2第二章药物代谢动力学

药理学，将知识点进行了归纳整理，涵盖所有核心内容，非常方便大家学习。适用于考试复习、预习，提高学习效率。赶紧收藏一起学习吧！

药物代谢动力学

• 药物的体内过程
  • 药物的转运
    • 被动转运
      • 特点
        • 不消耗能量
        • 不需要载体
        • 无饱和现象
        • 无竞争性抑制
        • 当膜两侧药药浓度达到平衡转运停止
      • 分类
        • 简单扩散
          • 影响因素
            • 膜两侧药物浓度差
            • 膜面积与厚度
            • 局部血流量
            • 脂溶性 离子障现象
            • 药物解离度
            • 药物所在的环境ph 解离常数负对数（pka）
        • 易化扩散
          • 顺浓度差，不消耗能量，需要载体（竞争性、饱和性）
          • 扩散速率与膜两侧药物浓度差成正比
    • 主动转运
      • 特点
        • 逆浓度差
        • 消耗能量
        • 需要载体
          • 饱和性
          • 竞争性
      • 分类
        • 原发性主动转运
        • 继发性主动转运 （协同转运、交换转运）
    • 膜动转运
      • 胞饮（入胞）
        • 大分子肽类药物进入细胞
      • 胞吐（出胞）
        • 大分子物质出细胞
    • 药物转运体转运
      • 溶质转运家族
        • 有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、一元羧酸转运体等
      • ATP结合盒转运体
        • 多药耐药蛋白，多要耐药相关蛋白，乳腺癌耐药蛋白等
    • 转化过程
      • 吸收
        • 药物理化性质、剂型、给药途径、机体因素
          • 吸收类型
            • 口服
              • 影响因素
                • 药物方面
                  • 理化性质，剂型等
                • 机体方面
                  • 胃肠内pH
                    • 胃内PH1.0-3.0
                  • 胃内排空速度，胃内容物和肠蠕动
                  • 首过消除/首关效应
            • 舌下给药
              • 经舌下静脉吸收，吸收快
              • 经口服给药易于被破坏，首关效应明显的药物（如硝酸甘油）
            • 血管外注射给药
              • 皮下，肌肉，腹腔注射
            • 吸入给药
              • 吸收快，但剂量不易控制
            • 局部给药
              • 直肠给药，经皮给药
        • 药物转运体
          • 摄取性转运体
          • 外排性转运体
      • 分布
        • 药物理化性质、器官血流量与膜的通透性、血浆蛋白结合率
          • 影响因素
            • 血浆蛋白结合率
              • 结合型药物
                • 不易跨膜转运
                • 暂时贮存于血浆
                • 不产生药效
            • 器官血流量
              • 再分布
                • 如注射硫喷妥钠
            • 体内PH
              • 酸性药物
                • 细胞外液浓度高于细胞内液
              • 碱性药物
                • 细胞内液浓度高
            • 生理屏障
              • 血脑屏障（BBB）
                • 阻碍大分子，水溶性或解离型药物进入脑组织
                • 炎症时通透性增加
              • 胎盘屏障
                • 通透性与普通毛细血管差别不大
              • 血眼屏障
                • 作用于眼的药物以局部治疗为好
        • 药物与组织的亲和力、生理屏障、药物转运体
      • 代谢
        • 代谢方式
          • Ⅰ相反应（氧化，还原，水解 Ⅰ相代谢酶）:CYP450
            • 特点
              • 生物转化主要酶
              • 选择性低，活性有限
              • 变异性大，个体差异大
              • 易受药物诱导或抑制
          • Ⅱ相反应（结合反应 Ⅱ相代谢酶）
          • 因素
            • 酶诱导
            • 酶抑剂
      • 排泄
        • 肾排泄
          • 肾小球滤过
            • 药物分子大小，x血浆药物浓度，肾小球滤过率
          • 肾小管分泌
            • 有机碱分泌系统
            • 有机酸分泌系统
          • 肾小管重吸收
            • 药物理化性质
            • 机体生理变化
        • 胆汁排泄
          • 肝肠循环
            • 药物作用时间增长（如洋地黄毒苷）
        • 肠道排泄
          • 随胆汁排泄到肠道的药物
          • 未被吸收的口服药物
          • 肠黏膜主动分泌到肠道的药物
        • 其他排泄途径:乳汁、唾液、汗液、泪液、皮肤、肺等
• 药物的速率过程
  • 药物在体内的速率过程
    • 一级速率过程
    • 零级速率过程
    • 米-曼速率过程
    • 药动学参数
      • 半衰期
      • 表观分布面积
        • 体内药物总量/药物分布平衡时血浆药物浓度
        • 反映药物体内分布特点
      • 血药浓度-时间曲线下面积
        • 时量曲线下所覆盖的面积
        • 反映药物进入血液循环的总量
      • 生物利用度
        • 进入体循环的量/给药剂量
          • 反映药物的吸收率
          • 反映药物制剂的质量
        • 血管外给药/血管内给药（绝对生物利用度）
        • 供试品/标准品（相对生物利用度）
      • 清除率
        • 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积
        • 反映机体清除药物能力
      • 稳态血药浓度与平均稳态血药浓度
        • 以恒定的时间间隔给予相同剂量药物，经5个半衰期达到稳态血药浓度
        • 负荷量
          • 使血药浓度迅速达到坪值浓度
        • 维持量
          • 补充药物从体内消除
  • 药动学模型
    • 房室模型
    • 非房室模型
    • 生理药动学模型
    • 药动学和药效学结合模型