氨基糖苷类抗生素

药理学-041氨基糖苷类抗生素知识梳理，包括它的抗菌作用和机制、耐药机制、临床应用、不良反应、常用药物的特性等等。

氨基糖苷类抗生素

• 抗菌作用和机制
  • 对各种需氧革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大的抗菌活性。
  • 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定的抗菌作用。
  • 对淋球奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性球菌作用较差。
  • 对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性，对各组链球菌作用微弱，对肠球菌和厌氧菌不敏感。
  • 该类药物抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效
• 耐药机制
  • 产生修饰氨基糖胺类的钝化酶，使药物灭活
  • 膜通透性的改变
  • 靶位的修饰
• 临床应用
  • 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染，如脑膜、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
  • 卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和奈替米星对上述感染的疗效并无显著差别，但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，单独应用时可能失败，需联合应用其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等。
  • 利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药，如新霉素。
  • 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。
  • 链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
• 不良反应
  • 耳毒性
    • 包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。
    • 前庭神经功能损伤表现为头晕、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
    • 耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
  • 肾毒性
    • 氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾功能衰竭的最常见因素。
    • 此类药物虽经肾小球滤过，但对肾组织有极高的亲和力，通过细胞膜吞饮方式而大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤其是近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻，轻则引起肾小管肿胀，重则产生急性坏死。
    • 通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾功能衰竭。
    • 氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于各药在肾皮质中的聚积量和对肾小管的损伤能力，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。
  • 神经肌肉麻痹
    • 可能是由于药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢ACh释放，造成神经肌肉接头处传递阻断而出现上述症状。
    • 不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。
  • 过敏反应
    • 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。
    • 接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。
    • 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。
• 常用药物的特性