作用于呼吸系统的药物

药理学第三十一章 作用于呼吸系统的药物知识梳理，包括哮喘发作机制和本质、平喘药、镇咳与祛痰药、慢性阻塞性肺疾病治疗药等等。

第三十一章 作用于呼吸系统的药物

• 哮喘
  • 发作机制
  • 本质：气道炎症导致支气管平滑肌痉挛
• 平喘药
  • 抗炎平喘药
    • 糖皮质激素GCs类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作的效果
    • 药理作用及机制
      • GCs进入靶细胞内与糖皮质激素受体结合成复合物，再进入细胞核内调控炎症相关靶基因的转录
        • 抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞和免疫细胞功能
        • 抑制细胞因子和炎症介质的产生
        • 抑制气道高反应性
        • 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性
    • 临床应用
      • 用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者
      • 以气雾吸入方式在呼吸道局部应用此类药物，全身不良反应轻微
      • 倍氯米松——哮喘持续状态或危重发作
        • 目前治疗哮喘最有效的抗炎药物
    • 不良反应
      • 吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应
  • 支气管扩张药
    • 肾上腺素受体激动药
      • 药理作用及机制
        • 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质
        • 降低血管通透性、减轻气道黏膜下水肿
        • 活化腺苷酸环化酶，引起细胞内cAMP水平增加，引起平滑肌松弛
      • 临床应用
        • 主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病
        • 吸入给药最为常用，以减少全身的不良反应
        • 在哮喘急性发作时，静脉给药仍是首选的方式
      • 不良反应及注意事项
        • 心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱
    • 茶碱类
      • 药理作用及机制
        • 抑制磷酸二至欸
        • 阻断腺苷受体（主要）
        • 增加内源性儿茶酚胺的释放
        • 免疫调节与抗炎作用
        • 增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动
      • 临床应用
        • 支气管哮喘：用于β2受体激动药不能控制的急性哮喘
        • 慢性阻塞性肺疾病
        • 中枢型睡眠呼吸暂停综合征
      • 不良反应
        • 治疗窗较窄，不良反应的发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度超过20mg/L时，易发生不良反应
        • 胃肠道不良反应、中枢兴奋、急性中毒
      • 氨茶碱
      • 胆茶碱
    • 抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）
      • 选择性阻断M1、M3胆碱受体可产生支气管扩张作用
      • 异丙托溴铵
        • 对M1、M2、M3胆碱受体无选择性，但对气道平滑肌有较高的选择性
        • 扩张支气管，单用或合用
        • 起效缓慢，对经迷走神经途径诱发的哮喘疗效较好（如精神因素），对老年哮喘尤佳
      • 噻托溴铵
  • 抗过敏平喘药
    • 炎症细胞膜稳定药
      • 色甘酸钠
        • 体内过程
          • 非脂溶性药物，口服吸收极少，临床必须采用粉剂定量雾化器（MDI）方式吸入
        • 药理作用及机制
          • 无直接扩张气道的作用，但能抑制抗原以及非特异性刺激引起的气道痉挛
          • 稳定肥大细胞膜
          • 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症
          • 阻断炎症细胞介导的反应
        • 临床应用
          • 用于预防Ⅰ型变态反应的哮喘（外源性）
          • 过敏性鼻炎，溃疡性结肠
        • 不良反应
          • 少见
      • 奈多罗米纳
    • H1受体阻断药
      • 酮替芬
        • 有类似色甘酸钠的作用，还有强大的H1受体阻断作用，并能预防和逆转β2受体的“向下调节”，加强β2受体激动药的平喘作用
    • 半胱氨酰白三烯受体-1阻断药
      • 常用的CysLT1拮抗药主要有：扎鲁司特
• 镇咳与祛痰药
  • 镇咳药
    • 咳嗽是一种保护性反射，具有促进呼吸道的痰液和异物排出，保持呼吸道清洁与通畅的作用
    • 若咳嗽伴有咳痰困难，则应使用祛痰药，慎用镇咳药，否则积痰难排，易激发感染，并且阻塞呼吸道引起窒息
    • 根据作用机制分类
      • 中枢性镇咳药
        • 直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用
      • 外周性镇咳药
        • 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何环节而发挥镇咳作用
    • 中枢性镇咳药
      • 分类
        • 成瘾性
          • 主要指阿片类生物碱，对咳嗽中枢有强大的作用
          • 临床主要用于支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽，急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽
        • 非成瘾性
          • 一般适用于上呼吸道感染引起炎症性咳嗽
      • 磷酸可待因
        • 体内过程
          • 口服或注射均可吸收
        • 药理作用
          • 对延髓中枢咳嗽有选择性抑制作用，镇咳作用强而迅速
          • 其镇咳强度约为吗啡的1/10，呼吸抑制作用、便秘、耐受性、成瘾性等均弱于吗啡
        • 临床应用
          • 用于各种原因引起的剧烈咳嗽，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤其适用
        • 不良反应
          • 大剂量时明显抑制呼吸中枢，小儿用量过大可致惊厥，长期用药可产生耐药性及成瘾性
      • 氢溴酸右美沙芬
        • 为非成瘾性中枢性镇咳药
        • 镇咳作用与可待因相似或较强，起效快
        • 无镇痛作用亦无成瘾性
        • 用于各种原因引起的干咳
        • 偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用
    • 外周性镇咳药
      • 盐酸那可汀
        • 可抑制肺牵张反射引起的咳嗽，无成瘾性
  • 祛痰药
    • 分类
      • 痰液稀释药
        • 增加痰液中水分含量，稀释痰液
      • 黏痰溶解药
        • 使痰液黏稠性降低或调节粘液成分，使痰液容易排出
    • 痰液稀释性
      • 恶心性祛痰药
        • 适用于干咳及痰液不易咳出者
        • 氯化铵
          • 口服对胃黏膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道的分泌，使痰液变稀，易于咳出
          • 应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者
          • 溃疡病与肝、肾功能不良者慎用
      • 刺激性祛痰药
        • 刺激支气管分泌，促进痰液稀释而易于咳出
    • 黏痰溶解药
      • 黏痰溶解药
        • 乙酰半胱氨酸
          • 本质
            • 巯基化合物
          • 机制
            • 能使粘蛋白肽链二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰的粘滞性，易于咳出
          • 给药方法
            • 雾化吸入：粘稠痰阻塞气道，咳嗽困难者
            • 气管内滴入：可迅速使痰变稀，便于吸引排痰
          • 不良反应及注意事项
            • 对呼吸道有刺激性，可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可以避免
            • 支气管哮喘患者慎用
            • 不宜与青霉素、头孢霉素、四环素混合，以免降低抗生素活性
        • 脱氧核糖核酸酶
      • 黏痰调节药
        • 溴己新
          • 使粘稠度降低，痰液易于咳出
• 慢性阻塞性肺疾病治疗药
  • 磷酸二酯酶-4抑制药
    • 体内过程
    • 药理作用及机制
      • 抑制炎症细胞聚集和活化
      • 扩张气道平滑肌
      • 缓解气道重塑
    • 临床应用
    • 不良反应及注意事项
  • 抗胆碱药