组胺和抗组胺药

PG、 5-HT、组胺、白三烯、NO、腺苷、血管活性肽类 （P物质、激肽类、血管紧张素）等、肥大细胞、神经细胞、组织损伤、炎症、神经及变态反应H1受体阻断药 组胺受体阻断药 H2受体阻断药 H3 、H4受体阻断药

组胺和抗组胺药

• 自体活性物质(autacoids)
  • 由靶组织自身产生， 而非特定内分泌腺产生，作用部位与分泌部位很 近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用，又称 为局部激素（local hormones）
  • 包括：
    • PG、 5-HT、 组胺、 白三烯、 NO、 腺苷、 血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素）等
• 组 胺（histamine，HA）
  • 概述
    • 广泛存在于人体组织中的一种自体活性物质。
    • 外周组胺—— 肥大细胞 ；中枢组胺—— 神经细胞
    • 当发生组织损伤、炎症、神经刺激及变态反应时，
    • 肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺。
    • 内源性组胺是由 组氨酸 脱羧而成。
    • 药用组胺由人工合成， β －咪唑乙胺。
• 【药理作用】
  • 1、心脏：心率↑、心肌收缩力↑、传导↓
  • 2、血管：扩张小动脉、小静脉，外周阻力↓，血压↓；
    • 毛细血管通透性↑，渗出↑；
      • 大剂量静注，血压↓↓，休克
  • 3、血小板：H1受体，促进聚集；
    • H2受体，抑制聚集
  • 4、腺体：刺激胃壁细胞H2受体，胃酸分泌↑
  • 5、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛
• 【临床应用】
  • 组胺在体内活性仅可维持5～15 min，无临床 意义，主要用来辅助诊断。
  • 1．真性胃酸缺乏症
    • 早晨空腹注射组胺，抽取胃液，若仍无胃酸 分泌，则为真性胃酸缺乏症。 胃癌和恶性贫血患者可见。 目前多用五肽促胃泌素。
• 组胺受体
  • 组胺与靶细胞上特异性受体结合， 产生生物效应。
  • 组胺受体亚型
    • H1受体
    • H2受体
    • H3受体
    • H4受体
  • 组胺受体分布及生理效应
    • H1效应：
      • 收缩支气管、胃肠道、子宫平滑肌；
      • 扩张皮肤血管；
      • 增加毛细血管通透性；
    • H2效应：
      • 心脏（正性肌力、正性频率、负性 传导）；
      • 刺激胃酸分泌
      • ；扩张血管
    • H3效应：
      • 中枢和外周神经末稍，负反馈调节 组胺合成与释放
• 三、组胺受体阻断药
  • H1受体阻断药
    • 代表药
      • 第一代：
        • 苯海拉明
          • （苯那君， diphenhydramine
        • 异丙嗪
          • （非那根， promethazine
        • 氯苯那敏
          • （扑尔敏 chlorpheniramine
        • 透过血脑屏障，具有中枢镇静作用
      • 第二代：
        • 西替利嗪（
          • cetirizine
        • 阿司咪唑（息斯敏，
          • astemizole
        • 氯雷他定
          • （开瑞坦 loratadine ☆
        • 无中枢镇静作用
    • 【药理作用】
      • 1、阻断组胺H1受体
        • 拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌的痉挛性收缩；
        • 较强拮抗组胺引起的局部毛细血管扩张、通透性增加 (水肿)；
        • 部分拮抗组胺引起的血管扩张、血压下降（因为H2受 体也参与其中）。
      • 2、中枢抑制作用
        • 第一代H1受体阻断药可通过血脑屏障、阻 断中枢的H1受体，表现出镇静、催眠和嗜睡。
          • （1）中枢镇静作用强度因药而异；
          • （2）中枢镇静作用强度因人而异。
        • 第二代H1受体阻断药无此作用
      • 3、其他作用
        • 抗胆碱作用
          • 中枢抗胆碱作用：镇静、止吐、抗晕动病作用；
          • 外周抗胆碱作用：阿托品样副作用（视力模糊， 口干，尿潴留，便秘）。
    • 【临床应用】
      • 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：
        • 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药；
        • 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；
        • 接触性皮炎、血清病有效；
        • 支气管哮喘效差；
        • 过敏性休克无效。
      • 2.防晕止吐
        • 晕动病、放射病所致呕吐
      • 3.镇静催眠：
        • 一代
    • 【不良反应】
      • 1、中枢神经系统反应：
        • 第一代，镇静、催眠、 嗜唾、乏力。驾驶员和高空作业者不适宜。
      • 2、消化道反应：
        • 口干、呕吐、尿潴留、腹泻等
      • 3、其他：
        • 偶见粒细胞减少与溶血性贫血
      • 4、特非那定/阿司咪唑的心脏毒性：
        • Q-T间期延 长，尖端扭转型室性心动过速，甚至心跳骤停和 猝死。
  • H2受体阻断药
    • 选择性阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌。 临床上主要用于治疗消化性溃疡
      • 代表药：
        • 西咪替丁（甲氰咪胍，cimetidine）
        • 雷尼替丁（ranitidine）☆
        • 法莫替丁（famotidine）
    • 胃酸的分泌与调节
      • 1. 迷走神经兴奋 → ACh → M受体
      • 2.旁分泌细胞（ECL）→组胺→H2受体
      • 3.内分泌细胞（G）→胃泌素→胃泌素受体
      • →壁细胞 [Ca2+] ↑ →质子泵（H+-K+-ATP酶）激活 →胃酸分泌
    • 【药理作用】
      • 抑制胃酸分泌
      • 竞争性拮抗壁细胞上H2受体，减少胃酸分泌， 促进溃疡愈合
      • 抑制进食、胃泌素、迷走神经兴奋所致胃酸 分泌。
      • 抑制基础胃酸分泌及夜间胃酸分泌。
    • 【临床应用】
      • 1、胃和十二指肠溃疡：用药6～8周，愈合率 高，延长用药可减少复发。
      • 2、胃-食管反流综合征、胃酸分泌过多症（卓 -艾综合征）
      • 3、预防应激性溃疡
    • 【不良反应】
      • 1、胃肠道反应
      • 2、中枢神经系统
      • 3、西咪替丁长期服用，抗雄性激素，男性乳腺 增生
      • 4、血液系统：血细胞减少
    • 【药物相互作用】
      • 西咪替丁抑制肝药酶活性，可抑制华法林、 苯妥英钠、安定等药物的代谢。
  • H3 、H4受体阻断药
    • H3受体负反馈调节组胺的合成和释放；
    • H3受体激动剂可能具有保护胃黏膜、抗炎等作用；
    • H3受体拮抗剂可能用于减肥和促进认知
    • H4受体拮抗剂可能用于治疗过敏和炎症。
• 二、组胺受体激动剂（了解）
  • 1、倍他司汀
    • 药理作用：激动H1受体，扩张血管；抗血小板聚集
    • 临床应用：美尼尔病、血管性头痛、急性缺血性脑病
  • 2、英普咪定
    • 药理作用：激动H2受体，刺激胃酸分泌
    • 临床应用：组胺代用品，用于胃功能检查