解热镇痛抗炎药

药理学-第二十章 解热镇痛药，详细的总结了非甾体抗炎药NSAIDs，非选择性环氧化酶抑制药，选择性Cox—2抑制药。

解热镇痛抗炎药

• 非甾体抗炎药NSAIDs
  • 不含有甾体机构的抗炎药，包括阿司匹林，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，萘普生，布洛芬，塞来昔布
  • 定义
    • 是一类具有解热镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物
  • 共同作用机制
    • 抑制体内环氧化酶Cox的活性，减少PG的生物合成
      • 非选择性COX抑制药
      • 选择性COX-2抑制药
      • Cox-1 Cox3 结构型：保护胃肠黏膜，调节血小板聚集，调节肾血流量分布
      • Cox2 诱导型：赠加损伤时PG合成，导致疼痛
  • 药理作用
    • 抗炎作用
      • 抑制Cox生物合成，导致PGs合成减少
    • 镇痛作用
      • 特点
        • 镇痛作用主要作用在外周，部分药物具有中枢镇痛作用
        • 中等止痛，对慢性钝痛、癌痛有效，对一般尖锐性疼痛无效
        • 无成瘾，可与中枢镇痛药合用
    • 解热作用
      • 特点：只降高热患者的体温，对正常体温无影响
    • 其他
      • 抑制血小板聚集
      • 抗肿瘤
      • 预防阿兹海默症
      • 延缓角膜老化
  • 不良反应
    • 胃肠道反应（最常见）
      • 机制：阻断Cox-1，PGs分泌减少
      • 表现：上腹不适，隐痛，恶心呕吐，饱胀，嗳气，食欲减退，长期口服约有10%对的人发生消化性溃疡
      • 预防：枸橼酸钠
    • 皮肤反应
    • 肾损害
      • 易感人群可引起镇痛药性肾病，不易长期大剂量用药
      • 治疗：非那西丁 对乙酰氨基酚
    • 肝损伤
      • 轻症：转氨酶升高
      • 重症：肝细胞变性坏死，少见
      • 老人、肾功损伤者不易长期大剂量使用
    • 心血管系统
      • PGs抑制作用：抗利尿，收缩血管，下调肾素水平
    • 血液系统
      • 凝血障碍
      • 再障（吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸）、粒细胞缺乏症
    • 其他
      • 头痛头晕精神错乱耳鸣耳聋
• 非选择性环氧化酶抑制药
  • 分类
    • 根据化学结构
      • 水杨酸类：阿司匹林
      • 苯胺类：对乙酰氨基酚
      • 吲哚类：吲哚美辛
      • 芳基丙酸类：布洛芬
      • 烯醇酸类：吡罗昔康
      • 吡唑酮类：保泰松
  • 水杨酸类 阿司匹林
    • 体内过程
      • 口服吸收：阿司匹林被酯酶分解为水杨酸
      • 水杨酸分布广，血浆蛋白结合率高
      • 肝代谢，肾排泄，中毒后碱化尿液增加排出
      • 半衰期受剂量影响大
    • 药理作用
      • 解热镇痛抗风湿
        • 解热镇痛强
          • APC（阿司匹林 非那西丁 咖啡因）
          • 用于感冒发热、头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、痛经
        • 消炎/抗风湿强
          • 急性风湿热，治疗以及鉴别诊断
          • 风湿性关节炎，用至最大耐受量（3～5g）
      • 影响血小板功能
        • 小剂量：可用于防止血栓形成，治疗缺血性心脏病及脑缺血病 大剂量：可促进血栓形成
      • 儿科用于皮肤黏膜和淋巴结综合征（川崎病）
        • 早期口服阿司匹林可控制急性炎症过程，减轻冠状动脉病变
    • 不良反应
      • 胃肠道反应-最常见
        • 机制
          • 抑制胃壁COX-1生成前列腺素
          • 直接刺激胃黏膜
          • 刺激催吐化学感受区
        • 表现
          • 恶心 呕吐 上腹不适 胃溃疡或原有溃疡加重，无痛性胃出血
        • 预防
          • 餐后服药或同服止酸药、米索前列醇
      • 加重出血倾向
        • 治疗量
          • 抑制血小板聚集
        • 大剂量、长期
          • 抑制凝血酶原合成，导致血小板聚集障碍，出血时间延长
        • 预防
          • 维生素K
        • 禁忌症
          • 有出血倾向疾病，严重肝功异常等
      • 水杨酸反应
        • 头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱
        • 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液
      • 过敏反应
        • 表现
          • 荨麻疹、水肿、休克、阿司匹林哮喘（使用肾上腺素治疗无效，可用抗组胺药、糖皮质激素）
        • 禁忌：哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹
      • 瑞夷反应（Reye）综合征
        • 即肝脏脂肪变性-脑病综合征
        • 预防：用对乙酰氨基酚代替
      • 对肾脏影响
        • 老年人伴心肝肾功能损害的患者，肾小管功能受损
    • 药物相互作用
      • 合用香豆素类抗凝药，导致出血
      • 合用黄酰脲类降血糖药，导致低血糖反应
      • 合用肾上腺皮质激素，诱发溃疡、出血
      • 合用甲氨蝶呤，妨碍分泌，增加血药浓度
  • 苯胺类
    • 对乙酰氨基酚：扑热息痛 对乙酰氨基酚➕葡萄糖醛酸（硫酸）➡️无活性产物 大剂量：对乙酰氨基酚➡️对乙酰苯醌亚胺（导致肝肾损伤）
    • 特点
      • 解热镇痛强，抗炎作用极弱
      • 用于感冒发热，头痛，神经痛等
      • 治疗量不良反应少，过量致肝脏损害，长期大剂量可致镇痛药性肾病
  • 吲哚类
    • 吲哚美辛（消炎痛）
    • 抗炎作用强大，解热镇痛作用弱
    • 用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎，恶性肿瘤引起的发热
    • 不良反应（多）
      • 胃肠反应
      • 中枢神经系统
      • 造血系统：粒细胞减少症，再障
      • 过敏反应
  • 芳基乙酸类
    • 双氯芬酸
    • 有受过消除
  • 芳基丙酸类
    • 布洛芬
    • 口服效果好，不受食物影响
    • 主要用于各种关节炎、肌腱炎、滑膜囊炎
    • 不良反应多，胃肠、中枢、血液等
  • 烯醇酸类
    • 吡罗昔康
      • 半衰期长，36～45h
      • 存在肝肠循环，出现多次
      • 主要用于治疗风湿及类风湿
    • 氯诺昔康
      • 对Cox-2有高度选择性
      • 镇痛抗炎作用强，解热作用弱
      • 可激活中枢镇痛系统（大部分药是外周镇痛），诱导中枢镇痛物质产生镇痛作用强大，类似吗啡、曲马多，但无中枢镇痛药的镇静、呼吸抑制、依赖性等
  • 吡唑酮类
    • 保泰松
    • 抗炎抗风湿强，解热镇痛弱
    • 风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎
    • 不良反应较多，少用
  • 烷酮类
    • 属于前药，不良反应轻
    • 具有抗炎、镇痛、解热作用，主要用于类风湿性关节炎
• 选择性Cox-2抑制药
  • 塞来昔布
  • 特点
    • 选择性抑制Cox-2
    • 作用和用途似阿司匹林，风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，术后镇痛、牙痛、痛经
    • 不良反应较其他非选择性非甾体抗炎药少，长期使用增加严重心血管血栓性不良反应、心梗、卒中