导图社区 药剂学
第七章 半固体制剂的思维导图,包括软膏剂和乳剂、凝胶剂、涂膜剂、眼膏剂和眼用凝胶、栓剂等内容,逻辑清晰。
编辑于2023-01-14 16:25:03 广东第七章 半固体制剂
软膏剂和乳膏剂
概述
软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的具有一定稠度的均匀半固体外用制剂
软膏剂具有润滑皮肤、保护创面和局部治疗作用,广泛用于皮肤科治疗中
组成:药物+基质+附加剂
软膏剂的质量要求
应均匀、细腻,涂在皮肤上无粗糙感;有适当的黏稠性,易涂布且不融化;性质稳定,无酸败、变硬、油水分离等变质等现象;无刺激性、过敏性及其他不良反应;用于烧伤或创面的软膏剂还应无菌;避光密闭保存
软膏剂的类型
按分散系统可分为:溶液型、混悬型、乳剂型(乳膏剂)
按基质的性质和特殊用途分:油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂(指大量的固体粉末(>25%)均匀分散在适宜的基质中所制成的外用制剂,主要用作保护剂)
基质与附加剂
基质:基质作为软膏剂的赋形剂和药物的载体,对软膏剂的质量与药物的疗效有重要的影响
基质可影响药物的释放及在皮肤内的扩散
理想软膏剂基质
性质温度;无刺激性和敏感性;稠度适宜,容易涂布;具有一定吸水性,能吸收伤口分泌物;具有良好的释药性;易于清洗,不污染皮肤和衣物等
常用的基质:油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质
油脂性基质:一大类强疏水性物质
特点
润滑、无刺激性
涂于皮肤上能形成封闭性油膜,促进皮肤水合作用,对皮肤有保护、软化作用
不易长菌
适用于表皮增厚、角化、龟裂等慢性皮损
不适用于有渗出液的皮肤损伤,主要用于遇水不稳定的药物,一般不单独使用
烃类:系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物,其中大部分属于饱和烃
凡士林(软石蜡)
性质:熔点38-60℃,无嗅无刺激、不酸败、性质稳定
适用:遇水不稳定的药物
优点:有适宜的粘稠度和涂展性,可单独用作基质
缺点:油脂性大,吸水性差,不适宜急性且有多量渗出液的患处
石蜡与液体石蜡
石蜡:固体饱和烃混合物,熔程为50-65℃
液体石蜡:液体饱和烃,能与多数脂肪油或挥发油混合
二者宜用于调节凡士林基质的稠度
类酯类
系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物
物理性质与脂肪类似,但化学性质稳定,具有一定表面活性和吸水性
多与其他油脂性基质合用
羊毛脂
性质:淡棕黄色粘稠半固体,熔点36-42℃,吸水性强,可吸收约2倍其重量的水分,形成W/O型乳剂基质
用途:凡士林+羊毛脂(9:1)可增加凡士林吸水性与药物的渗透性
蜂蜡与鲸蜡
性质:有较强的润滑性,较弱的吸水性,含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用,属较弱的W/O型乳化剂
用途:常用在O/W型乳剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度
油脂类
二甲硅油
水溶性基质
特点:释放药物较快,无油腻感,易涂展,能吸收组织渗出物;耐高温,易霉败
用途:用于湿润、糜烂创面,有利于分泌物的吸收和促进干燥
缺点:润滑作用差,有较强的吸水性,对皮肤有刺激感
常用的水溶性基质是聚乙二醇(PEG)类高分子化合物;根据分子量不同,有液体、半固体与固体状,以适当比例混合,可制得稠度适宜的基质
乳膏基质
组成:水相+油相+乳化剂
适用:急、慢性、无渗出液的皮肤损伤和搔痒症
忌用:糜烂、溃疡、水疱及脓疱症
乳剂型基质分类(依据乳化剂性质决定)
W/O型:冷霜
O/W型:雪花膏
乳剂型基质特点
O/W型较W/O型基质中药物的释放和透皮吸收较快
当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病时,其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化
O/W型基质常需加入防腐剂,保湿剂,遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏
O/W型乳化剂
一价皂;十二烷基硫酸钠;聚山梨酯;聚氧乙烯醚类(平平加O、乳化剂-OP)
W/O型乳化剂
多价皂;脂肪酸山梨坦类;鲸蜡醇(十六醇)与硬脂醇(十八醇);单硬脂酸甘油酯
附加剂
保湿剂、抑菌剂、抗氧剂
处方设计
基质的性质
基质与药物的亲和力
基质类型的选择
药物的性质
乳化剂的选择原则
透皮吸收促进剂的作用
制备与处方举例
制备软膏的基本要求
药物在基质中分布均匀、细腻,以保证药物剂量与药效,这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关
制备方法
软膏剂的制备方法根据基质类型、软膏种类及制备量不同,采用的方法也不同
研和法:溶液型或混悬型软膏
适用于对热不稳定且不溶于基质的药物
半固体+液体组分
药物粉末+部分基质→细腻糊状
再递加其余基质,检查无颗粒感觉为止
熔和法:溶液型或混悬型软膏
熔点较高组分组成的基质常温下不能均匀混合
基质→熔化→过滤→与药物搅匀→冷凝
乳化法:乳剂型软膏
基质的处理
药物加入的一般方法
可溶性药物的加入;不溶于基质中任何组分药物的加入;易氧化、水解或挥发性药物的加入;半固体黏稠性药物的加入;共熔组分的加入;液体中药浸出物的加入
软膏剂处方举例及临床应用
油脂性基质软膏处方举例;水溶性基质软膏处方举例;乳膏基质软膏处方举例;糊剂处方举例
软膏剂的临床应用
质量检查
用于烧伤及严重损伤的皮肤时,需进行无菌检查
混悬型软膏需进行粒度检查
质量检查
主药含量测定
基质物理性能的评价
熔程;黏度与稠度;酸碱度
刺激性
稳定性
其他检查项目
粒度、装量、无菌、微生物限度
药物释放度及吸收的测定
体外试验法
离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法、微生物扩散法
体内试验法
凝胶剂
概述
凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,主要供外用
水性凝胶基质
可适用天然、半合成及合成高分子材料,常用的有海藻酸盐、明胶、纤维素衍生物、聚丙烯酸(如卡波姆)
基质与附加剂
卡波姆
纤维素类衍生物
甘油明胶
制备与处方举例
质量检查
涂膜剂
概述
涂膜剂系指药物溶解或分散在含成膜材料的溶剂中,涂擦患处后形成薄膜的外用液体制剂
眼膏剂和眼用凝胶
概述
制备与处方举例
质量检查
栓剂
概述
直肠黏膜递药是指药物通过肛门进入直肠,通过直肠黏膜的迅速吸收进入血液循环,发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法
直肠黏膜递药方法:保留灌肠法、直肠滴入法、栓剂塞入法
药物直肠吸收优点
不受胃pH或酶的影响,不刺激胃肠道
部分或全部避免肝脏首过效应,提高疗效
适合不能经口吞服药物的病人
药物的直肠吸收途径
药物经直肠上静脉、门静脉进入肝脏,在肝脏代谢后转运至全身(首关效应)
药物经过直肠中静脉和下静脉及肛管静脉进入下腔静脉,绕过肝脏直接进入体循环(避免首关效应)
栓剂:系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂;常温为固体,塞入人体腔道后,在体温下能迅速溶解于体液,释放药物发挥疗效
栓剂应用时以塞入肛门口约2cm处为宜,使50%-70%的药物不经过肝脏,进入血循环
栓剂分类(应用部位)
直肠栓:形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷型等,塞入肛门后,由于括约肌的收缩容易压入直肠内
阴道栓:形状有球形、卵形、鸭嘴形等,以鸭嘴形较好,因相同重量的栓剂,鸭嘴形的表面积较大
起局部作用:如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用;如甘油栓、苯佐卡因栓等
起全身作用:如起镇痛、镇静、性发、扩张支气管和血管、抗菌等作用;例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓及氨哮素栓等
基质与附加剂
栓剂处方组成:药物+基质+附加剂
溶解、混悬;细粉,过六号筛
基质的要求:硬度适宜;性质稳定;无刺激性、毒性、过敏性;释药速度;熔点与凝点之差要小
油脂性基质
可可豆脂:白色或淡黄色、脆性蜡状固体脂肪;熔点30-35℃,10-20℃脆而容易粉碎;25℃时开始软化,体温时能迅速熔化;是较适宜的栓剂基质,我国生产很少;无刺激性,能与多种药物配伍而不发生禁忌;由于其同质多晶性及含油酸具有不稳定性,以渐渐被半合成或合成油脂性基质取代
半合成或全合成脂肪酸甘油酯:椰油酯、混合脂肪酸酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯
水溶性基质
甘油明胶(水;明胶;甘油按10;20;70);聚乙二醇(PEG)类;聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类;泊洛沙姆
附加剂
硬度调节剂;吸收促进剂;其他(乳化剂、抗氧剂、抑菌剂)
处方设计
影响栓剂吸收的而因素
全身作用的栓剂
全身作用(解热镇痛药物):迅速释放药物;选与药物溶解性相反的基质
药物的影响;基质种类的影响;基质的老化;吸收促进剂;吸收促进剂
局部作用的影响(抗真菌药物):药物无需吸收,基质缓慢融化,延缓药物释放速度;水溶性基质
生理因素
直肠中的内容物影响药物扩散(栓剂用前排便);控制栓剂使用深度2cm左右(部分避免肝脏首关效应);pH影响药物的解离程度(吸收);机体状态(正常生理、疾病状态)
药物的物理化学性质
药物的解离度(非解离型药物易透过直肠黏膜吸收入血——pKa>4.3弱酸性药物和pKa8.5弱碱性药物可被直肠黏膜迅速吸收);药物的溶解度(溶解度大的药物易于吸收);难溶性药物混悬于基质中(粒度影响药物释放速度)
处方设计考虑因素
基质与附加剂理化性质
制备与处方举例
制备方法
药物的加入方式
冷压法(挤压成型——制栓机):药物与基质粉末置于冷容器内,混匀,于制栓机内通过模型挤压成型(为保证压出栓剂数量,需多加10%-20%的量)
热熔法(模制成型):基质加热熔化(水浴,温度不宜过高),加入药物,混匀,倾入已冷却并涂有润滑剂的栓膜中,稍溢出模口,冷却,凝固后,削去溢出部分,开模
基质熔融2/3时即应停止加热,避免过热
注模应迅速,一次注完,以防液层凝固
基质的用量
置换价指栓剂中药物的质量与同体积基质质量的比值
X:含药栓所需基质重量
润滑剂
油脂性润滑剂:亲水性基质的栓剂,常用油性润滑剂(液体石蜡)
水溶性润滑剂:油脂性基质的栓剂,常用水性润滑剂(软皂、甘油各1份与95%乙醇5份混合)
栓剂处方举例
新型栓剂介绍
中空栓剂(HTS)
双层栓剂
缓释、控释栓剂
微囊或包合物栓剂
渗透泵栓剂
缓释栓剂
凝胶栓剂
栓剂的临床应用
质量检查