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药理学
根据景晴老师网课所制作思维导图，里面包含总论作用于外周神经药物、中枢药、心血管药、内分泌药、化学治疗药物，已划出部分重点内容，适用于中医等专业。
编辑于2023-03-02 22:02:07 江苏省- 景晴
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药理学
一、 总论
1.药理学 ：研究药物与机体（人体、病原体）相互作用及作用规律的学科
药效学：药物对机体的作用及作用机制
药动学：药物的体内过程，血药浓度动态变化
二、 药效学
1.药物作用的基本规律
药物的作用
兴奋、抑制作用
直接、间接作用
特异性、选择性
局部、全身作用
药物作用的两重性
治疗作用
对因治疗
对症治疗
“标本兼治”
不良反应 （服毒后鸡要变质）
与药理作用相关的ADR
1. 副作用
定义：治疗剂量下，发生与治疗目的无关的效应，是药物的固有属性
发生原因：选择性低
特点：可预知、可减轻、较轻微
2. 毒性反应
定义：剂量过大、时间过长、机体特别敏感时发生的危害性反应
分类
急性毒性
慢性毒性
特殊毒性（三致作用）
致癌
致畸
致突变
特点：较严重、可预知，应避免
3. 后遗效应
定义：停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时。仍残存的药理效应
eg：服用巴比妥类镇静催眠药后次晨出现的乏力、困倦等现象
4. 继发反应
定义：药物治疗作用所引发的不良后果
eg广谱抗生素肠道菌群破坏
与机体反应相关的ADR
5. 变态反应
过敏反应，由药物引起的异常免疫反应
特点：与剂量无关，可通过皮试、询问过敏史进行预防
6.特异质反应
定义：遗传异常所致的，少数特异体质患者对某些药物产生的与药理作用无关的有害反应
例如：蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）
特点：严重程度与剂量相关，不需要预先敏化，药理性拮抗药可能有效
与长期用药相关的ADR
7.药物依赖性
生理依赖性
精神依赖性
2.量效关系
药物的剂量与效应关系（量效关系） 在一定范围内，药物的剂量越大，其药理效应越强。 超过一定范围时，随着剂量的增加，其药理效应不再增强，还会引起中毒甚至死亡  *最小有效量（阈剂量）：刚能引起药理效应的最小剂量 *极量：药物既能发挥最大疗效又不会引起中毒反应的最大剂量，一般情况下，药物的使用剂量不允许超过极量。 （常用量比极量小一些，比最小有效量大一些）
量反应
定义：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应率表示，
研究对象：单一的生物单位
作用：同类药物作用强弱的比较
量效曲线
 横坐标：效价强度，其值越小，则代表效价强度越高 纵坐标：效能，数值越高则越大 eg;  （意义：因为定义了效能和效价，所以才能更好地进行药物比较。）
质反应
定义：药理效应表现为反应性质的变化，用全或无，阳性或阴性表示
研究对象：群体
半数有效量（ED50) ，半数致死量（LD50）

半数有效浓度（EC50),半数中毒量（TD50)=半数中毒浓度（TC50）
衡量药物安全性指标
治疗指数：LD50/ED50，越大越好  越大越好  越大越好
治疗指数：LD50/ED50, 越大越安全
可靠安全系数：LD1/ED99，越大越好
安全范围：LD5与ED95之间的距离，越大越好
3.药物作用机制
受体途径
受体概念
受体：存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质），能与特异性配体结合发生反应。
受点（位点）：能与配体结合的活性基团
配体：能与受体特异性结合的物质（如药物、递质、激素等）
受体分类
含离子通道的受体，如：GABA受体
G蛋白偶联受体，如：M-受体、肾上腺素受体、多巴胺受体
酪氨酸激酶受体，如：胰岛素、生长因子、神经营养因子
细胞内受体，如：甾体激素、甲状腺激素
药物与受体的结合特性
特异性：药物与受体结合的专一性
高亲和性：极低量的配体可引起显著的效应
可逆性：配体与受体的结合可逆
饱和性：受体数目有限，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象
多样性：同一受体可分布于不同细胞，产生不同效应
可调节性
向下调节（受体脱敏）
向上调节（受体増敏）
药物与受体的相互作用
学说
占领学说
Ariens的修正：认为药物激动受体产生作用必须同时具有亲和力和内在活性
速率学说
二态学说
药物的分类（按作用于受体的药物有无内在活性）
激动药 a=1或0＜a＜1（有亲和力有内在活性）
完全激动药 a=1（eg：吗啡）
部分激动药 0＜a＜1（eg：喷他佐辛）
拮抗药 a=0 （有亲和力无内在活性）
竞争性拮抗药：与激动药竞争相同受体，且其与受体的结合是可逆的。使激动药量效曲线平行右移，最大效应不变ronx
非竞争性拮抗药：与受体牢固结合，能够阻止激动药与受体正常结合（使激动药的量效曲线非平行右移，最大效应下降）
PA2：拮抗参数，使加倍剂量的激动药达到原来（未加入竞争性拮抗药时激动药的药理）效应时，此时竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数即为PA2，与拮抗强度呈正比
受体的调节
向下调节（受体脱敏）
见于：长期使用激动剂，使受体数目减少
表现：耐受性
向上调节（受体増敏）
见于：长期使用拮抗剂，使受体数目增加
表现：反跳现象
例如：普萘洛尔，突然停药，表现为敏感性增高
同种调节和异种调节
受体作用的信号转导
第一信使
细胞外信使物质：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物
不进入细胞内，而与靶细胞膜表面的特异性受体结合，激活细胞膜而引起某些生物学特性改变
第二信使
环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷（cGMP）、NO、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）
NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征
位于细胞液，细胞释放的胞内信号分子，通过启动代谢或信号转导通路，最终使细胞产生增殖、分化、凋亡、自噬等变化
第三信使
生长因子、转化因子
作用：负责细胞核内外信息传递的物质
非受体途径
作用于酶
影响离子通道
影响转运
影响细胞代谢
影响免疫
理化反应
基因治疗
三、 药动学
1.药物的跨膜转运
被动转运
特点:不须载体，不消耗能量，无饱和和竞争现象
特点
不消耗能量
当两侧药物浓度达到平衡时即停止
包含形式
滤过（膜孔扩散、水溶扩散）
异化扩散
需要载体
简单扩散（主要）
方式：脂溶扩散
影响因素:
1.膜两侧的浓度差及细胞膜通透性、面积、厚度
2.脂溶性（油/水分配系数）脂溶性越大，扩散越快；（还需具备一定水溶性）
3.药物在体液中的解离度，越大越不易通过
解离型：× 离子型药物→解离度大、极性大，脂溶性低、不易跨膜→离子障现象
离子障现象：离子型药物跨膜有障碍
非解离型：√ 分子型药物解离度小、极性小，脂溶性大，易跨膜
4.药物所在环境的PH值：影响药物跨膜转运的决定性因素
1.药物的PKa=药物解离50%时所在体液的PH
2，体液PH可明显影响弱酸或弱碱性药物的解离度。PH每增加1就可以使药物的解离度改变10倍。
3.弱酸性药物在酸性环境下，总是从偏酸性向偏碱性一侧转运，转运达到平衡时，主要分布在偏碱性一侧；弱碱性药物则相反，弱碱性药物在酸性环境中解离度高、难吸收。
主动转运
特点
有载体
耗能
饱和性
竞争性抑制
膜动转运
胞饮
胞吐
2.药物体内过程
吸收
指药物自给药部位进入血循环的过程， 吸收速度与程度均影响药物起效快慢与作用强度
静脉注射
直接进入血液，不存在吸收
药物起效速度：吸入给药＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞口服>皮肤给药
舌下给药：药物→舌下静脉→体循环，不经肝脏。主要特点：可避免首过效应和胃酸破坏（eg：硝酸甘油、异丙肾上腺素）
肌内注射、皮下注射：
方式：毛细血管滤过，吸收迅速较快
适用药：胃肠道易被破坏或不易吸收（青霉素G、庆大霉素）首过效应较强（硝酸甘油）
影响因素：局部血流量
消化道
口服
首关效应：某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，是进入体循环药量减少的一种现象。（也有饱和性，若剂量增大，口服仍可使血中药物浓度增大）
硝酸甘油治疗心绞痛首关效应高，故采用舌下含服。
舌下给药
可避免首过效应和胃酸破坏（eg：硝酸甘油、异丙肾上腺素）
指肠给药
可避免对上消化道刺激
部分可避免首关效应
皮肤
注射
呼吸道
分布
指药物从血循环到达各部位（作用、储存、代谢、排泄) 的过程
影响因素:
血浆蛋白结合率：游离型药物（活性形式）＋血浆蛋白 ⇌ 结合型药物（贮存形式）*不能跨膜转运、暂时失活，不被代谢排泄
结论：血浆蛋白结合率低的药物，游离型浓度高、起效快、作用强，维持时间短。结合率高则相反。
竞争性置换现象：药物与血浆蛋白结合特异性低，且血浆蛋白结合位点有限。
体内屏障
血脑屏障：只有脂溶性高的药物才能通过
胎盘屏障:对药物转运几乎无屏障，所以妊娠期需谨慎
血眼屏障
组织器官血流量
体液PH：细胞外液ph>细胞内液ph，弱碱性药物（解离少）更易进入细胞内.
组织细胞结合：药物与某些组织具有特殊亲和力
药物转运体
生物转化（代谢)
药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变
过程：1、氧化 还原 水解 2、结合
结果：灭活，极性增加，有利排泄（大多数）；活化或产生毒性代谢产物（少数）
主要部位：肝脏
药物代谢酶：肝微粒体酶（肝药酶）CYPP450，特异性低、变异性大，易受药物等外界因素影响
药酶诱导剂：巴比妥类、利福平；（eg：利福平使口服避孕药避孕失败）

药酶抑制剂：大环内酯类、西咪替丁等
排泄
药物原型或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排除体外的过程
途径：肾脏、消化道、肺、汗腺、乳汁

肝肠循环：经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程
3.药代学动力学基本概念
体内药物的药量-时间关系：血药浓度-时间曲线（C-T曲线）
 AUC：反应药物吸收进入血液循环的量 峰浓度：表明药物吸收速度与消除速度相等
房室模型
一室模型
二室模型
药物消除类型
药物的消除指药物进入血液循环后进行分布、代谢、排泄，其血药浓度不断衰减的过程。
分类
一级消除动力学（恒比消除）
指单位时间内消除的药量与血药浓度呈正比
特点：1.大多数药物在治疗量下按此方式消除 2.药物半衰期恒定
零级消除动力学（恒量消除）
指单位时间内消除的药量恒定，与血药浓度无关
特点：1.当用药剂量超过机体的清除能力，机体会以最大能力进行恒量消除 2.药物半衰期不恒定
非线性动力学
药物小剂量时以一级动力学消除，大剂量时采用零级动力学消除。
基本药动学参数
（吸收参数）生物利用度：指血管外给药时药物被吸收利用的程度
生物利用度=（体内药物总量/给药剂量）✖️100%
绝对生物利用度=（AUC血管外给药/AUC静脉给药）✖️100%
静脉给药时：药物的生物利用度为100%
作用：用于评价同一种药物不同制剂或不同给药途径药品的吸收利用程度。
相对生物利用度=（AUC受试制剂/AUC标准制剂）✖️100%
作用：评价同一种药物、相同制剂/给药途径，不同厂家和批号的药品的吸收利用程度
（分布参数）表观分布容积（Vd）
概念：指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积
意义
可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量
可以推测药物在体内分布程度和组织中摄取程度
例如：一个体重60kg的人，总体液约为42L 若Vd为5L→血浆 若Vd为10-20L→细胞外液 若Vd为40L→全身体液 若Vd为100L→全身+某一组织器官中蓄积
可以判断药物排泄速度
Vd越大→体内分布越广→排泄越慢 药物→血浆→组织液→细胞内液
（消除参数）半衰期（血浆半衰期）（t1/2）
血浆药物浓度下降一半所需要的时间
稳态血药浓度：
多数药物需多次给药，属一级动力学消除的药物如恒量恒间隔给药，药时曲线呈锯齿形上升，常经5个半衰期血浆药物浓度逐渐达到稳定水平（药物与消除达平衡）

特点

四、 影响药物作用的因素
掌握
耐受性：连续用药过程中，机体对药物的敏感性、反应逐渐减弱，需加大剂量才能显效
耐药性：抗药性，在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的反应性、敏感性降低
依赖性
身体依赖性：成瘾性 ”中断综合征“
精神依赖性
熟悉
影响药物效应的因素：药物、机体， 安慰剂：不具有药理活性（表面含义）
协同作用：合并用药作用增加
拮抗作用：两药合用后作用减弱或相互抵消
了解：合理用药原则
外周神经系统
传出神经系统药理学概论
传出神经系统的结构与功能
中枢神经
外周神经
传入神经（感觉神经）
传出神经（运动神经）
躯体运动神经
骨骼肌
内脏运动神经
交感神经
耗能的（应急反应、迎战或逃跑）
α、β受体
副交感神经
储能的（促生长、休整、生命所必须的）
M受体
心肌、平滑肌、腺体
传出神经系统的递质
传出神经的递质学分类
胆碱能神经
全部交感神经、副交感神经节前纤维
副交感神经的节后纤维
极少数交感神经的节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）
去甲肾上腺素能神经
大多数交感神经的节后纤维
多巴胺能神经
支配肾血管、肠系膜血管的交感神经的节后纤维
传出神经（运动神经）
内脏运动神经
交感神经
胆碱能神经
N1
去甲肾上腺素能神经
β
胆碱能神经
M
汗腺
副交感神经
胆碱能神经
N1
胆碱能神经
M
躯体运动神经
运动神经
胆碱能神经
N2
子主题
骨骼肌
骨骼肌
传出神经递质的代谢
递质的生物合成
递质的贮存
递质的释放
递质的消除
例
乙酰胆碱（ACh）
生物合成
合成部位
胆碱能神经末梢胞质
合成原料
胆碱、乙酰辅酶A
贮存
贮存部位
囊泡
贮存形式
ATP+囊泡蛋白+递质
游离形式
释放
胞裂外排（出胞）
消除
ACh-AChE-乙酸+胆碱（被突触前膜重吸收）
去甲肾上腺素（NA）
生物合成
合成部位
去甲肾上腺素能神经末梢
合成原料
酪氨酸
贮存
释放
胞裂外排（出胞）
囊泡破裂
消除
摄取1（贮存型摄取）
突触前膜（单胺氧化酶）
摄取2（代谢型摄取）
非神经组织（顺浓度被动转运）
扩散-血-肝、肾组织COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）、MAO（单胺氧化酶）灭活
传出神经系统的受体
胆碱受体
毒蕈碱型受体（M受体）
M1~M5型受体
M受体的分布与效应
（震惊）感觉血液凝固了，心脏跳动变缓，血管舒张，胃咕咕叫，尿失禁，眼泪不自主流出，瞳孔缩小
心血管、心脏抑制、
血管内皮释放NO、血管舒张
内脏平滑肌
胃肠道平滑肌收缩
支气管平滑肌收缩
泌尿：膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌松弛
腺体：分泌
眼：瞳孔括约肌、睫状肌收缩
烟碱型受体（N受体）
NN受体
神经节-作用复杂
肾上腺髓质-AD释放
NM受体
神经肌肉接头-骨骼肌收缩
肾上腺素受体
α受体
α1
平滑肌收缩
皮肤
黏膜
内脏
瞳孔开大肌收缩
肝脏 糖原分解/糖异生
胃肠道平滑肌舒张
α2
血管平滑肌收缩
突触前膜、负反馈减少递质释放
β受体
β1
心脏兴奋
β2
平滑肌舒张
骨骼肌血管
支气管
冠状动脉
肝糖原分解
骨骼肌糖原分解
突触前膜正反馈促进递质释放
β3
脂肪细胞、脂肪分解
多巴胺受体（DA受体）
肾血管扩张
作用于传出神经系统的药物
药物作用方式
直接作用于受体
激动药
拮抗药
阻滞药
间接影响递质
影响递质的生物合成：密胆碱、左旋多巴
影响递质的转化（消除）：新斯的明（胆碱酯酶抑制剂）
影响递质的贮存和释放：利血平、肉毒杆菌素（抑制骨骼肌收缩来祛皱，同时使得骨骼肌退化来达到维持效果）
药物分类
胆碱能系统激动药 阻断药
拟胆碱药
直接作用的拟胆碱药
M、N胆碱受体激动药
ACh（乙酰胆碱）
特点
选择性差，不稳定，无实用价值
大剂量静脉注射才有药理作用
药理作用
M样作用（小剂量）
心血管系统
心率↓，传导↓，收缩力↓
血管扩张，激动血管内皮M3受体，NO↑
平滑肌
胃肠、支气管、膀胱逼尿肌收缩
腺体
分泌增加
眼
瞳孔括约肌收缩，缩瞳
睫状肌收缩，调节近视
N样作用（大剂量）
激动N1受体，
神经节先兴奋后抑制
激动N2受体，
骨骼肌兴奋
卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
醋甲胆碱
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
激动M受体，对眼和腺体的选择性高（与阿托品相对）
解救M受体阻断药（阿托品）中毒
静脉注射
用M受体阻断药阿托品解救
眼
缩瞳
青光眼
闭角型（充血性）
前房角间隙狭窄，疗效好
开角型（单纯性）
巩膜静脉窦血管硬化，早期，效果弱
降低眼内压
虹膜炎
与扩瞳药交替使用
调节痉挛（看近物清除）
（阿托品调节麻痹）
腺体
皮下注射，明显增加汗腺、唾液腺分泌
口腔干燥症
口服
大剂量，流涎、出汗、恶心、呕吐
毒蕈碱
经典M胆碱受体激动药
毒性大，无药理意义
N胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁）
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
N2
骨骼肌兴奋
直接、间接作用
重症肌无力
肌松药过量的解救
过量时可产生“胆碱能危象”
肌麻痹
M
胃肠道平滑肌兴奋
治疗腹气胀
呕吐、腹痛、腹泻
膀胱平滑肌兴奋
治疗尿潴留
禁用于机械性肠梗阻和尿路梗阻
支气管平滑肌兴奋
禁用于支气管哮喘
心血管(弱）睡觉
阵发性室上线心动过速
过量血压下降
腺体分泌增加
大汗
眼睛（弱）括约肌兴奋
治疗青光眼
N1和中枢（弱）
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
中毒机制
有机磷酸酯+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶（难水解）→（几分钟或几小时后）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶） 一旦中毒，需要迅速抢救
中毒表现
急性中毒
M样症状（轻度中毒）（吃毒蘑菇的样子）
眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
腺体：流涎、出汗；重者吐白沫、大汗淋漓
平滑肌
胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻
泌尿系统：小便失禁
呼吸系统：胸部“急迫感”和带哮鸣音的呼吸
心血管系统：心率减慢、血压下降
N样症状（中度中毒）
N1受体兴奋：激动交感和副交感神经节，胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用。 心血管：心肌收缩力增强，血压升高
N2受体兴奋：肌束颤动→抽搐→肌无力→瘫痪→呼吸肌麻痹→死亡
中枢症状（重度中毒）
抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高（先兴奋后抑制）
慢性中毒
中毒防治
预防
中毒解救
（1）迅速消除毒物
1%盐水/1：5000高锰酸钾/2%-5%碳酸氢钠
洗胃
（2）积极使用解毒药
①胆碱酯酶复活药
N症状和中枢症状
有效基团
肟基
氯解磷定
水溶液稳定，副作用少
解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶 则难以恢复其酶的活性
碘解磷定
双复磷
强而持久，易进血脑屏障，能缓解M 和 N 样以及中枢症状
②阿托品
迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒，
大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤
阿托品化
抢救有机磷农药中毒时，用阿托品剂量适量的
五大表现：
一大 （瞳孔散大）
二干 （口干、皮肤干燥）
三红 （面部潮红）
四快 （心率加快）
五消失（肺部啰音消失）
延长给药间隔时间，注意避免阿托品过量引起中毒。
抗胆碱药
M胆碱受体阻滞剂（节后抗胆碱药）
托品类生物碱
阿托品 药理作用 （极其重要）
阻断M受体
腺体：抑制腺体的分泌
唾液、泪、↓胃液、胃酸不明显
严重盗汗、流涎症
麻醉前给药：防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎
口干、乏汗、皮肤干燥
眼
扩瞳、升高眼内压
虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替使用
检查眼底：扩瞳作用持续1-2周
调节麻痹（看远物清除）
验光配镜：松弛睫状肌，准确测量晶状体的屈光度，只适用于儿童
禁用青光眼：眼压
心脏：小剂量抑制，大剂量兴奋
缓慢性心律失常
窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞
心悸、心梗
平滑肌：松弛 对痉挛的平滑肌作用强
胃肠道平滑肌>输尿管、膀胱壁尿肌>胆道括约肌、支气管平滑肌>子宫平滑肌
缓解各种内脏绞痛
对胃肠痉挛效果最好，
对胆绞痛和肾绞痛较差，
禁用前列腺肥大
禁用幽门梗阻
大剂量
血管：大剂量扩张
抗休克
皮肤潮红
中枢神经系统：大剂量兴奋
解救有机磷酸酯类中毒
大剂量，对抗M样症状及部分中枢症状
呼吸抑制
东莨菪碱
易通过血脑屏障→中枢作用强
中枢抗胆碱作用
中枢镇静作用
抑制前庭神经
帕金森 晕动病
欣快感，成瘾
腺体分泌减少（较阿托品弱）
麻醉前给药
心血管、眼作用弱
山莨菪碱
眼睛、腺体、中枢作用弱
解痉作用强
血管平滑肌
治疗感染性休克
内脏平滑肌
治疗胃肠绞痛
面部潮红、肠胀气、尿潴留
阿托品的合成代用品
合成扩瞳药
后马托品
代替阿托品用于眼科检查
尤卡托品
托吡卡胺
合成解痉药
季铵类
溴丙胺太林
溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛
叔胺类
贝那替秦
中枢安定作用，用于伴有焦虑症的溃疡病
M1受体阻断药
哌仑西平
抑制胃酸
治疗消化性溃疡
N1胆碱受体阻滞剂（神经节阻滞剂）
美卡拉明
阻断N1受体
交感神经↓
心血管
麻醉时控制血压
副交感神经↓
M样作用
口干、视力下降
樟磺咪芬
N2胆碱受体阻滞剂（骨骼肌松弛剂）
除极化型肌松药（非竞争）
激动N2受体，持久去极化， 骨骼肌处于不应期状态（短暂肌束震颤）
不能用新斯的明解救（琥珀不新）
琥珀胆碱
不打老虎
静注：主要用于气管内插管、气管镜、食管镜检等短时操作。
静滴：也可以用与全麻的辅助用药。
不良反应
窒息
血钾升高
恶性高热（遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下）
非除极化型肌松药（竞争）
竞争性阻断N2受体
筒箭毒碱
大手术辅助麻醉
总结
拟胆碱药
胆碱受体激动药
M、N受体激动药：卡巴胆碱
M受体激动药：毛果芸香碱
N受体激动药：烟碱
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
胆碱酯酶复活药：氯解磷定
抗胆碱药
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药：阿托品
NN受体阻断药
NM受体阻断药
除极化肌松药（琥珀胆碱）
非除极化肌松药（阿曲库铵）
肾上腺素能神经系统激动药 阻断药
拟肾上腺素药
α、β肾上腺素受体激动药
肾上腺素
强心
救命不治病
药物性低血压不可用
药动学
吸收
口服无效
消化道黏膜α1多，血管吸收，吸收少；首关效应
皮下注射吸收缓慢，作用持久
肌内注射吸收较快，作用强、短暂
肌肉血管β2多
给药方式：皮下注射
代谢
摄取1、摄取2
排泄
大部分以代谢物形式经肾脏排泄
药理作用
激动心脏β1受体
心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，耗氧量增加
抢救心跳骤停
大剂量或静脉注射更快，易出现心律失常
激动β2受体
骨骼肌血管和冠脉扩张
睫状肌舒张
治疗青光眼
舒张平滑肌
控制哮喘急性发作期
激动α1R
主要影响小动脉及毛细血管前括约肌收缩
与局麻药配伍及局部止血
激动β3受体
脂肪分解增加
升高血压
治疗量：激动心脏β1R，心输出量↑，收缩压↑
激动骨骼肌血管β2R，扩张血管，外周阻力↓
激动皮肤、粘膜血管α1R，收缩血管，外周阻力↑
激动β2R>α1R，外周阻力稍微↓，舒张压下降或者不变，脉压↑
大剂量：激动α1R>β2R，外周阻力↑，舒张压↑，收缩压↑，舒张压↑>收缩压↑，脉压↓
抢救过敏性休克首选
激动α1R
①收缩小A和毛细血管前括约肌，使血管通透性降低，减少渗出消除水肿 →缓解喉头水肿；
激动心脏β1受体
②改善心脏功能，强心 → 升压；
激动β2受体
③解除支气管平滑肌痉挛 →扩张气管，改善通气功能；
④抑制过敏介质释放 →抑制过敏反应的发生；
多巴胺（DA）
尿多
NA（去甲肾上腺素）的前体，可以人工合成
药动学
口服无效，易在肝和肠中被破坏
被MAO和COMT代谢，作用时间短，静脉滴注
不易通过血脑屏障
药理作用
小剂量
激动D1受体
肾血管舒张
治疗肾功能衰竭，与利尿药合用
中剂量
激动β1受体
心输出量多
各种休克
心律失常：心动过速
大剂量
激动α1受体
黏膜血管收缩
肾血管收缩
肾功能降低：需减量减速，用α1受体阻断药酚妥拉明对抗
麻黄碱
麻黄中提取，可人工合成，没有酚羟基，α碳上有甲基，不易被MAO氧化 ，作用时间长
特点
化学性质稳定，口服易吸收
药理作用比Adr弱、持久
可通过血脑屏障，兴奋中枢
产生快速耐受性
药理作用
激动α1受体
皮肤黏膜收缩
消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞：滴鼻剂
缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
激动β1受体
兴奋心脏
防治低血压状态（脊髓麻醉和硬膜外麻醉）
心悸
激动β2受体
防治轻度支气管哮喘
中枢兴奋症状
伪麻黄碱
α肾上腺素受体激动药
α1、α2受体激动药
去甲肾上腺素（NE，NA）
升压
特点
来源
神经递质
肾上腺髓质
人工合成
化学性质不稳定
在碱性溶液中迅速氧化
见光、遇热易分解
在酸性溶液中稳定
药动学
吸收
不能口服、肌肉注射、皮下注射，很少静脉注射，常用静脉滴注
口服
口服使胃肠粘膜收缩，血管收缩
在肠内被碱性肠液破坏
被肠粘膜中的MAO氧化
被肝脏中的COMT和MAO代谢
肌肉注射
强烈收缩局部血管，吸收很少，容易发生局部坏死
分布
分布于心脏、肾上腺髓质，不易通过血脑屏障
代谢
摄取1、摄取2，作用维持时间短，代谢酶：MAO、COMT
排泄
肾脏排泄
作用机制
激动α受体（α1、α2）作用强
激动β1受体作用较弱
不激动β2受体
药理作用
激动α1受体
收缩血管
收缩皮肤、粘膜血管>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
收缩皮肤、粘膜血管>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
上消化道出血：稀释后口服，收缩食管或胃肠粘膜血管，局部止血作用
局部组织缺血坏死：热敷，局部浸润注射酚妥拉明（收缩血管）
急性肾功能衰竭：尿量<25ml/hr（肾小球血管收缩，滤过不充分）
弱激动心脏β1受体
兴奋心脏
大剂量：心率加快，心律失常
兴奋心脏
弱激动心脏β1受体，心肌收缩力、心率、传导↑心输出量↑
强烈激动血管α1受体，收缩血管→外周阻力↑→心脏射血阻力↑→心输出量↓
综合：心输出量不变/减少
整体：血压↑ 反射性 心率↓
小剂量弱激动β1受体和强激动α1受体，两者作用相互抵消了部分，大剂量β1受体的激动完全被α1掩盖，心输出量大大下降血压上升
升高血压（升压药）
小剂量：主要兴奋心脏，收缩压升高，脉压上升
大剂量：主要收缩血管，舒张压升高，脉压下降
导致器官缺血
收缩压-舒张压=脉压差
间羟胺（阿拉明）
激动α受体，对β1受体作用较弱
激动α1受体
α碳上甲基，不易被MAO氧化，作用持久
升高血压弱而持久
肾脏血管收缩作用弱，不易引起肾衰
可肌注或静脉注射，替代NA，治疗低血压和休克早期
弱激动心脏β1受体
α1受体激动药
去氧肾上腺素（新福林）
激动α1R
扩瞳
一般不升高眼内压，无调节麻痹作用
快速短效扩瞳，用于眼底检查
收缩血管，升高血压，反射性减慢心率
治疗低血压和阵发性心动过速
α2受体激动药
β肾上腺素受体激动药
β1、β2受体激动药
异丙肾上腺素
药理作用
激动心脏β1R
兴奋心脏
心肌收缩率增加，传导加快，心率加快
休克：适用于血容量已补足而外周阻力高、心输出量低的休克，现已少用
心脏骤停：适用于心室节律缓慢， 高度房室传导阻滞 或窦房结功能衰竭所并发心脏骤停，常与NA或间羟胺合用
引起心律失常，较少出现室颤
激动β2R
舒张血管
骨骼肌血管
支气管平滑肌
支气管哮喘急性发作：舌下含服或气雾吸入
激动β3R
促进脂肪分解
β1受体激动药
多巴酚丁胺
激动β1受体
兴奋心脏
治疗心肌梗死（短时使用）
β2受体激动药
沙丁胺醇
激动β2R
支气管哮喘
抗肾上腺素药
α肾上腺受体阻断药
特点：α受体阻断药在足够剂量下，将Adr的升压作用翻转为降压作用即肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药选择性的阻断与血管收缩有关的α1受体，与血管舒张有关的β2受体未被阻断，因此Adr的缩血管作用被取消，而扩血管作用得以充分表现出来，产生血压下降的作用
α1、α2受体阻断药
短效类α1、α2受体阻断药：酚妥拉明
长效类α1、α2受体阻断药：酚苄明
与α受体以共价键结合，作用强大而持久，肾上腺素受体激动药难与其竞争，非竞争性拮抗药
药理作用
阻断α受体作用强大
临床应用
外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明
嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备
不良反应
直立性低血压
α1受体阻断药
哌唑嗪
阻断血管平滑肌α1受体，血管扩张，血压降低，治疗高血压（α2受体激动药可乐定也可以降血压）
首剂效应：首次用药出现严重的低血压，晕厥、心悸
α2受体阻断药
育亨宾
工具药
选择性阻断突触前膜α2受体，促进神经末梢释放NA，导致血压升高，心率加快
β肾上腺受体阻断药
洛尔（落心脏）
β1、β2受体阻断药
无内在拟交感活性的β1、β2受体阻断药：普萘洛尔（心得安）
药理作用
阻断β1R
心血管系统
抗心律失常（快速型心律失常）
慢性心力衰竭
抗交感，心肌不过劳死
抗高血压，普萘洛尔
心绞痛
心衰、房室传导阻滞、缓慢型心律失常、骨骼肌血管痉挛
抑制肾素分泌
降低机体对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变为T3
改善甲亢症状
阻断β2R
冠脉收缩
诱发变异性心绞痛
支气管收缩
诱发或加重支气管哮喘
骨骼肌收缩
手脚冰凉
糖异生↓
不影响胰岛素的降糖作用，会延缓使用胰岛素后的低血糖恢复（低血糖恢复需要儿茶酚胺的释放后再分解糖原来升血糖，但β受体阻断药会抑制儿茶酚胺的释放）
其他
青光眼：噻吗洛尔
其他：偏头痛
一般不良反应：消化道症状，恶心，呕吐，腹泻
无内在拟交感活性作用
有内在拟交感活性的β1、β2受体阻断药
吲哚洛尔：β受体阻断作用比普萘洛尔强6-15倍
β1受体阻断药：美托洛尔
选择性阻断β1受体，无内在拟交感活性（比较干净，用的多，没多余的作用，临床用量大，用的多）
α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
阻断β受体>α受体
有内在拟交感活性
用于中、重度高血压、心绞痛
卡维地洛
治疗心衰，抑制心室重塑
影响去甲肾上腺素神经能的药物
拟似药（肾上腺受体激动药）
α受体激动药
α1、α2受体激动药
去甲肾上腺素
间羟胺
α1受体激动药
去氧肾上腺素（新福林）
α2受体激动药
α，β受体激动药
肾上腺素
麻黄碱
多巴胺
β受体激动药
β1、β2受体激动药
异丙肾上腺素
β1受体激动药
多巴酚丁胺
β2受体激动药
沙丁胺醇
拮抗药（肾上腺素受体阻断药）
α受体阻断药
α1、α2受体阻断药：
短效类α受体阻滞剂
酚妥拉明
长效类α受体阻滞剂
酚苄明
α1受体阻断药：哌唑嗪
α2受体阻断药：育亨宾
β受体阻断药
β1、β2受体阻断药：普萘洛尔
β1受体阻断药：美托洛尔
α、β受体阻断药
拉贝洛尔
中枢药
全身麻醉药
吸入性麻醉药
乙醚
异氟烷
氧化亚氮
静脉麻醉药
硫喷妥钠
氯胺酮
丙泊酚
局部麻醉药
酯类
普鲁卡因（奴佛卡因）
丁卡因（地卡因）
苯佐卡因
酰胺类
利多卡因（塞罗卡因）
布比卡因（麻卡因）
罗哌卡因
镇静催眠药
苯二氮䓬类
地西泮（安定）
药理临床
抗焦虑
选择性抑制大脑边缘系统
各种焦虑症…
麻醉前给药
镇静、催眠
阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活
失眠症
【特点】
①治疗指数高，安全范围大，对呼吸影响小；
②对REMS影响小，停药后出现反跳性REMS延长，较巴比妥轻，依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻；
③缩短睡眠诱导时间，延长持续时间，减少夜惊夜游症；
抗惊厥和抗癫痫
用于破伤风、子痫、小儿高热所致惊厥；
中枢性肌肉松驰
抑制脑干网状结构中
大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；
缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。
【不良反应】——毒性极小，安全范围大。
1.中枢抑制：治疗量常见不良反应为嗜睡、头晕、乏力，影响技巧性操作和驾驶安全；大剂量时偶有共济失调，语言不清，肌肉无力。
2.呼吸和循环抑制：静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，故宜缓慢静脉注射。
3.耐受性和成瘾性：较巴比妥类——发生率低，戒断症状较迟、较轻。
4.过量中毒：特效拮抗药氟马西尼。
苯二氮䓬受体拮抗药
氟马西尼
巴比妥类
苯巴比妥
药理临床
镇静催眠
易反跳
抗惊厥和抗癫痫
药效强
麻醉
【不良反应】——安全范围小。
后遗作用
用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、
困倦、嗜睡及精神不振等
----长效类：该效应明显
习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象
抑制呼吸中枢
禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者
慎用：肝、肾功能不全者
耐受性
肝药酶诱导剂
急性中毒
中枢神经系统抑制 — 昏睡、呼吸抑制、反射消失
可因呼吸麻痹致死
心血管功能紊乱 － 体温、血压下降，心动过速
急性中毒的处理
NaHCO 3 ，利尿剂
其他镇静催眠药
水合氯醛
口服易吸收，刺激性大，消化道溃疡者禁用
灌肠（ 10 ％）可用于小儿高热惊厥等
催眠作用快而久，不影响快波睡眠
久用可产生耐受性，成瘾性，依赖性
大剂量对心，肝，肾有损害
新型非苯二氮䓬类镇静催眠药
唑吡坦
佐匹克隆
扎来普隆
失眠一线药
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药
苯妥英钠（大仑丁）
卡马西平（酰胺咪嗪）
苯巴比妥（鲁那米）
扑米酮
乙琥胺
丙戊酸钠
地西泮
氯硝西泮
拉莫三嗪
抗惊厥药
巴比妥类
水合氯醛
地西泮
硫酸镁
治疗中枢神经系统退行性疾病药
抗帕金森病药
拟多巴胺药
多巴胺的前体药
左旋多巴
左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶抑制药
卡比多巴
MAO-B抑制药
司来吉兰
COMT抑制药
硝替卡朋
托卡朋
DA受体激动药
溴隐亭
利舒脲（利修来得）
促多巴胺释放药
金刚烷胺
抗胆碱药
苯海索（安坦）
苯扎托品
治疗阿尔茨海默病药
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐
利斯的明（卡巴拉汀）
加兰他敏
石杉碱甲
NMDA受体非竞争性拮抗药
美金刚（胺）
抗精神失常药
抗精神分裂症药
经典抗精神分裂症药
脑内DA神经系统抑制
治疗作用
中脑-边缘系统
中脑-皮层系统
调控人类神经活动
不良反应
黑质-纹状系统
锥体外系，调节活动
结节-漏斗系统
调控垂体激素分泌
氯丙嗪（冬眠令）
1.对中枢神经系统的作用
阻断DA受体
镇静、抗精神病
表现为安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。
使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。
其作用一般需连续用药6周至6个月才能充分显效。氯丙嗪的抗精神病作用不会产生耐受性。
【应用】
用于各型精神分裂症，但并无根治作用，必须长期用药。
镇吐作用
小剂量抑制催吐化学感受区（CTZ）
大剂量直接抑制呕吐中枢
【应用】
用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐、顽固性呃逆。
但不能制止前庭刺激所致的呕吐。
人工冬眠
-不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降；
-降温作用与环境温度有关。
【应用】
人工冬眠：冬眠合剂 + 物理降温
“冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（度冷丁）
配合物理降温（冰袋或冰水浴）
——可使患者体温降至34℃或更低，能降低机体对各种伤害性刺激的反应。
如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象
加强中枢抑制药的作用
使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强
——合用时应减少药量以避免对中枢的过度抑制。
2.对内分泌系统的影响
闭经泌乳
3.对植物神经系统（自主神经系统）的作用
一般不良反应
①阻断α受体：
血管扩张，BP下降；
可翻转肾上腺素的升压作用。
去甲肾上腺素解救
②阻断M受体：
（阿托品样表现）出现口干、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。
尿不出去和便秘，老年痴呆青光眼；
中枢抑制
嗜睡、淡漠、无力等
锥体外系反应
阻断多巴胺受体
一开始用药
①药物性帕金森综合征
②急性肌张力障碍：一般出现于用药后1～5天，表现为强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难等。
③静坐不能：表现为坐立不安、反复徘徊等。
对抗药物
苯海索
金刚烷胺
不能用左旋多巴安
补充多巴胺
后来长期用药
④迟发性运动障碍：长期服用氯丙嗪后可出现一种特殊而持久的运动障碍，表现为口面部不自主的吸吮、舔舌、咀嚼等刻板运动以及广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。
对抗药物
氯氮平
停药
氟普噻吨
氟哌啶醇
舒必利
非典型抗精神分裂症药
氯氮平
奥氮平
机制
躁狂
NA升高
抑郁
NA降低
5-HT降低
抗抑郁药
机制
增加脑内：5-HT、NA含量
非选择性5-HT，NA再摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药）
丙米嗪（米帕明）
升高突触间隙5-HT和NA。
【药理作用】
中枢神经系统
正常人服用——以镇静为主的症状
抑郁症病人——出现精神振奋，情绪提高。
※但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。
中枢反应：镇静作用
自主神经系统
阻断M受体：阿托品样作用
最常见
心血管系统抑制
【临床应用】
①抑郁症：主要用于各种原因引起的抑郁症，也可用于强迫症。
②焦虑和恐惧症：对伴有焦虑的抑郁症疗效显著，对恐惧症也有效。
③小儿遗尿症：对小儿遗尿可试用丙米嗪治疗，睡前口服，疗程以3个月为限。
选择性NA摄取抑制药 （四环类）
马普替林
各种抑郁症，老年抑郁症适用
强抗组胺，弱抗胆碱，心血管作用小，镇静作用强
选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀（百忧解）
【应用】
①用于抑郁症，能明显改善抑郁心情及伴随的焦虑症状，提高睡眠质量。
②也可用于强迫症和贪食症。
【不良反应】
主要有口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力等，少数患者可见焦虑、头痛。
肝肾功能不良者应慎用。
禁止合用单胺氧化酶抑制剂。
帕罗西汀（赛洛特）
舍曲林（郁乐复）
其他抗抑郁药
抑制5-HT再摄取
曲唑酮
阻断突触α₂肾上腺素受体
米安舍林
单胺氧化酶抑制药（MAOIs）
吗氯贝胺
任何其它抗抑郁药不能与它联用！
——否则，易产生5-羟色胺综合征。
MAOI停药14天后才能换用其它抗抑郁药物！
（氟西汀需停药5周才能换MAOIs）
抗躁狂症药
机制
升高5-HT、降低NA含量
碳酸锂
情绪稳定药
副作用
安全范围窄，毒性大
①用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿,常在继续治疗，1-2 周内逐渐减轻或消失
②抗甲状腺作用
引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，停药可恢复
③锂盐中毒
意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、
共济失调、震颤、癫痫发作
为确保用药安全，对服用锂盐患者应每日测定血锂浓度
当血锂>1mmol/L 时应立即减量或停
镇痛药
阿片生物碱类
吗啡
【镇痛机制】
◇吗啡 + 阿片受体
◇阿片受体的类型
μ（产生成瘾性）
κ
δ
σ
【药理作用】
1.中枢作用
■镇痛、镇静、致欣快
◆作用强、选择性高、意识清楚。
◆慢性钝痛＞急性锐痛；
◆镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
痛而不苦
■抑制呼吸
吗啡急性中毒致死的主要原因
降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。
治疗量——呼吸频率减慢；
急性中毒——呼吸频率3～4次/分，应给予中枢兴奋药解救。
■镇咳
临床常用可待因代替
机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。
特点：镇咳作用强，但易成瘾。
■缩瞳
有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔
机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。
特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。
■催吐
阿扑吗啡（去水吗啡）用于急性中毒不能洗胃时
机制：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心和呕吐。
特点：连续用药可消失。
2.外周作用
■平滑肌：兴奋
”烟鬼“ 不吃不喝 不拉不尿 不呼吸
（1）消化系统（平滑肌张力升高）
①便秘：
√胃窦张力增加——胃排空速度减慢；
√小肠、结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失；
√中枢抑制——便意迟钝；
②兴奋胆道Oddi括约肌：
√胆道和胆囊内压增加——可诱发胆绞痛；
合用解痉药654-3（山莨菪碱）
③抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。
（2）其它
①治疗量吗啡增强子宫平滑肌张力：延长产程，影响分娩。
②增强膀胱括约肌张力：导致尿潴留。
③对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘：禁用。
■心血管：血管扩张
妈啡
①全身血管扩张 —— 直立性低血压
②脑血管扩张 ——颅内压增高
颅外伤和颅内占位性病变（脑肿瘤）者禁用。
【临床应用】
麻肺 各种肺病：禁用麻啡（肺心病，支气管哮喘） 各种心病：可用麻啡（心源性哮喘，心肌梗死
1.镇痛
●严重创伤、烧伤、晚期癌痛；
●胆绞痛和肾绞痛：需合用M受体阻断药；
●心肌梗死时心前区剧痛：
镇静（消除紧张情绪）
扩血管（降低心脏负担）
2.心源性哮喘
●抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸；
●扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；
●镇静作用，消除患者紧张、恐惧不安的情绪。
3.止泻（少）
●阿片酊或复方樟脑酊
【不良反应】
1.治疗量时：
恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。
2.急性中毒：
表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。
抢救：
人工呼吸，给氧…
特效解救药：纳洛酮（阿片受体拮抗剂）
3.成瘾性：
▲一般连续用药不得超过1周。
▲躯体依赖性——停药后出现戒断症状
▲精神依赖性——有明显强迫性觅药行为
4.耐受性：
▲药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。
【成瘾性的治疗】
●一般处理：逐渐停药，用量递减。
●戒毒药物：美沙酮或二氢埃托啡。
●原理：“小毒替大毒”
单独或联合治疗，6～7天可基本脱瘾。
联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
【禁忌证】
●分娩止痛和哺乳妇女止痛
●支气管哮喘、肺心病患者
●颅脑损伤致颅内压增高患者
●肝功能严重减退及新生儿和婴儿
可待因
口服易吸收；
肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡；
镇痛为吗啡的1/5，镇咳为吗啡的1/4；
用于中枢性镇咳（无痰干咳）和中度疼痛镇痛。
人工合成阿片类
哌替啶（度冷丁，麦啶）
【药理作用】
作用性质与吗啡相似；
但有显著的M受体阻断作用，导致口干和心悸；
其代谢产物去甲哌替啶具有中枢兴奋作用，可产生幻觉甚至惊厥。
1.中枢神经系统
1）镇痛：较弱
-镇痛效力约为吗啡的1/10～1/7。
-镇静、欣快感较吗啡弱。
-成瘾较慢，戒断症状持续时间较短；
2）抑制呼吸：较弱。
3）无明显镇咳、缩瞳作用；
4）兴奋延脑催吐化学感受区：恶心呕吐；
2.平滑肌(弱)
①胃肠道平滑肌——作用短暂，不引起便秘，亦无止泻作用。
②引起胆道括约肌痉挛——但比吗啡弱。
③对支气管平滑肌——治疗量无影响，大剂量可引起支气管平滑肌收缩。
④对妊娠末期子宫——不对抗催产素的作用，故不延缓产程，可用于分娩镇痛。
3.心血管系统：同吗啡
【临床应用】
1.镇痛：
◇常作为吗啡的代用品用于各种剧痛；
先杜后麻
◇适用于分娩镇痛，但临产前2～4小时内不宜使用；
2.心源性哮喘 同吗啡
3.麻醉前给药 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量；
4.人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪合用——冬眠合剂；
【不良反应】
◇用量过大——可抑制呼吸，偶尔出现震颤、肌肉挛缩、反射亢进甚至惊厥等中枢兴奋症状。
故：对出现中枢兴奋症状的中毒患者，除应用纳洛酮外，还应配合使用抗惊厥药药物。
◇应用单胺氧化酶抑制药的患者，同时使用本药可干扰去甲哌替啶的代谢而使之蓄积，导致中枢兴奋、高热、惊厥；
故：禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。
美沙酮
【作用特点】
■口服生物利用度92%。
■药理作用性质和强度——与吗啡相同
■作用持续时间——明显长于吗啡
■耐受性和成瘾性——发生慢，戒断症状轻；
【临床应用】
■广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗
■剧烈疼痛。
芬太尼
◆镇痛作用是吗啡的80倍，15min起效，维持2h；
◆对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱；
◆与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛”效果，适用于某些小手术或医疗检查。也可用于各种剧痛；
◆不良反应与哌替啶相似；
◆支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、昏迷者、2岁以下幼儿禁用。
喷他佐辛（镇痛新）
●几乎无成瘾性，用于各种慢性疼痛和术后镇痛。
●镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2；
●镇静作用弱，较高剂量时甚至出现噩梦、幻觉、烦躁不安等症状。
●大剂量可使心率增快，血压升高。
其他
曲马多
罗通定
阿片受体拮抗剂
纳洛酮
解热镇痛抗炎药
机制
水杨酸类
阿司匹林（乙酰水杨酸）
机制
阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%
合用
格列类
低血糖
华法林
低凝血
尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒
【药理作用】
1.解热镇痛作用（中）
较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
2.抗炎抗风湿作用（大）
作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）
急性风湿热患者服用后24～48h内退热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢因控制急性风湿热疗效确切，故用于该病的鉴别诊断。
治疗类风湿关节炎——只是对症，可使关节炎症消退，疼痛减轻。
3.抑制血栓形成（小）
特有
注意：小剂量（40～80mg/日）
机制：抑制血小板中的COX-1，减少TXA2（血栓素A2）的生成。
应用：心血管恶性事件的一级预防，可降低心梗、脑梗发生率。
【不良反应】
“为”——胃肠反应
原因：
直接刺激胃黏膜；
抑制COX-1，抑制胃黏膜PGs合成。
表现：
上腹部不适，恶心、呕吐常见。
可损伤胃黏膜，呈无痛性出血，甚至诱发或加重溃疡和出血。
“您”——凝血障碍
□原因：
一般剂量抑制血小板
长期或大剂量还可抑制凝血酶原合成
□表现：
易引起出血，如牙龈出血等。
□处理：
维生素K可以预防。
肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。
手术前1周停用。
“扬”——水杨酸反应
□①剂量过大（5g／d）导致
□②中毒反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等
□③处理：停药；碱化尿液，加速排出
“名”——过敏反应
□出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。
□哮喘患者服用本品可诱发哮喘，称为“阿司匹林性哮喘”。
“易”——瑞夷综合征
□表现：病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。
□注意：10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品
（WHO推荐首选：对乙酰氨基酚）
【禁忌症】
※ 胃溃疡
※ 严重肝损害
※ 低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病
※ 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹
其他
选择性环氧合酶-2抑制药
胃肠道不良反应减轻
塞来昔布
美洛昔康
帕瑞昔布
尼美舒利
抗痛风药
心血管药物
治疗慢性心功能不全药物
第一招→ 增加心肌收缩力（强心苷类）
正性肌力药
来源
长效：洋地黄毒苷
口服
肝肠循环(多）
脂溶性高，肝脏代谢
中效：地高辛
个体差异大
代谢转化少
短效：毒毛花苷k，毛花苷c
很少在体内代谢
机制
抑制Na-K-ATP酶
增加细胞内Ca+
作用
1.增强心肌收缩力（正性肌力作用）
选择性地加强心肌收缩力
使心肌收缩快速而有力
2.减慢心率（负性频率作用）
心率减慢作用对CHF患者有利
可使舒张期延长，使静脉回心血量更充分，而能排出更多血液；
可获得更多的冠状动脉血液供应。
3.抑制房室传导（负性传导作用）
抑房
降低窦房结自律性，心率减慢（P-P间期延长）
减慢房室结传导速度（P-R间期延长）
扬室
增高浦肯野纤维的自律性（易引起室性心律失常）
缩短心房和浦肯野纤维不应期。
4.对心肌耗氧量的影响
总的氧耗量——降低。
因加强收缩性——增加氧耗量；
因正性肌力作用——心输出量增加，能使心脏容积缩小，室壁张力下降，降低氧耗量；
5.对心电图的影响
T波幅度减小、压低甚至倒置
S-T段降低呈鱼钩状
P-R间期延长，反映房室传导减慢
Q-T间期缩短
6.其它作用：
神经系统的作用：呕吐、中枢兴奋；
对肾脏的作用：利尿作用（利好）；
对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响： 降低肾素活性，对抗RAAS系统，产生心脏保护作用（利好）。
临床
治疗慢性心功能不全
①对瓣膜病、高血压、先心病所致CHF——疗效好；
地高辛-高兴吧
②对继发于严重贫血、甲亢及维生素B1缺乏症等导致的CHF——疗效较差；
③对肺源性心脏病、活动性心肌炎或严重心肌损伤引起的心功能不全——疗效差；
④对心肌外机械因素引起的CHF，如严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎——疗效更差。
⑤缺点——不能纠正舒张功能障碍。
肺，肥厚性
治疗抗心律失常
能减慢房室传导，可用于
（1）心房纤颤（首选）
（2）心房扑动
（3）阵发性室上性心动过速
首选维拉帕米
不良反应
安全范围小、个体差异大、易发生不同程度的毒性反应。
1.胃肠道反应：最常见。
2.中枢神经系统反应：
黄视、绿视及视力减退——视觉障碍属中毒先兆，是停药指征之一。
3.心脏反应：最严重
①快速型心律失常
▲最早最常见：室性期前收缩，是停药的指征之一。
▲最严重：室速、室颤。
②房室传导阻滞
▲ Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，是停药指征之一。
③窦性心动过缓
▲心率低于60次/分，为中毒先兆，是停药指征之一。
【强心苷中毒的防治】
（1）怎么防？
警惕中毒的先兆症状
避免中毒的诱发因素
如：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧等。
假臭美，水平低 高学丐，心缺氧 不高兴，易中毒
（2）怎么治？
心动过缓、房室阻滞
用阿托品解救
室性心动过速、室颤
首选苯妥英钠，利多卡因也可
危及生命的严重强心苷中毒
可用地高辛抗体的Fab片段做静脉注射治疗
其它
首先停药；
考来烯胺能与地高辛结合，阻断肝肠循环，促进排泄
【给药方法】
1.维持量法：
方法：每日给予小剂量维持，经4～5个半衰期，血药浓度逐步达到稳态发挥治疗作用。
优点：可减少毒性反应的发生率。
缺点：起效慢。
2.负荷量法：
方法：先在短期内给予足量强心苷以发挥充分疗效，然后再逐日给维持量以补充每日消除的剂量。
优点：显效快。
缺点：易中毒，现已少用。
第二招→ 减轻心脏负荷（利尿剂、血管扩张剂）
第三招→ 对抗反射性的交感神经兴奋（β受体阻断剂）
第四招→ 对抗RAAS系统（普利、沙坦）
抗高血压药
分类
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类
A抗RAAS
β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类
B对抗交感神经
钙通道阻滞剂（CCB）——地平类
C扩张血管
利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯
D减少循环血量
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
【机制】
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类
【代表药】
卡托普利
依那普利
赖诺普利
福辛普利
培哚普利
【应用】
1.高血压
兼
2.心功能不全
3.缺血性心脏病（冠心病）
【降压特点】
①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；
②可预防和逆转心肌与血管构型重建；
③增加肾血流量，保护肾脏；
④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。
【临床应用】
①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。
②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。
③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。
心肾糖
【不良反应】～低，轻微。
▲首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。
▲刺激性干咳
▲高血钾、低血糖、血管神经性水肿。
▲久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】
▲双侧肾动脉有狭窄
▲重度肾衰
▲孕妇
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类
【药理作用】
◆ 血管紧张素Ⅱ受体阻断剂
（选择性ATl受体阻断药）
◆ 还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。
【临床应用】
可用于各型高血压。
若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。
【不良反应】
本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。
普利类和沙坦类——ACEI/ARB
肾上腺素受体阻断剂
B:β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类
【降压作用机制】
（1）减少心排出量
（2）抑制肾素分泌
抗RAAS系统
（3）降低外周交感神经活性
（4）中枢降压作用
（5）改变压力感受器的敏感性，促进前列环素（PGI）的合成。
——降低卒中和心梗率
【临床应用】
■各型高血压
■尤其适用于青年性高血压（高肾素和高心输出量）
■合并心动过速、心绞痛者
【不良反应】
■可出现眩晕、神志模糊（尤见于老年人）、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应；
■头昏（低血压所致）；
■心率过慢（＜50次／分钟）；
■较少见的有：支气管痉挛呼吸困难、充血性心力衰竭。
■长期使用不能突然停药，以免诱发或加重心绞痛。
硝酸甘油和普萘洛尔的相互作用
硝酸甘油可以纠正普萘洛尔引起的心室前负荷增加，心脏射血延长
普萘洛尔可以纠正硝酸甘油反射性心率加快，心力增强
α1受体阻断剂（中等偏强）
【代表药】
哌唑嗪
特拉唑嗪
多沙唑嗪
【药理作用】
▲舒张静脉及小动脉，降压效应中等偏强。
▲对血脂和血糖代谢有利。
【临床应用】
适用于各型高血压；
不作首选药
单用治疗轻、中度高血压；
重度高血压合用β受体拮抗剂及利尿药可增强降压效果。
【不良反应】
一般：有眩晕、疲乏、虚弱等；
特有：“首剂现象”
首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、心悸等，饥饿、低盐时较易发生。
将首次用量减为0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生。
α1、β受体阻断药（降压作用温和）
拉贝洛尔
妊娠期高血压
静脉注射高血压危象
C:钙通道阻滞剂—地平类
硝苯地平
【作用特点】
▲降压时不减少心、脑、肾的血流，尼莫地平、尼索地平还能增加脑、冠脉血流。
▲逆转高血压患者的心肌肥厚，但效果不如ACEI，高血压合并心肌梗死患者长期使用维拉帕米可降低死亡率。
▲有排钠利尿作用，与直接扩血管药合用，在降压时不引起水钠潴留。
▲一般不影响脂质代谢及葡萄糖耐量，依拉地平、尼群地平还可轻度提高HDL，代表药物是硝苯地平。
【应用】
▲各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好
▲可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用。
▲使用该药的控释剂或缓释剂
【不良反应】
增加急性心肌梗死患者的心率失常及死亡
扩血管，心率加快、眩晕、头痛
D:利尿剂
氢氯噻嗪
促进钠概交换
【临床应用】
——基础降压药
▲轻度高血压可单独使用
▲中、重度高血压常作为基础降压药与其他药物合用。
▲目前主张小剂量用药，能最大程度地减少不良反应。
【不良反应】
低血钾、低血钠及低血镁
高尿酸、高脂血症、高血糖、高肾素
【禁忌证】
高血脂、糖尿病、痛风
螺内酯
其他降压药
中枢交感抑制药
可乐定
【机制】
降压作用——激动延髓腹外侧嘴部的Ⅰ1-咪唑啉受体和延脑孤束核α2受体。
副作用——激动中枢α2受体。
【药理作用】
1.降压作用：中等偏强。
2.抑制胃肠的分泌和运动。
3.激动阿片受体。
【临床应用】
——不作为治疗高血压的首选药
1.中、重度高血压或其他药无效时。
较适用于：伴有溃疡病及血浆肾素活性偏高的高血压患者。
2.用于缓解阿片类药物的戒断症状。
【不良反应】
——常见的有口干、便秘和嗜睡。
不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员。
交感神经末梢阻滞药（递质耗竭药）
神经节阻断药
交感神经末梢抑制药
利血平
【机制】
使递质耗竭，造成交感神经活性下降而发挥降压作用。
【特点】
缓慢、温和、持久、伴有心率减慢
【临床应用】
不单用，多在复方制剂中使用
用于轻、中度高血压，对伴有心率加快及精神紧张者较为适用。
【不良反应】
中枢抑制（嗜睡、淡漠、精神抑郁）
副交感相对功能亢进症状。
扩血管
硝普钠
【药理作用】
——属硝基扩张血管药（同：硝酸甘油）
机制：使血管平滑肌内产生一氧化氮
作用：强大的舒张血管平滑肌作用。
可松弛小动脉和静脉平滑肌。
【临床应用】
——危、重、急！
▲高血压危象
▲手术麻醉时的控制性降压（可使正常人血压下降）
▲高血压合并心衰、难治性心衰的治疗
【不良反应】
——过度降压！
▲呕吐、出汗、头痛、心悸…
▲连用数日后，-SCN在体内蓄积，可致中毒，因此宜监测-SCN的浓度。
肼屈嗪
【作用及应用】
——主要扩张小动脉的降压药
▲适用于中度高血压，与其他降压药合用——本药极少单用。
▲对肾、冠状动脉及内脏血管的扩张作用大于骨骼肌血管——适用于妊娠期高血压疾病。
【不良反应】
有头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。
较严重时表现为心肌缺血和心衰
高剂量使用时可引起全身性红斑狼疮样综合征。
降压药临床应用原则
平稳降压
有效治疗、终身治疗
小剂量用药
联合用药
保护靶器官
抗心绞痛药物
概述
定义：心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌细胞短暂缺血缺氧，代谢废物累积引起发作性胸痛
特点
突然发作、疼痛狭窄、常有一定诱因、用时1–5分钟、休息或含用硝酸甘油有所缓解
分型：劳累型心绞痛、自发型心绞痛
影响因素：心力、心率、心室肌张力
作用环节
扩张冠状动脉血管、降低心肌耗氧量
药物分类
硝酸酯类（硝酸甘油）
体内过程
口服受过消除作用大，一般舌下含服，肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合从尿液排出
作用机制
硝酸甘油为NO供体，增加NO含量增加cGMP减少钙离子内流疏松平滑肌
药理作用
降低心肌耗氧量
扩张血管，增加缺血地方血供
降低左室充盈压，增加心内膜供血
临床应用
治疗各种心绞痛
治疗急性心肌梗死
心力衰竭
急性衰竭及肺动脉高压
不良反应
血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、升高颅内压、眼内压、直力性低血压
加重心绞痛（剂量大放射性心率加快）
连续用药易产生耐受性（两周左右，停药1–2周可消失）
钙拮抗剂（硝苯地平）
药理作用
降低心肌耗氧量
舒张血管
保护心肌缺血细胞（阻滞钙离子内流，防止钙超载）
抑制血小板聚集
β受体阻滞药（普萘洛尔）
药理作用
改善心肌缺氧
改善缺血区供血状态
抗心律失常药（不考）
心律失常——是指心跳节律和频率的异常。（了解）
▲缓慢型
窦性心动过缓
传导阻滞
治疗用
异丙肾上腺素
阿托品
快速型
房性
心房纤颤
心房扑动
阵发性室上性心动过速
室性
室性早搏
室性心动过速
心室颤动
会死人
作用机制（了解）
降
降低自律性
减
减少迟后除极
改
改变传导
延
延长不应期
药物分类
I类钠通道阻带药
IA类(适度）
奎尼丁
亏心
【药理作用】
全心抑制剂
▲降低自律性
▲减慢传导性
▲消除返折
▲降低收缩力
【应用】
广谱心律抗失常药，适用于心房纤颤，心房扑动，室上性和室性心动过速
房颤房扑首选地高辛
【不良反应】
——不良反应多，毒性大，安全范围小。
1.消化道反应 最常见。
恶心、呕吐、腹泻…
2.心血管反应 最严重
（1）心脏毒性：心脏的抑制，可心动过缓甚至停搏。
（2）低血压：扩张血管+抑制心肌收缩力。
（3）血管栓塞：用奎尼丁治疗房颤后，可能使心房血栓脱落，引起脑及其他重要器官血管栓塞。
3.金鸡纳反应 特异。
久用可引起耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清等。
4.奎尼丁晕厥 特异。
发作时意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止、心室纤颤而死亡，称为“奎尼丁晕厥”。
5.变态反应
偶可出现皮疹、药热、血小板减少等过敏症状。
普鲁卡因胺
与奎尼丁相似，无明显拮抗胆碱和a肾上腺素受体作用
静注，用于室上性和室性心律失常的急性发作治疗
长期应用少数出现红斑狼疮综合征
I B类（轻度）
利多卡因
【药理作用】
首过消除明显、只能肠道外用药，静脉注射
【作用机制】
（1）选择性作用于浦肯野纤维——只对室性心律失常有效，对心房无影响。
（2）缩短APD，相对延长ERP。
（3）改变病变区传导速度，消除反折
利多卡因对除极化组织（如缺血区、强心苷中毒）作用强。
【临床应用】
首选用于室性心律失常
——对各种原因引起的室性期前收缩、阵发性室性心动过速及心室颤动等均有效。
急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药。
【不良反应】
——毒性较小
剂量大可导致中枢神经系统症状，心脏中毒
眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号
苯妥英钠
膜稳定作用，降低自律性
强心苷中毒所致的室上性心律失常有效 首选
快速静脉注射易引起低血压，高浓度可致心动过缓
中枢不良反应有头晕，眩晕，震颤，共济失调，严重出现呼吸抑制，低血压慎用，二三度房室传导阻滞禁用。有致畸作用，孕妇禁用。
美西律
口服吸收快，完全 用于治疗室性心律失常，特别对心肌梗死后急性室性心律失常有效
lC类（明显）
普罗帕酮
广普抗心律失常药，长期口服用于维持室上性心动过速的窦性心律，也用于治疗室性心律失常
ll类β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
窦性心律过速首选
最早应用干临床的 主要治疗室上性心率失常，合用地尔硫草或强心苷，控制心房扑动，心房颤动及阵发性室上性心动过速 可引起窦性心幼过缓房室传导阻滞
停药有反跳现象
Iii类延长动作电位时程药
胺碘酮
抑制心脏多种离子通道，降低传导性自律性
广谱抗心律失常药 对心房扑动，心房颤动，室上性心动过速和室性心动过速有效
卖性心动过缓，房室传导阻滞及q
IV类钙通道阻滞药
维拉帕米
对激动和失活状态的型通道有阻带作用，也抑制钾通道
阵发性室上性心动过速 首选
口服安全，可出现便秘，腹胀，腹写，头痛
老人，肾功能低下者慎用
其他类
腺苷
主要用于迅速终止折返性室上性心动过速
内分泌药物
肾上腺皮质激素
概述
肾上腺皮质
球状带
盐皮质激素
束状带
糖皮质激素
网状带
性激素
糖皮质激素
【体内过程】
吸收
口服、注射均易吸收
分布
90%与血浆蛋白结合
肝、肾疾病时，游离型GC增加
代谢
严重肝肾功能不全
只可用
氢化可的松
泼尼松龙
不可用
可的松
泼尼松
合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。
肝酶诱导剂
【药理作用】
（1） 抗炎作用
特点
1）对各种原因引起的炎症都有效
2）对炎症各期都有效
3）抗炎不抗菌——用于严重的感染，但不能抗感染
应用
1）急性炎症（早期）：减少渗出，缓解红/肿/热/痛。
2）慢性炎症（晚期）：减轻瘢痕和粘连。
（2） 抗免疫
特点
小剂量
细胞免疫
大剂量
体液免疫
应用
1）自身免疫性疾病
2）器官移植排斥反应
3）过敏性疾病
（3） 抗毒作用
特点
不能中和细菌毒素！
但可提高机体对内毒素的耐受力，缓解中毒症状。
迅速退热
减少内热源的产生
降低体温调定点对内热源的敏感性。
应用
稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。
（4） 对血液和造血系统的影响——促进骨髓造血
增加
红细胞、血小板、中性粒细胞的数量
（中性粒细胞数量增加，但功能下降）
减少
淋巴细胞、嗜酸、碱性粒细胞的数量
免疫，过敏
也增加
纤维蛋白原含量和缩短凝血时间
（5） 抗休克作用——升血压！
维持糖皮质激素对儿茶酚胺的“允许作用”
减少NO过量生成
抑制免疫反应与炎症
——各种休克都有效，首选用于感染中毒性休克！
5抗
（6） 影响物质代谢
糖代谢——高糖
蛋白质代谢——低蛋白
※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、 淋巴组织萎缩、伤口愈合慢
脂肪代谢——低脂肪，向心性肥胖
水盐代谢（弱）——保钠排钾
4代谢
（7） 中枢作用——兴奋
——可出现欣快、激动、失眠等
——偶可诱发精神失常
——大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。
（8） 消化系统——促进消化
（9） 循环系统——允许作用（升血压）
3系统
（10） 排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松
2骨、肌肉
（11） 肾上腺皮质轴负反馈调节
1负反馈
【临床应用】
替代疗法：
用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症
自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病：
如：风湿、类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合征等；
哮喘治疗一线用药；
严重感染
应用目的
抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克
——制止危重症状的发展；（大剂量)
应用原则
与足量有效抗生素合用（以防加重感染）
短用（症状缓解即停）
先停（先与抗菌药停）
病毒和真菌感染一般不用（需要免疫力）
各种休克
感染性中毒性休克效果最好；
血液病
急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症等；
解除炎症症状及抑制瘢痕形成：
早期应用糖皮质激素可防止或减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包、关节以及眼部等重要器官的炎症损害；
炎症后期可防止粘连，如眼部炎症。
【不良反应】
1.持续超生理剂量使用引起的不良反应：
医源性肾上腺皮质功能亢进（库欣综合征）；
外观：满月脸、水牛背、腹部肥胖、四肢消瘦；
皮肤：皮肤菲薄、易于感染、不易愈合；
血液：高血压、高血糖、高血脂，低血钾；
（饮食：食欲增加、消化性溃疡；
蛋白：负氮平衡、骨质疏松、骨坏死；
精神：致欣快、失眠、诱发精神症状、癫痫；）
诱发和加重
全身
感染
抑制创口愈合
影响生长发育；
消化
溃疡
胰腺炎和脂肪肝
血液
高血压
糖尿病
骨质疏松、骨坏死
神经
精神病、癫痫
青光眼、白内障（儿童更易发生）
2.停药反应：
“停药症状”——长期用药因减量太快或骤燃停药时有些病人出现原来疾病没有的症状，如肌痛，肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等。
1）医源性肾上腺皮质不全——用久了！
原因：长时间大剂量使用糖皮质激素导致肾上腺皮质萎缩的现象。
2）反跳现象——长期用药因减量太快或骤燃停药，导致原病复发或加重的现象。
【禁忌证】
（1）抗菌药物不能控制的感染——不用！
如：病毒、真菌等感染、活动性结核病
（2）骨质疏松症、骨折或创伤修复期——不用！
（3）严重高血压、糖尿病及心肾功能不全者——不用！
（4）妊娠早期及产褥期——不用！
（5）有癫痫病、精神病史者——不用！
【用法与用量】
1.大剂量冲击疗法
用于严重中毒性休克及各种休克
2.一般剂量长期疗法
结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘
3.小剂量替代疗法
垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后
4. 隔日疗法
根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性， 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。
5.局部应用
：用于皮肤病眼病，可用氢化可的松及泼尼松龙等
盐皮质激素
醛固酮
影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素
降血糖
胰岛素
【体内过程】
皮下注射
【药理作用】
代谢作用
降血糖
脂肪合成
蛋白质合成
促进K+进入细胞内
【临床应用】
1.糖尿病
①对1型糖尿病是惟一有效的药物——首选；
②2型糖尿病——经饮食和口服降糖药物治疗无效；
③糖尿病的危、重、急症或严重并发症——如：酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸酸中毒；
④糖尿病有合并症——如：重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等。
2.高钾血症
方法：将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注；
机制：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞。
3.纠正细胞内缺钾
方法：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注
机制：促进K+进入细胞
应用：用于心肌梗死早期，可防治心肌病变时的心律失常，减少死亡率。
【不良反应】
低血糖症
为最常见的不良反应
发生原因
胰岛素剂量过大、未按时进餐，肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者。
临床表现
短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；
长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现
预防措施
应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等
抢救措施
严重者应立即静脉注射50%葡萄糖
胰岛素抵抗
①急性抵抗性：
诱因：常由于合并感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。
原因：此时血中抗胰岛素物质增多，妨碍了葡萄糖的转运和利用。
处理：消除诱因，并在短时间内给大量胰岛素，待诱因消除后应减少用量。
②慢性抵抗性：
表现：指无并发症的糖尿病患者每日胰岛素用量在200U以上。
原因：较为复杂，可能与体内产生了胰岛素抗体、靶细胞膜上胰岛素受体数目减少或靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常等因素有关。
处理：换用低抗原性、高纯度胰岛素或人胰岛素制剂，并适当调整剂量或加用口服降血糖药。
过敏反应
脂肪萎缩
口服降糖药
一、 磺酰脲类
磺酰脲类（格列＊＊、**脲）
第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D-860。1954年）
第二代：格列本脲（优降糖）
第三代：格列美脲
【机制】
药物与胰岛β细胞表面磺酰脲类受体结合——引起胰岛素释放。
对胰岛功能尚存（≥30%）的病人有效；对Ⅰ型糖尿病无效。
【作用】
降血糖
①刺激胰岛素释放
②降低胰岛素的代谢
③增强靶细胞对胰岛素的敏感性
抗利尿
影响凝血功能
【临床应用】
糖尿病
主要用于单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病。
用于对胰岛素有耐受性的患者，可减少胰岛素用量。
尿崩症
氯磺丙脲
【不良反应】
持久性的低血糖症
胰岛素和“格列＊＊
消化道
胃肠不适
中枢
嗜睡、眩晕、神经痛
皮肤
过敏
肝功能
黄疸和肝损害
白细胞、血小板减少及溶血性贫血
【药物相互作用】
由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。
增强磺酰脲类作用，导致低血糖
抢蛋白：水杨酸，磺胺类，双香豆素
影响肾排泄：抗痛风，乙醇
影响肝代谢：氯霉素，抗真菌，单胺氧化酶抑制剂
降低磺酰脲类作用
噻嗪类
拮抗
强利尿药
皮质激素
二、 非磺酰脲类（＊格列＊）
——瑞格列奈——
化学结构不属于磺酰脲类，但作用与磺酰脲类相似，通过促进胰岛素分泌而起作用。
临床用于Ⅱ型糖尿患者。
特点
口服吸收迅速
允许多次餐前用药——餐时血糖调节剂
低血糖风险抵于磺酰脲类。
三、 双胍类
【常用药物】
●甲福明（二甲双胍，降糖片）
作用
降体重
降血糖
降血脂
●苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）
【药理作用】
增加——肌肉组织、脂肪组织、肝细胞等周围组织对葡萄糖的摄取和利用（无氧酵解→乳酸）
减少——葡萄糖在肠道吸收
改善——胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用（胰岛素抵抗）
抑制——胰高血糖素释放
【作用特点】
不依赖胰岛素β细胞功能
不引起低血糖
也可用于Ⅰ型糖尿病
对正常人无降糖作用
【临床应用】
①肥胖的Ⅱ型糖尿病或饮食控制未成功的患者——首选
②轻、中度2型糖尿病——可单用
③中、重度2型糖尿病及Ⅰ型糖尿病——与胰岛素或磺酰脲类合用
【不良反应】
胃肠道反应，口内金属味
乳酸血症、酮血症
过敏反应
四、 α-葡萄糖苷酶抑制剂
**波糖
【常用药物】
●阿卡波糖
●伏格列波糖
【机制】
在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶
从而减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收
使正常和糖尿患者饭后高血糖降低
不刺激胰岛素分泌，故不导致低血糖
【临床应用】
各型糖尿病
可单用于老年患者/餐后明显高血糖患者
通常与口服降糖药或胰岛素合用
【不良反应】
◆多见——胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响
五、 胰岛素增敏剂
噻唑烷二酮类（＊＊格列酮）
【常用药物】
·罗格列酮
·吡格列酮
·曲格列酮
·环格列酮
·恩格列酮
【作用机制】
◆特异性激活一种核受体
——过氧化物酶增殖物激活受体γ受体（PPARγ）
【药理作用】
1.降血糖作用：
该类药物对胰岛素分泌没有影响，需要有胰岛素存在时，才能产生效应。 主要通过增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用。
2.纠正脂质代谢紊乱：
纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常， 降低血中非酯化脂肪酸和三酰甘油含量， 增加高密度脂蛋白。
【临床应用】
对尚有一定胰岛功能、以胰岛素抵抗为主的患者，单独使用有效。
尤其适合于合并高血压、血脂异常的患者。
单独或与胰岛素及其他口服降血糖药物合用。
1型糖尿病、2型糖尿病胰岛严重损害者，单独使用无效。
【不良反应】
常见——体重增加和水肿。
严重——心力衰竭。
骨关节系统——常见背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高；
并可增加女性骨折的风险。
【禁忌症】
1.有心力衰竭、严重骨质疏松和骨折病史者。
2.18岁以下。
3.有活动性肝脏疾患，AST及ALT升高者禁用。
饮食干预、体育锻炼和控制体重是血糖控制的——基石。
1型糖尿病的药物治疗——首选胰岛素治疗；
可与α-糖苷酶抑制剂（**波糖）、双胍类降糖药联合
2型糖尿病的药物治疗——选择口服降糖药。
肥胖型糖尿病患者——首选二甲双胍
2型非肥胖型糖尿病患者——应用促胰岛素分泌剂（磺酰脲类降糖药（格列**、**脲）和格列奈类）
单纯餐后血糖高，而空腹和餐前血糖不高——首选α-葡萄糖苷酶抑制剂（**波糖）
餐后血糖升高为主，伴餐前血糖轻度升高——首选胰岛素增敏剂（＊＊格列酮）
糖尿病合并肾病者——首选格列喹酮。
2型糖尿病目前仅有二甲双胍被批准用于儿童；
化学治疗药物
抗病原微生物药物
概论
抗菌谱
药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药与广谱抗菌药
化疗指数
LD50/ED 50 或 LD5/ED95
化疗药物安全性评价的指标，化疗指数高表明药物毒性低，疗效高，使用药物安全度大
杀菌剂
凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂
抑菌药
凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物
抗菌活性
指药物抑制或杀灭病原微生物的能力
最低抑菌浓度：
能抑制培养基内细菌生长的最低浓度
最低杀菌浓度：
能杀灭培养基内细菌的最低浓度
抗菌后效应
抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍然持续一段时间
首次接触效应
抗菌药物在初次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间以后，才会再起作用
抗菌机制
红绿林闯江湖50年 三十而四
红绿林闯江湖50载（大环内酯类：红霉素）
细菌耐药性
固有耐药
获得耐药
交叉耐药
细菌耐药机制
药物不能到达靶位
降低外膜通透性
加强主动排出系统
菌体内靶位结构改变
细菌所产生的酶是药物失活（产生灭活酶）
代谢拮抗物形成增多
原则
不能用抗菌药
病毒感染
原因不明发热患者
局部应用
不给产生耐药性机会
②抗菌药物依其作用可分为四类
A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：
β 内酰胺类等
B.Ⅱ类静止期杀菌剂：
氨基糖苷类，多黏菌素类
C.Ⅲ类速效抑菌剂：
四环素、氯霉素、大环内酯
D.Ⅳ类慢效抑菌剂：
磺胺类
③联用结果，仅供参考。
A.协同：
Ⅰ类 +Ⅱ类
B.相加：
Ⅲ类 + Ⅳ类
C.无关：
Ⅰ类 + Ⅳ类
D.拮抗：
Ⅰ类 + Ⅲ类
人工合成抗菌药
β-内酰胺类抗生素
青霉素（窄普）
机制
繁殖期杀菌药
对人类细胞无效
天然青霉素 青霉素G（苄青霉素）
【体内过程】
不耐酸
主要分布细胞外液及组织间液
主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用
【抗菌谱】窄
G+球
G+杆
G-球
螺旋体
无G-杆
【临床应用】
链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）
G+ 杆菌感染 （破伤风、白喉等）
脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎
螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）
【不良反应】
过敏反应
预防：
①避免局部应用；
②用药前询问过敏史；
③使用前做皮肤过敏试验， 反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试； 警惕个别人在皮试过程中出现休克；
④备好抢救药品（肾上腺素）；
⑤注射液需要临用现配；
⑥每次用药后观察30min，无反应后方可离去。
抢救
①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。
②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。
青霉素脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾。
赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。
局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生；
青霉素G的优缺点：
■优点：抗菌作用强、基本无毒；
■缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、易引起过敏反应；
半合成青霉素
分类
耐酸青霉素
青霉素V
【特点】
窄普、效弱
耐酸、不耐酶
【优点】
口服
【应用】
用于敏感菌引起的轻症感染。
耐酶青霉素
苯唑西林
分类
双氯>氟氯>氯唑>苯唑
家养笨坐绿毛萘夫犬
【特点】
可口服或注射；
耐酸、耐酶
窄普、效弱
【应用】
2）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染，对其他细菌作用弱；
3）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及革兰阴性菌无效
广谱青霉素
氨苄西林
阿莫西林
抗铜绿假单胞菌青霉素
羧苄西林
哌拉西林
抗G-杆青霉素
美西林
替莫西林
大环内酯类抗生素
（一）分类
按化学结构：
14元环大环内酯类
天然：红霉素
半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素
半合成：罗他霉素、交沙霉素
（二）大环内酯类的共同特点
【抗菌作用机制】
作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】
天然大环内酯类抗生素：
吸收
碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物
分布
广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低
肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素：
对胃酸稳定，口服生物利用度高；
血浆t1/2长；
经胆汁和肾脏排泄。
（三）常用代表药
1.红霉素
【抗菌谱】
～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药
——相似——
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体
——略广——
四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫
【临床应用】
青败红战是首选 白衣空军百支曲
（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
（2）在下列治疗中红霉素列为首选：
白喉带菌者、支原体肺炎、空肠弯曲杆菌、军团病、百日咳
（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】
（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起
（2）肝损害：
◆酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）
◆肝功能不良、胆道梗阻禁用！！
（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）
心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）
静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
2.克拉霉素（甲红霉素）
抗菌活性为大环内酯类中最强者
对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；
口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显（55%）；
在组织中浓度明显高于血浆浓度，尤其是肺和扁桃体；
临床应用
主要用于敏感菌
防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；
不良反应少，耐受性好。
3.阿奇霉素
半合成抗生素，抗菌谱最广。
对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强；
对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差；
具有明显的抗生素后效应；
组织穿透力强，t1/2长；
临床应用
主要用于敏感菌
较严重的沙眼衣原体、脲原体引起感染和单纯淋病的治疗
林可霉素抗生素
林可霉素：链霉菌产生的林可胺类抗生素。
克林霉素（氯洁霉素）：林可霉素的半合成抗生素，比林可霉素口服吸收好，毒性小，抗菌作用强，已取代林可霉素。
【抗菌谱】
——抗厌氧菌效果好
对G＋菌，G－厌氧菌均有效，对G－需氧菌无效；
人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感。
【抗菌机制】
与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成；
【注意】
与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。
【体内过程】
口服吸收好，广泛分布于组织和体液
不易透过血脑屏障
骨组织中浓度高
【临床应用】
——主要用于厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌感染。
厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染 （合用氨基糖苷类效果好）；
腔
金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎；
外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
多肽类抗生素
万古霉素
【抗菌机制】
牢固的结合到细胞壁前体肽聚糖五肽末端
阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成
抑制细胞壁形成——速效杀菌
【抗菌作用】
G+球菌杀菌作用最强
对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌MRSE 强大的杀菌作用
【临床应用】
不做一线药物
仅用于严重耐药的G+菌感染
对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎有效
口服治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎，替考拉宁疗效最好
【体内过程】
静脉给药
【不良反应】
耳毒性、肾毒性
红人综合征
过敏反应
禁止与碱性药物、重金属配伍
氨基糖苷类抗生素
（一）分 类
天然来源
来自链霉菌：链霉素、卡那霉素
来自小单胞菌：庆大霉素
人工半合成
阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星
（二）氨基糖苷类的共同特点
【抗菌作用机制】
◆干扰细菌蛋白质合成的全过程——起始、延伸、终止
◆属静止期杀菌剂
◆有明显PAE（抗生素后效应）
【耐药性产生机制】
“修饰酶”“钝化酶”
【体内过程】
脂溶性小，口服难吸收（用于肠道消毒），需注射给药。
吸收后不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。
内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，为血药浓度的10～50倍。
以原形从尿排泄。
【抗菌作用特点】
浓度依赖性
抗生素后效应
初次接触效应
碱性活性中，抗菌作用增强
【抗菌谱】
抗菌谱广——对G-菌，某些G+有杀菌作用。
特别是——对革兰阴性杆菌的抗菌活性显著强于其他类药物。
青霉素短板，合用
如：铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性。 如：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等有较好抗菌活性。
部分药物有抗结核杆菌（链霉素）作用，但对厌氧菌无效。
【临床应用】
需氧G-杆菌致全身感染
严重感染合用广谱半合成青霉、第三代头孢菌素、喹诺酮类。
结核病可选用链霉素
非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。
【不良反应】
耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素
（1）耳毒性：
◇损害前庭神经功能：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等。
◇损害耳蜗神经：耳鸣、听力减退、耳聋。
——孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。
（2）肾毒性：
防治：避免合用增加肾毒性药物
（第一代头孢类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）
（3）神经肌肉阻断作用
表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关
防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗
（4）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。
（三）常用药
链霉素
应用
首选兔热病、鼠疫
与抗结核药联用
余被庆大霉素替代
不良反应
过敏
耳毒性
前庭——易恢复
耳蜗——不可逆
庆大霉素
应用
抗菌谱广
G-杆菌
与青霉素（氨苄西林）合用
不一同注射
不良反应
耳毒性
肾毒性
阿米卡星
不易耐药
抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素
四环素类
天然：四环素（不用）
土霉素 （氧四环素）
金霉素 （氯四环素）
地美环素 （去甲金霉素）
半合成
美他环素 （甲烯土霉素）
多西环素 （强力霉素）
强效
对肾无明显毒性
米诺环素 （二甲胺四环素）
治疗痤疮
【抗菌机制】
1.与30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成
2.还可抑制DNA的复制。
【抗菌作用】
为广谱抗生素，抑菌，极高浓度杀菌（效弱）
【不良反应】——多而严重
1.胃肠道反应；
2.二重感染；
长期使用抗生素，免疫力低下
3.对牙齿和骨骼发育的影响；
4.肝肾损伤；
5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。
【禁忌症】肾脏损伤病人， 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
氯霉素类
【抗菌机制】
抑制蛋白质合成——与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸。
【抗菌作用】
广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌。
【临床应用】
氯霉素目前几乎很少用于全身治疗。但由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。
【不良反应】
1.骨髓抑制
①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：一旦发现应及时停药，2～3周后可恢复正常；
②与剂量无关的骨髓毒性反应：不可逆性的，死亡率可达到50%。
2.灰婴综合征
见于：早产儿和新生儿；
较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。
3.其他
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。
可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。
也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。
长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向。