护理学专业 第九章 脂质代谢

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护理学专业 第九章 脂质代谢

• 第九章 脂质代谢
  • 概述
    • 脂类（熟悉）
      • 脂肪和类脂及其衍生物总称为脂类
        • 脂肪即甘油三酯TG，又称 为三酰甘油TAG
        • 类脂包括磷脂PL、糖脂、胆固醇及胆固醇酯CE
      • 消化
        • 脂类消化发生在脂-水界面，需脂肪酶与胆汁酸盐（掌握）
    • 必需脂肪酸（掌握）
      • EFA（essential fatty acid）：
        • 维持机体正常生命活动所需、但机体不能合成、必须靠食物提供的脂肪酸。
        • 为多不饱和脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸、
          • 花生四烯酸。
  • 甘油三酯的代谢
    • 甘油三酯的合成代谢
      • 脂肪酸的合成
        • 部位
          • 组织：肝（主要）
          • 亚细胞：细胞质
        • 参与脂肪酸合成的限速酶：乙酰CoA羧化酶，将乙酰CoA转变为丙二酰CoA
        • 原料：乙酰CoA（主要）、NADPH（主要是磷酸戊糖途径）和H+、ATP
        • 乙酰CoA都是在线粒体内生成的，
          • 而脂肪酸则是在细胞质内合成的。
          • 线粒体内生成的乙酰CoA必须进入细胞质
            • 才能用于脂肪酸的合成。
            • 柠檬酸-丙酮酸循环
      • 3-磷酸甘油的生成
        • 从糖代谢中产生（主要来源）
        • 游离甘油磷酸化
      • 甘油三酯合成
        • 合成原料：①3-磷酸甘油和脂肪酸主要来自于糖酵解途径产生 ②甘油一酯和脂肪酸来自于脂类消化产物吸收
        • 合成过程
          • 甘油一酯途径
            • 合成部位：小肠粘膜细胞
            • 合成原料：甘油一酯和脂肪酸（活化为脂酰CoA）
          • 甘油二酯途径
            • 合成部位：肝、脂肪组织
            • 合成原料：3-磷酸甘油和脂肪酸
    • 甘油三酯的分解代谢
      • 脂肪动员
        • 定义（掌握）
          • 是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被一系列脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸（FFA）及甘油，并释放入血供其他组织利用的过程。
        • 参与的酶
          • 甘油三酯脂肪酶TGL、激素敏感性脂肪酶HSL（二者活性受激素调节）、甘油一酯脂肪酶
            • 胰高血糖素通过增加激素敏感性脂肪酶活性促进脂肪动员
            • 胰岛素可抑制甘油三酯脂肪酶活性
          • 限速酶：激素敏感性脂肪酶HSL
        • 甘油的氧化分解
          • 甘油直接由血液运至肝、肾、肠等组织
            • 运输到肝经甘油激酶催化生成3-磷酸甘油
            • 进入糖酵解氧化分解
            • 异生成糖
          • 脂肪组织和骨骼肌缺乏甘油激酶，无法利用甘油
        • 脂肪动员时，脂肪酸在血中的运输形式是与清蛋白结合
      • 脂肪酸的氧化
        • 部位
          • 组织
            • 除脑组织和成熟红细胞外，大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最为活跃
          • 亚细胞
            • 胞质、线粒体
        • 过程
          • 脂肪酸活化为脂酰CoA（胞质）
            • 脂酰CoA合成酶存在于内质网及线粒体外膜上。 每1分子脂酸活化实际消耗2ATP。
          • 脂酰CoA进入线粒体
            • 限速酶：肉碱脂酰转移酶I载体：肉碱
            • 是脂肪酸β-氧化的主要限速步骤
          • 脂肪酸的β-氧化生成乙酰CoA(线粒体)
            • 概念（熟悉）
              • * 脂酰基进入线粒体基质，从β-碳原子开始，进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步反应，脂酰基断裂后生成比原来少２个碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA的过程。 * 循环往复，直至脂酰CoA最终生成乙酰CoA，FADH2、NADH。
            • 特点
              • * 乙酰CoA * 完全氧化 * 在肝外组织，经过三羧酸循环，彻底氧化分解 * 不完全氧化 * 在肝内，生成酮体，先转变为乙酰乙酰CoA，再被肝外组织氧化利用 * 呼吸链 * *
          • 乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）
        • 脂肪酸氧化的能量生成 （熟悉） 以16碳软脂酸的氧化为例
          • 活化：消耗2个高能磷酸键
          • β-氧化
            • 每轮循环
              • * 四个重复步骤 * 脱氢、加水、再脱氢、硫解 * 产物 * 1分子乙酰CoA
            • 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2
            • 七轮循环
              • * 产物 * 7分子NADH+H+
            • 7分子FADH2 8分子乙酰CoA
              • * 能量计算 * 生成ATP 8×10（三羧酸循环一次10ATP） + 7×2.5 + 7×1.5 = 108
            • 净生成ATP 108 – 2 = 106
              • * 偶数C（2n）的饱和脂肪酸生成ATP
            • （2.5+1.5）×(n-1)+10×n－2
      • 酮体的生成与利用
        • 生成部位
          • 肝细胞线粒体
        • 合成原料
          • 乙酰CoA
        • Ketone Bodies的概念
          • 脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的特有的中间代产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，统称为酮体。
        • 酮体的生理意义（熟悉）
          • 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑
            • 屏障，是脑组织的重要能源。
          • 饥饿时，肝外组织对酮体利用的增加可减少糖的利用，
            • 有利于维持血糖水平恒定，保证脑组织对葡萄糖的需要。
          • 长期饥饿、糖供应不足时，代替葡萄糖成为脑组织的主
            • 要能源，保证脑的正常功能。
        • 酮症酸中毒
          • 糖尿病、长期饥饿、高脂低糖膳食
        • 小总结
          • 限速酶
            • 羟甲基戊二酸单酰COA合酶，即HMG-CoA合酶（限速酶）
          • 肝内合成，肝外利用
            • 肝细胞可利用乙酰CoA为原料生成酮体供肝外组织利用,在此过程中每生成1mol乙酰乙酸,需3mol乙酰CoA参与反应。
            • 脑组织能利用酮体氧化供能是因为含有乙酰乙酸硫激酶
      • 脂肪酸以脂酰CoA的形式分解
  • 血浆脂蛋白的代谢
    • 血脂概念（掌握）
      • 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三脂、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸，还包括少量甘油二酯以及甘油一酯
    • 血脂的运输---血浆脂蛋白
      • 概念
        • 在血浆中血脂与蛋白质结合，形成得亲水颗粒状复合体称为血浆脂蛋白
      • 分类方法
        • 超速离心法
          • 脂蛋白按照密度从大到小排列（颗粒从小到大）： 乳糜微粒 chylomicron (CM)
            • 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 即CM→VLDL→LDL→HDL
        • 电泳法
          • 乳糜微粒 → β-脂蛋白→ 前β-脂蛋白 → α-脂蛋白
      • 功能（掌握）
        • 乳糜微粒CM
          • 转运外源性甘油三酯以及胆固醇
            • 含甘油三酯最多的血浆脂蛋白
        • 极低密度脂蛋白VLDL
          • 主要转运内源性甘油三酯
        • 低密度脂蛋白LDL
          • 主要转运内源性胆固醇
            • 生成部位是血浆
        • 高密度脂蛋白HDL
          • 逆向转运胆固醇
    • 载脂蛋概念（掌握）
      • 载脂蛋白（apolipoprotein，apo）指血浆脂蛋白中的蛋白质部分
    • 血浆脂蛋白↑↑，导致动脉粥样化，得冠心病，吉冠状动脉粥样硬化性心脏病
  • 胆固醇的代谢
    • 胆固醇的结构、分布、生理功能
      • 结构
        • 固醇固有结构：环戊烷多氢菲
      • 分布
        • 广泛分布于全身各组织中
      • 生理功能
        • 是生物膜的主要成分，对控制生物膜的流动性具有重要作用
        • 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等活性物质的前体
        • 调节脂蛋白代谢
      • 小小知识点
        • 来源
          • 内源性 自身合成(4/5):肝脏每日约1g
          • 外源性 食物吸收(1/5)：吃内脏、蛋黄等
        • 影响胆固醇吸收因素：胆汁酸（主要）
    • 胆固醇的合成
      • 合成部位（掌握）
        • 组织定位：几乎全身各组织均可合成（成熟红细胞除外）
        • 细胞定位：细胞胞质及滑面内质网（胞液和内质网）
      • 合成原料和限速酶
        • 合成原料
          • 18分子乙酰CoA要经过柠檬酸-丙酮酸循环从线粒体体内转移至细胞质才可成为合成胆固醇的原料
          • 36分子ATP通过葡萄糖有氧氧化而来（每转运一分子乙酰CoA就会消耗一分子ATP）
          • 16分子（NADPH和H+）主要来自磷酸戊糖途径
        • 限速酶
          • HMG-CoA还原酶
            • 午夜时酶活性最高，∴睡前可吃降脂药
      • 催化胆固醇酯化的酶
        • 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶LCAT
          • 催化血液中的胆固醇酯化
        • 脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶ACAT
          • 催化细胞内的胆固醇酯化
      • 胆固醇主要抑制HMG-CoA还原酶的合成
    • 胆固醇的转化
      • 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化
      • 转化产物
        • 胆固醇可转变为胆汁酸——主要去路（肝细胞）
        • 胆固醇可转变为类固醇激素
        • 胆固醇可转变为维生素D3（的前体）
• 源于花生四烯酸的多不饱和脂肪酸衍生物: 前列腺素 (PG)
  • 血栓素A2(TXA2) 白 三 烯 （LT）
• 终产物皆是甘油三酯
• 胆胺不是卵磷脂的组成成分
• ①甘油磷脂是最常见的磷脂，其中神经鞘磷脂(无磷脂酰肌醇)不属于甘油磷脂 ②卵磷脂含有胆碱 ③脑磷脂是指磷脂酰乙醇胺
• 脂肪酸合成酶是一个多酶复合体
• 由乙酰CoA生成酮体或胆固醇的共同中间物是: β-羟-β-甲基戊二酸单酰CoA，即HMG-CoA