细胞微环境及其与细胞的相互作用

医学细胞生物学想要高分的进！！！ 本人细生期末卷面94，功夫重在翻阅课本和导图整理，本章内容经平时复习反复修改过，较为详细覆盖了本章节内容，希望能够帮助到大家！

细胞微环境及其与细胞的相互作用

• 细胞微环境异常与疾病
  • 肿瘤的发生发展
    • 成纤维细胞
    • 巨噬细胞
    • 影响T淋巴细胞
    • 间质细胞
    • 细胞质基质成分发生变化
  • 器官纤维化
• 细胞微环境与细胞间的相互作用
  • 细胞外基质与细胞间的相互作用
    • 影响细胞的生存与死亡
    • 细胞外基质对细胞生物学行为的影响
      • 影响细胞形态结构
      • 调节细胞的增殖
      • 调节细胞的分化
      • 影响细胞的迁移
    • 细胞对细胞外基质的影响
      • 细胞外基质是其所在组织细胞分泌的
      • 细胞外基质成分的降解是细胞的控制下进行的
        • 基质金属蛋白酶（MMP）
        • 丝氨酸蛋白酶
  • 细胞与细胞间的相互作用
    • 相邻细胞分泌的旁分泌因子
    • 细胞膜并置在一起的近分泌相互作用
    • 相邻细胞分泌的外泌体对细胞的调控
• 细胞微环境的组成
  • 微环境的细胞成分
  • 细胞外基质（ECM）
    • 间质性基质
      • 存在于细胞之间
    • 基膜
      • 存在于内皮细胞和上皮细胞基底部
  • 细胞外调节因子
    • 信号分子
    • 细胞因子
• 细胞外基质的主要组成成分
  • 凝胶样基质
    • 糖胺聚糖（GAG）与蛋白聚糖（PG）
      • 糖胺聚糖（氨基聚糖）是由重复的二糖单位构成的直链多糖
        • 结构
          • 氨基己糖（N-乙酰氨基葡萄糖/N-乙酰氨基半乳糖）+糖醛酸
            • 带负电荷
        • 分类
          • 透明质酸（HA）
            • 分子组成
              • 葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖二糖单位
            • 特点
              • 表面大量亲水集团
                • 粘稠
              • 负电荷
                • 膨胀
            • 功能
              • 良好弹性和抗压性
              • 胚胎发育早期和组织创伤修复时大量分泌，促使细胞迁移和增殖
        • 
      • 蛋白聚糖是由糖胺聚糖和核心蛋白共价结合形成的高分子复合物
        • 分子结构
          • 糖胺聚糖（透明质酸除外）
          • 核心蛋白
        • 形成方式
          • 一条单链核心蛋白+若干条糖胺聚糖→蛋白聚糖单体→通过连接蛋白非共价键+透明质酸→蛋白聚糖多聚体
          • 
        • 蛋白聚糖的合成与装配
          • 核心蛋白肽链在糙面内质网核糖体合成
          • 多糖侧链装配到核心蛋白上在高尔基复合体中进行
          • 
        • 特点
          • 多态性
          • 含糖量极高
      • 糖胺聚糖与蛋白聚糖功能（结缔组织中含量最高）
        • 使组织具有弹性和抗压性
        • 对物质转运具有选择渗透性
          • 分子筛
            • 小分子物质
        • 角膜中的蛋白聚糖具有透光性
        • 糖胺聚糖抗凝血
        • 细胞表面的蛋白聚糖传递信息
        • 与组织老化有关
      • 疾病
        • 粘多糖累积病
          • Hunter综合征
        • 动脉粥样硬化
        • 肿瘤
  • 纤维网架
    • 胶原和弹性蛋白
      • 胶原是细胞外基质中的骨架结构
        • 组成成分
          • 蛋白质
        • 分子结构
          • 原胶原
            • 三条a多肽链螺旋结构
              • 甘氨酸和脯氨酸，羟脯氨酸
              • 排列顺序（Gly-X（Pro）-Y（Hypro/Hylys）
        • 胶原的类型
        • 胶原的合成装配
          • 胶原在细胞内的合成
            • 前胶原
              • 前a链
                • 内质网信号肽
                • 前肽（不含Gly-X-Y序列）
              • 过程
                • 合成前a链（进入内质网后信号肽被切除）→在内质网部分糖基化→高尔基体内脯氨酸和赖氨酸羟基化→进一步糖基化→三条前a链自我组装→前胶原三股螺旋的形成→分泌
          • 胶原在细胞外的装配
            • 过程
              • 切除前肽形成不螺旋的端肽区→原胶原分子→胶原原纤维→胶原纤维
            • 四型胶原蛋白
              • 无三肽重复序列（不形成a螺旋）
              • 前胶原分子前肽不被切除→形成二聚体→交联成网络→构成基膜的骨架结构（四型胶原蛋白+层黏连蛋白+硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）
            • 
        • 胶原的降解
          • 胶原酶
        • 胶原的功能
          • 不同组织中行使不同功能
            • 抗张力
              • 皮下结缔组织
              • 肌腱
              • 角膜
            • 四型
              • 基膜的网架结构
            • 三型
              • 形成微细纤维网络包绕在腺泡，骨骼肌和平滑肌细胞周围
          • 与细胞增殖分化有关
            • 一型刺激成纤维细胞
            • 二型刺激软骨细胞
            • 四型刺激上皮细胞
          • 哺乳动物在发育的不同阶段表达不同类型的胶原
            • 胎儿三型多，成人一型多
        • 胶原与疾病
          • 维生素C缺乏症
            • 前a链合成障碍导致脆性增加
          • 遗传性胶原病
            • 成骨发育不全综合征
              • 一型胶原合成障碍
            • 爱唐综合征
              • 缺乏切除前肽的酶→脆性增加
          • 免疫性胶原病
      • 弹性蛋白是构成细胞外基质中弹性网络的主要成分
        • 高度疏水的非糖基化纤维蛋白
          • 不含三肽重复序列→不形成三股螺旋→不规则卷曲
          • 高度交联
          • 表面包裹微原纤维
            • 糖蛋白
        • 弹性功能
        • 
    • 非胶原糖蛋白
      • 纤连蛋白（FN）
        • 分类
          • 血浆纤连蛋白（可溶性）
          • 细胞纤连蛋白（不溶性）
        • 分子结构
          • 二聚体
          • 特殊短肽序列
            • RGD
              • 可被细胞表面的整联蛋白识别并结合
          • 
        • 功能
          • 介导细胞与细胞外基质间的粘着
          • 细胞的迁移
            • 黏着斑处纤连蛋白受体通过纤连蛋白介导细胞与细胞外基质粘附
          • 组织创伤修复
        • 疾病
          • 肝和血管内皮病变导致血浆纤连蛋白下降
          • 肾小球肾炎
          • 瘢痕过度
      • 层粘连蛋白（LN）
        • 分子结构
          • 异三聚体（a，b，y）十字型构型
          • RGD三肽序列
          • 多个结合位点
          • 
        • 功能
          • 基膜的主要成分
          • 早期胚胎对于细胞间的粘附，细胞的极性和细胞的分化具有重要意义
          • 促进肿瘤细胞增殖和转移
  • 细胞外基质的特化结构—基膜
    • 组成成分
      • 四型胶原蛋白
        • 二维网络结构
      • 层黏连蛋白
        • 二维网络结构
        • 既能与四型胶原蛋白结合，也能与受体（整联蛋白）结合
      • 巢蛋白
        • 连桥
          • 连接层黏连蛋白和四型胶原蛋白
      • 渗滤素
        • 蛋白聚糖
        • 可与多种细胞外基质成分及细胞表面分子交联结合
    • 生物学功能
      • 支持保护连接
      • 选择性通透