人工合成抗菌药

《药理学》之人工合成抗菌药知识总结，包括喹诺酮类药物、磺胺类抗菌药和其他合成抗菌药三部分内容。

第四十章 人工合成抗菌药

• 喹诺酮类
  • 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星适用于治疗G-菌、G+菌引起的感染。
• 体内过程
  • 口服吸收好、血药浓度相对较高
  • 半衰期较长，血浆蛋白结合率低，组织体液分布广
  • 体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。 经肝代谢、由肾排出。
• 耐药性
  • 常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌 和假单胞菌等。
  • 原因
    • (1） 基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA回 旋酶)结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药 物摄取量减少：③主动排出系统加强，促进 抗菌药外排。
    • （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。
• 作用机制
  • DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中切 口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G- 菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。
• 药理作用
  • 氟喹诺酮类属于光谱杀菌药
  • 对大多数G+和G-菌有良好抗菌作用，包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、金葡菌
• 临床应用
  • 泌尿生殖道感染、肠道感染与伤寒、呼吸 道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染）、皮肤软组织感染等各种感染，
• 不良反应（发生率仅为5%）
  • 胃肠道反应
  • 中枢神经系统反应：头昏、头痛、失眠 眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、 神志改变和幻觉、幻视
  • 过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹，白细胞减少，个别病人出现光敏性皮炎
  • 软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。
• 禁忌症
  • 不宜用于孕妇、儿童、哺乳期妇女、精神病或癫痫病史者、喹诺酮类过敏者
  • 用药期间避免日照
  • 避免与抗酸药、含金属离子的药物服用
• 硝基呋喃类
  • 呋喃唑酮（痢特灵）
    • 肠炎、菌痢
• 甲硝唑
  • 抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首 选类药物
  • 厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性 生殖道、下呼吸道、骨和关节感染。
  • 幽门螺杆菌所致的消化性溃疡。
  • 耐四环素艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。
  • 与破伤风抗毒素合用治疗破伤风
  • 滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染
  • 不良反应
    • 胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎
• 不良反应
  • 泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿， 以磺胺嘧啶常见，复方磺胺甲悉唑大量久用 会出现。
  • 过敏反应
    • 药热、皮疹多见
  • 血液系统反应
    • 溶血性贫血
  • 消化系统
    • 恶心、呕吐、食欲减退
  • 神经系统反应
    • 失眠、头痛、眩晕、乏力
• 临床应用
  • 治疗各种细菌感染，主要为流行性脑脊髓膜炎、敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染
• 耐药性
  • 反复接触均可产生耐药性
  • 耐药铜绿假单胞菌的外膜对磺胺类渗透性低，导致对磺胺类耐药
  • 某些耐药菌改变了代谢途径而直接利用外源性叶酸
  • 染色体突变
  • 质粒介导
• 体内过程
  • 口服吸收快，排泄慢，血中有效浓度维持时间长，首选治疗流行性脑脊髓膜炎（磺胺嘧啶）
• 药物分类（依据口服吸收难易及应用分三类）
  • 1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据tn分： •短效类（<10h）：如磺胺异悉唑，治疗泌尿道感染。 •中效类(10~24h）:如磺胺嘧啶、复方磺胺甲悉唑， 用于全身感染。 •长效类（＞24h）:如磺胺间甲氧嘧啶(SMM）、磺胺多辛(SDM)。（易出现过敏反应，极少用）
  • 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)
  • 外用：如磺胺米隆SML、磺胺嘧啶银SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染、沙眼和眼部感染。
• 磺胺类抗菌药
  • 广谱抑菌药，治疗感染性疾病（流脑、鼠疫），对大多数G+和G-有良好抗菌活性