医学微生物学-025呼吸道病毒

医学微生物学-025呼吸道病毒学习笔记，适用于预习、复习的参照。适用于考前复习，也可以综合其他资料使用。

呼吸道病毒

• 概述
  • 1．正黏病毒流感病毒A、B、C型。
  • 2．副黏病毒
    • ·副流感病毒。
    • ·腮腺炎病毒。
    • ·麻疹病毒。
    • ·呼吸道合胞病毒。
    • ·亨德拉病毒和尼帕病毒。
    • ·人偏肺病毒。
  • 3．冠状病毒
  • 4．披膜病毒
  • 5．腺病毒
  • 6．小 RNA病毒
• 第一节正黏病毒
  • 一、概况
    • （1）正黏病毒是指对人或某些动物细胞表面的黏蛋白有亲和性、有包膜、具有分节段RNA基因组的一类病毒。
    • （2）只有简称流感病毒的流行性感冒病毒（ifluenza virus1个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。
    • （3）人流感病毒是人流行性感冒（流感）的病原体，分为甲（A）、乙（BB）、丙（C）三型。
    • （4）其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。
  • 二、生物学性状
    • 1．形状 球形或者椭圆形。
    • 2．结构
      • ·核衣壳：由8个核酸节段和核蛋白及RNA聚合酶复合体组成。
      • ·包膜：包膜上镶嵌有两种。刺突，即血凝素和神经氨酸酶。
    • 3．血凝素（HA）
      • ·糖蛋白，三聚体。
      • ·每条单体被蛋白酶消化成HAI，HA2两个多肽。
      • ·HA抗原结构易发生变异
      • ·HA的主要功能：凝集红细胞；吸附宿主细胞是病毒引起感染的关键；抗原性其抗体既可抑制血凝现象又可中和病毒，是主要的保护性抗体。
    • 4．神经氨酸酶（NA）
      • ·糖蛋白，四聚体。
      • ·功能：参与病毒释放、促进病毒扩散、具有抗原性。
    • 5．分型
      • ·根据NP和MP的抗原性不同，流感病毒被分为甲、乙、丙三型。
      • ·根据病毒表面HA和NA抗原性的不同，甲型流感病毒又分为若干亚型，迄今发现HA有16种（1～16），NA有9种（1～9）抗原。
    • 6．变异
      • （1）抗原性漂移
        • ·编码表面抗原（HA，NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小，即亚型内变异。
        • ·引起小规模流行，与人群免疫力选择有关。
      • （2）抗原性转变
        • ·由于基因组重配导致病毒一种或两种抗原发生变异，属质变，变异幅度大，形成新亚型。
        • ·由于人群完全缺少对新亚型变异病毒株的免疫力，引起大流行。
    • 7．培养特性
      • ·鸡胚接种：初次接种-羊膜腔；再次接种-尿囊腔。
      • ·细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK）。
    • 8．抵抗力
      • ·弱、不耐热、56℃，30分钟杀灭。
      • ·对干燥、紫外线等敏感。
  • 三、致病性
    • 1．传染源 患者、隐性感染者、被感染动物
    • 2．传播途径 飞沫传播、间接接触。
    • 3．机制 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症；NA可降低细胞表面黏度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭。
    • 4．致病特点 是发病率高，死亡率低。
    • 5．并发症 多见于婴幼儿、老人、慢性病患者，导致原发性病毒性肺炎和继发细菌性肺炎。
  • 四、免疫性
    • 1．体液免疫
    • 2．细胞免疫
  • 五、微生物学诊断
    • 1．病毒的分离与鉴定
      • ·标本：口腔含漱液。
      • ·培养：鸡胚尿囊腔。
      • ·结果：血凝试验、血凝抑制试验。
    • 2．血清学诊断 补体结合实验查病毒可溶性抗原。
    • 3．快速诊断 IF、PCR。
  • 六、防治原则
    • （1）灭活病毒疫苗，定期注射。
    • （2）病毒亚单位疫苗：HA／NA。
    • （3）对症治疗，防止细菌性并发症。
• 第二节 副黏病毒
  • （一）共同性状
    • ·150～300nm，比正黏病毒要大。
    • ·-ssRNA，不分节段，没有感染性。
    • ·在猴肾细胞增殖，并有血凝现象。
    • ·HN蛋白。
    • ·F蛋白（融合蛋白）。
    • ·表面有两种蛋白突起。
  • （二）麻疹病毒
    • 1．特点
      • ·麻疹是儿童常见的急性发热性呼吸道传染病。
      • ·通常症状轻微，预后良好，但并发症常见。
      • ·20世纪60年代使用疫苗后发病率显著下降，仍是发展中国家儿童死亡的主要原因。
      • -ssRNA，不分节段。
      • ·抗原性稳定，只有一个血清型。
      • ·病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活。
    • 2．流行
      • ·唯一自然储存宿主是人。
      • ·传染源：急性期患者、出疹前6天和出疹后3天都有传染性。
      • ·传播途径：飞沫传播、也可通过玩具或密切接触传播。
      • ·传染性强，接触后几乎全部发病。
    • 3．致病过程 见图2-25-1。
    • 4．临床表现
      • ·上呼吸道卡他症状。
      • ·出现Koplik斑（有助于早期诊断，出疹前1～2天）。
      • ·从头部始至全身皮疹（约需3天）。
    • 5．并发症
      • ·呼吸道并发症：气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）。
      • ·神经系统并发症：脑炎、亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。
    • 6．免疫性
      • ·细胞免疫起主要作用。
      • ·好发于6个月到5岁儿童。
      • ·6个月内从母体得到抗体。
      • ·麻疹发病期间免疫系统受到抑制。
      • ·终生免疫。
    • 7．微生物学诊断
      • ·病毒分离。
      • ·血清学诊断：急性期和恢复期双份血清；抗体滴度增高4倍以上。
      • ·快速诊断。
    • 8．预防
      • ·隔离患者。
      • ·人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗。
      • ·被动免疫。
  • （三）腮腺炎病毒
    • ·一个血清型。
    • ·人是唯一自然储存宿主。
    • ·飞沫传播。
    • ·引起流行性腮腺炎。
    • ·病后免疫力持久。
    • ·可用减毒活疫苗。
  • （四）呼吸道合胞病毒（RSV）
    • ·流行于冬季、早春，传染性强，是医院内交叉感染的主要病原微生物之一。
    • ·经飞沫传播，也可经手和物体表面传播。
    • ·潜伏期4～5天，排毒可持续1～5周。
    • ·引起6个月以下婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎。
    • ·免疫力不强。
    • ·无有效预防疫苗。
  • （五）副流感病毒
    • ·球形，不分节段-ssRNA。
    • ·包膜糖蛋白突起。
    • ·HN蛋白有血凝素和神经氨酸酶活性。
    • ·F糖蛋白（融合蛋白）使细胞融合和溶解红细胞。
    • ·属副黏病毒科副黏病毒属。
    • ·5个血清型。
    • ·飞沫传播或直接接触传播。
    • ·仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血。
    • ·上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管炎和肺炎。
    • ·诊断：病毒分离和免疫荧光查抗原。
  • （六）亨德拉病毒（HeV）与尼帕病毒（NiV）
    • ·是近年发现的人畜共患的副黏病毒。
    • ·主要通过密切接触在动物以及动物与人之间传播，果蝙是主要的中间宿主。
    • ·亨德拉病毒主要引起人和马的神经系统及呼吸系统感染，马是主要传染源。
    • ·尼帕病毒主要引起人和猪的神经系统及呼吸系统感染，猪是主要传染源。
    • ·尚无特异性的治疗方法和疫苗。
  • （七）人偏肺病毒
    • ·在青年和成人中广泛传播。
    • ·引起广泛呼吸道病症。
• 第三节 冠状病毒
  • 一、概况
    • ·冠状病毒科冠状病毒属：229E、OC43、SARS冠状病毒、人肠道冠状病毒。
    • ·呈多形性，80～160nmm,+ssRNAA，不分节段。
    • ·包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名。
    • ·对理化因子的耐受力差。
  • 二、重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS CoV）
    • （一）生物学性状
      • ·SARS：2002年底在佛山首次报道。
      • ·60～130nm，包膜表面有明显突起。
      • ·＋ssRNA，29.7kb，编码20多个蛋白。
      • ·在Vero细胞上有明显CPE。
      • ·感染灵长类动物，出现典型的SARS症状。
    • （二）致病性
      • ·传染源：SARS患者。
      • ·传播途径：近距离飞沫传播为主。
      • ·易感者：人类对SARS冠状病毒无天然免疫力，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。
      • ·病毒在呼吸道黏膜上皮内复制，引起病毒血症。侵袭的细胞包括气管支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞。
      • ·弥漫性肺泡损伤和弥漫性肺实变导致血氧饱和度下降，以及血管内皮细胞损伤等因素所引起的弥漫性血管内凝血，常造成多器官功能衰竭而导致患者死亡。
    • （三）微生物学诊断
      • ·主要依靠临床和流行病学资料。
      • ·病原学：病毒分离、RT-PCR、免疫荧光、ELISA。
      • ·实验室要求严格生物安全资格（P3）。
      • ·病原学诊断尚不成熟。
    • （四）防治原则
      • ·针对传染源、传播途径、易感人群三环节。
      • ·早发现，早报告，早隔离，早治疗（四早）。
      • ·就地隔离，就地治疗，避免远距离传播。
• 第四节 其他
  • 一、风疹病毒
    • （1）披膜病毒科（ogaviridae）风疹病毒属。
    • （2）一个血清型。
    • （3）人是唯一自然宿主。
    • （4）儿童是主要易感者。
    • （5）呼吸道传播。
    • （6）发热、皮疹。
      • 1）可垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征。
      • 2）孕妇妊娠早期。
      • 3）胎儿畸形、死亡、流产或产后死亡。
      • 4）畸形有先天性心脏病、白内障、耳聋。
    • （7）自然感染和疫苗接种后可获持久免疫力。
    • （8）母亲抗体可保护胎儿。
    • （9）接种风疹减毒活疫苗。
    • （10）三联疫苗（MMR）：腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒组成的三联疫苗。
  • 二、腺病毒
    • （1）球形，770~80nm,dsDNA，无包膜。典型二十面体立体对称结构：五邻体、六邻体。
    • （2）只能在人源的组织细胞中增殖。
    • （3）腺病毒伴随病毒
      • ·在某些腺病毒的培养物中可发现有20nm的细小颗粒。
      • ·含单链DNA，不能单独进行复制，为缺陷病毒。
    • （4）腺病毒可辅助这些细小DNA病毒的复制，被称为辅助病毒。
    • （5）传播途径：呼吸道、消化道或眼结膜。
    • （6）易感者：儿童和免疫低下人群。
    • （7）所致疾病：呼吸道、消化道多系统、多器官的感染。
    • （8）主要疾病
      • 1）呼吸道感染
        • ·急性发热性咽喉炎。
        • ·咽结膜热。
        • ·急性呼吸道疾病。
        • ·病毒性肺炎。
      • 2）眼部感染
        • ·滤泡性结膜炎。
        • ·流行性角膜结膜炎。
      • 3）胃肠道疾患
      • 4）其他疾患
        • ·急性出血性膀胱炎。
        • ·宫颈炎、尿道炎。
    • （9）诊断和预防
      • ·病毒分离：咽喉、眼分泌物、粪便标本接种人胚肾细胞，观察CPE。
      • ·血清学诊断。
      • ·疫苗正在研制中。
      • ·病毒可使地鼠致癌，因此对疫苗的安全性有疑虑。
  • 三、鼻病毒
    • （1）属于小RNA病毒科（鼻病毒属（Rhinovirus）。
    • （2）鼻病毒通常寄居于上呼吸道，可以引起成人普通感冒以及儿童的上呼吸道感染、支气管炎等。
    • （3）微生物学检查临床诊断意义不大，干扰素有一定治疗效果。
  • 四、呼肠病毒
    • （1）属于呼肠病毒科（Reoviridae)呼肠病毒属（Reovirvirus)。
    • （2）对动物具有广泛的致病性。
    • （3）在人类主要引起无症状的感染，少数人可引起胃肠道疾病、上呼吸道疾病和神经系统疾病，较少数患者可能出现严重并发症。