妇产科-遗传咨询、产前筛查、产前诊断

本篇主要介绍了产前筛查的常用方法和产前诊断的适应症与方法，包括非整倍体染色体异常、神经管畸形和胎儿结构畸形的筛查等内容 可用于临床专业复习参考及相关科普了解

妇产科复习参考总结

• 产前诊断适应证、方法
  • 适应症（产前诊断的对象）
    • 羊水过多或者过少
    • 筛查发现染色体核型异常的高危人群、胎儿发育异常或可疑结构畸形
    • 妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质
    • 夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史
    • 曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿
    • 年龄达到或超过35周岁
  • 方法
    • 产前诊断的策略是综合各种方法获得胎儿疾病的诊断
    • 首先利用超声、磁共振检查等观察胎儿的结构是否存在畸形
    • 然后利用羊水、绒毛、胎儿细胞培养，获得胎儿染色体疾病的诊断
    • 再采用染色体核型分析和分子生物学方法作出染色体或基因疾病的诊断
    • 最后部分代谢性疾病患儿可以利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或胎儿血液， 进行蛋白质、酶和代谢产物检测获得诊断
• 产前筛查常用方法
  • 概述
    • 遗传筛查包括对成人、胎儿及新生儿遗传性疾病筛查三部分，对胎儿的筛查又称产前筛查
    • 产前筛查是通过可行的方法，对一般低风险孕妇进行一系列的检查， 发现子代具有患遗传性疾病高风险的可疑人群
    • 产前筛查试验不是确诊试验，筛查阳性结果意味着患病的风险升高，并非诊断疾病； 同样，阴性结果提示低风险，并非正常
  • 非整倍体染色体异常
    • 妊娠早期联合筛查
      • 包括超声测定胎儿颈项透明层（ NT ）厚度和孕妇血清学检查两类
        • 血清学检测指标包括妊娠相关血浆蛋白﹣ A ( PAPP - A ） 和游离 B ﹣人绒毛膜促性腺激素（ B - hCG )
      • 联合应用血清学和 NT 检测，唐氏综合征的检出率为85%，假阳性率为5%
    • 妊娠中期筛查
      • 筛查策略为血清学标志物联合筛查
        • 包括甲胎蛋白（AFP)、人绒毛膜促性腺激素（hCG）或游离B﹣人绒毛膜促性腺激素(B-hCG)、游离雌三醇（uE3）三联筛查，或增加抑制素A 形成四联筛查，结合孕妇的年龄、孕周、体重等综合计算发病风险
        • 筛查唐氏综合征（检出率60%~75%，假阳性率5%）、18﹣三体和神经管缺陷
    • 妊娠早、中期整合筛查
      • 可提高检出率，降低假阳性率
      • 整合产前筛查（IPS)
        • 先在妊娠10~13+6周检测血清PAPP-A、B-hCG和超声检查NT； 然后在妊娠中期15~20周行血清学四联试验
      • 血清序贯筛查
        • 在整合产前筛查中去除 NT 检查，与妊娠早期联合筛查效果相同
      • 酌情筛查
        • 妊娠早期筛查
          • 风险极高者 （唐氏综合征风险率≥1/50)
            • 绒毛穿刺取样
          • 评估正常
            • 继续妊娠至中期进行四联试验
    • 超声遗传学标志物筛查
      • 超声检查发现的遗传学标志物又称为软指标
      • 包括妊娠早期的NT增厚、鼻骨（NB)缺失，妊娠中期的颈部皮肤皱褶 增厚、肠管回声增强 、肾孟扩张 、长骨（肱骨、股骨）短缩 、心室内强光点 、脉络膜囊肿等
      • 超声软指标异常应注意是否存在其他结构畸形，并根据特定软指标的风险度，决定是否需要进一步产前诊断
    • 无创产前检测技术（ NIPT )
      • 根据孕妇血浆中胎儿来源的游离 DNA 信息筛查常见的非整倍体染色体异常的方法
      • 对21﹣三体、18﹣三体和13﹣三体筛查的检出率分别为99%、97％和91%，假阳性率在1％以下
  • 神经管畸形
    • 血清学筛查
      • 筛查神经管缺陷，在妊娠15~20周进行
    • 超声筛查
      • 99％的 NTDs 可通过妊娠中期的超声检查获得诊断
  • 胎儿结构畸形筛查
    • 低危人群可在妊娠20~24周期间通过超声对胎儿各器官进行系统的筛查
    • 妊娠中期产前超声胎儿畸形的检出率约为50%~70%
    • 漏诊的主要原因包括： 母体因素，如孕周、羊水、胎位、母体腹壁等； 部分胎儿畸形的产前超声检出率极低，如房间隔缺损、室间隔缺损、耳畸形、指／趾异常、肛门闭锁、食管闭锁、外生殖器畸形、闭合性脊柱裂等； 部分胎儿畸形目前还不能为超声所发现，如甲状腺缺如、先天性巨结肠等
• 第十章.遗传咨询、产前筛查、产前诊断