：M样症状

中度：M+N样症状

重度：M+N样症状，中枢神经系统症状，先兴奋后抑制

慢性中毒表现：血中乙酰胆碱酯酶的活性持续下降，神经衰弱综合征

中毒临床表现-与药物的吸收途径密切相关

1.M样作用

（1）眼睛：缩瞳、视力模糊、眼球疼痛

（2）腺体：流涎、流涕、流泪、出汗、支气管、胃肠道分泌增加

（3）呼吸道平滑肌收缩：胸闷、气短、呼吸困难

（4）胃肠道平滑肌收缩：恶心、呕吐、腹泻、腹痛

（5）经皮吸收：出汗、肌束颤动

乙酰胆碱过多也会导致肌松（先出现肌束颤动）

2.N样作用

骨骼肌：肌肉震颤、抽搐，严重时表现为肌无力，呼吸肌麻痹

3.中枢症状

先兴奋：不安、头痛、头晕、惊厥

后抑制：意识模糊、谵妄、反射消失、昏迷、抑制呼吸、心血管中枢

中毒致死的主要原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸麻痹

中毒解救

1.清除毒物（脱离现场，清洗皮肤，1%钠盐洗胃，硫酸镁导泻）

2.对症治疗（吸氧，输液，维持血压）

3.M受体阻断药——阿托品

及时，足量，反复

维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转

4.胆碱酯酶复活药——碘解磷定、氯解磷定

及时，足量，反复

胆碱酯酶复活药

碘解磷定（Pralidoxine iodide）/派姆（PAM-I）

化学结构与理化性质： 水溶液不稳定，易析出碘

药理作用

碘解磷定+磷酰化AChE→磷酰化碘解磷定+AChE

碘解磷定+游离有机磷酸酯→磷酰化碘解磷定

静脉注射碘解磷定逆转有机磷酸酯对胆碱酯酶的抑制作用

临床应用

中度、重度有机磷酸酯类的中毒解救

（1）疗效与有机磷酸酯种类有关

对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好

敌百虫、敌敌畏中毒疗效较差

乐果中毒无效

（2）对有机磷酸酯引起的骨骼肌N样作用明显

（3）对自主神经系统M样作用较弱

（4）可改善中枢神经系统症状

5.抗胆碱药

M胆碱受体阻断药——阿托品

阿托品的合成代用品

阿托品（Atropin）

来源：茄科植物（曼陀罗、洋金花、颠茄等）中提取的生物碱

化学结构

体内过程： 1.易透过各种生物膜； 2.口服吸收迅速，生物利用度高； 3.组织分布广——作用广泛； 4.眼部作用持久。

作用机制

M胆碱受体的竞争性拮抗药——阿托品与M受体结合后，能阻断ACh或胆碱受体激动药与M受体的结合，从而竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的兴奋作用

阿托品对M受体的选择性高，但是对M受体亚型的选择性低

大剂量时，对神经节的N受体也有阻断作用

药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症

阿托品样作用：口干、便秘、视力模糊

1.腺体

药理作用

阻断M受体，抑制腺体分泌

（1）唾液腺、汗腺最敏感（大剂量时，抑制汗腺，体温升高）

（2）泪腺、呼吸道腺体也较敏感

（3）对胃腺的作用弱，大剂量可抑制胃液的分泌，不影响胃酸的分泌

临床应用

全身麻醉前给药：手术过程中抑制呼吸道的分泌物，预防吸入性肺炎，抑制迷走神经反射性活动

严重的盗汗（结核）、流涎症（PD患者）

胃溃疡辅助用药

不良反应与禁忌症

口鼻咽喉干、皮肤干燥

体温升高

2.眼睛

药理作用

阻断瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，松弛瞳孔括约肌与睫状肌

（1）散瞳——作用时间长（1周）

（2）升高眼内压

（3）调节麻痹——睫状肌松弛

临床应用

眼科应用

（1）检查眼底——扩瞳

（2）虹膜睫状体炎——扩瞳

（3）验光、配镜——调节麻痹

不良反应与禁忌症

视力模糊、瞳孔扩大

禁忌：青光眼

3.内脏平滑肌

药理作用

松弛内脏平滑肌，缓解平滑肌痉挛，但对正常活动的平滑肌的影响小

（1）对胃肠道平滑肌作用最好，降低蠕动的幅度和频率

（2）降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度

（3）对胆道、输尿管、支气管平滑肌、子宫平滑肌的作用较弱

（4）对括约肌的作用不显著或不恒定

临床应用

缓解内脏绞痛

（1）迅速缓解胃肠道绞痛

（2）输尿管痉挛

（3）肾绞痛、胆绞痛疗效差，需加用镇痛药

（4）遗尿症

不良反应与禁忌症

排尿困难、便秘

禁忌：前列腺肥大、幽门梗阻

4.心脏

药理作用

心率

（1）小剂量心率减慢，阻断突触前膜M1受体，减弱ACh对递质释放的抑制作用

（2）大剂量心率加快，阻断窦房结突触后膜M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用

促进房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所引起的房室传导阻滞和心率失常。

临床应用

治疗缓慢性心律失常

（1）窦性心动过缓

（2）窦房传导阻滞、房室传导阻滞

（3）窦房结功能低下的室性异位节律

（4）室性心律失常，急性心源性脑缺血

不良反应与禁忌症

心悸

禁忌：心肌梗死、心动过速

5.血管

药理作用

大剂量时能扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛

（1）治疗量对血管、血压无明显影响

（2）大剂量阿托品扩张内脏、外周血管，皮肤血管扩张明显

（3）解除小血管痉挛，可改善微循环

（4）阿托品扩张血管的机制不明

临床应用

抗感染性休克

（1）脑脊髓膜炎

（2）中毒性菌痢

（3）中毒性肺炎

不良反应与禁忌症

皮肤潮红、温热

休克伴有高热或心率过快者禁用

6.中枢神经系统

药理作用

兴奋中枢神经系统

（1）0.5-1mg对中枢作用不明显

（2）1-2mg时轻度兴奋延髓和大脑，呼吸加快，深度呼吸

（3）2-5mg时兴奋作用增强，烦躁不安、多语、谵妄

（4）中毒剂量10mg以上，可产生幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥

（5）严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等

不良反应与禁忌症

中毒时可出现中枢兴奋作用

7.中毒

阿托品的中毒解救措施

1.口服中毒，洗胃、导泻、促进毒物的排泄

2.外周症状可注射拟胆碱药，如毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明

3.中枢症状明显时，可选用地西泮、短效巴比妥类

4.出现呼吸抑制时，可采用人工呼吸及吸氧

5.降低患者的体温

临床应用——阿托品可用于某些药物的中毒释放

解救有机磷酸酯类的中毒——缓解外周的M样症状，也可缓解中枢症状

解救毒蕈中毒

东莨菪碱（Scopolamine）

来源：洋金花、莨菪、东莨菪中提取的左旋生物碱

化学结构

体内过程： 1.易透过各种生物膜，血脑屏障、胎盘； 2.口服吸收迅速，生物利用度高； 3.口服几乎全部经肝脏代谢，极小部分以原形经肾排泄。

作用特点

外周抗胆碱作用-与阿托品类似仅作用强度有所不同

对眼睛、腺体作用强，对心血管系统、胃肠、支气管作用弱

中枢作用

治疗剂量对中枢具有镇静、催眠，大剂量引起浅麻醉

欣快、不安、幻觉，导致药物滥用

兴奋中枢作用

防晕、止吐作用

抑制前庭神经内耳功能或大脑皮质、中枢性抗胆碱作用，抑制胃肠蠕动

临床应用

麻醉前给药（比阿托品好）

中枢抑制作用，减少支气管腺体分泌

防治晕动病、妊娠以及放射病呕吐

抗震颤麻痹症

改善患者的流涎、震颤和肌肉强直，中枢抗胆碱作用

全身麻醉

有机磷酸酯中毒解救

不良反应与禁忌症

与阿托品相似，禁用于青光眼和前列腺肥大

山莨菪碱（Anisodamine）

来源：茄科植物山莨菪中提取的生物碱

化学结构

作用特点： 1.松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环； 2.抑制腺体分泌，散瞳作用比阿托品弱； 3.不易通过血脑屏障，中枢作用弱； 4.临床应用：感染性休克、内脏绞痛。

N胆碱受体阻断药

N1受体阻断药——美卡拉明、咪噻芬

神经节阻断药

药理机制

竞争性阻断ACh与神经节N1受体的结合，阻断神经冲动在植物神经节中的传递，对交感、副交感神经均有阻断作用，综合效应取决于效应器优势神经的支配

1.心血管系统

（1）血管——交感神经的支配占优势：血管扩张、血压下降

（2）窦房结——副交感神经支配占优势：心率轻度加快

2.平滑肌

胃肠道、膀胱、眼——副交感神经支配占优势：便秘、尿潴留、散瞳、视物模糊

3.腺体

唾液腺、汗腺——副交感神经支配占优势：口干、少汗

临床应用

高血压急症——不良反应多

动脉瘤手术（减压，抑制交感神经）

常用药物

美卡拉明（mecamylamine，美加明）

N2受体阻断药

骨骼肌松弛药 肌松药的概念：选择性地与运动终板上的N2受体结合、阻滞神经冲动的传递，使骨骼肌松弛。临床上主要用于全身麻醉药的辅助药物。

去极化型肌松药——琥珀胆碱

琥珀胆碱（succinylcholine）/司卡林（scoline）

来源：人工合成

化学结构

体内过程： 1.代谢：琥珀胆碱被假性胆碱酯酶水解 2.肾排泄：2%为原型，98%为代谢产物

药理作用

作用机制：与运动终板上的N2受体结合后，产生与ACh相似而更为持久的除极化作用，使运动终板膜对ACh不能产生反应，骨骼肌松弛。

电压依赖性钠通道的失活是琥珀胆碱引起肌松作用的重要环节

肌松特点

（1）肌松作用出现快、短暂

（2）用药后常见短暂的肌束颤抖

（3）肌松顺序：颈部、四肢、面、舌、咽喉肌、呼吸肌

（4）连续用药可产生快速耐受性

（5）治疗剂量无神经节阻断作用

（6）过量中毒不能用新斯的明解救

临床应用

气管内插管、气管镜、食道镜检查——静脉注射

手术前麻醉——静脉滴注

不良反应与禁忌症

肌肉酸痛、形态结构改变

血钾升高：肌肉持久除极化导致钾离子从胞内流向胞外

升高眼压：短暂地收缩眼外肌

中毒：呼吸肌麻痹——人工呼吸机抢救

禁忌：青光眼、白内障晶体摘除术患者；遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下者；严重肝功能低下者

非去极化型肌松药——筒箭毒碱

筒箭毒素（d-Tubocurarine）

来源：从南美洲产的马钱子科和防己科植物中提出的生物碱

化学结构

理化性质与体内过程： 1.极性大； 2.不易透过生物膜； 3.胃肠道难以吸收-口服无效； 4.静脉给药后，少量在肝脏代谢，大部分以原型从尿排出

药理作用

作用机制

（1）与ACh竞争运动终板膜上的N2受体，阻断ACh与N2受体结合引起除极化作用，使骨骼肌松弛。

（2）抑制神经递质的释放

肌松特点

（1）肌松作用出现慢、持久

（2）骨骼肌松弛前无肌兴奋现象

（3）肌松顺序：眼和头面部，颈躯干四肢，肋间肌

（4）过量中毒可用新斯的明解救

（5）有程度不等的神经节阻断作用

（6）有促进组胺释放的作用

临床应用

手术前麻醉

不良反应与禁忌症

心率减慢、血压降低——神经节阻断作用

支气管痉挛和唾液分泌过多——促进组胺释放作用

中毒：可用新斯的明解救

禁忌：重症肌无力、哮喘和严重休克患者。10岁以下儿童对此药高敏反应较多，不宜应用。