医学免疫学-007白细胞分化抗原和粘附因子

医学免疫学，本图汇总了人白细胞分化抗原、黏附分子、白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用的内容，感兴趣的伙伴快来学习。

007白细胞分化抗原和粘附因子

• 第一节 人白细胞分化抗原
  • 一、人白细胞分化抗原的概念
    • （一）人白细胞分化抗原的概念
      • （1）人白细胞分化抗原（HLDA）主要是指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。
      • （2）白细胞分化抗原大都是跨膜的糖蛋白。
    • （二）分化群的概念
      • （1）将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（CD）。
      • （2）在许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD编号。
      • （3）目前人CD的编号已命名至CD363，可大致划分为14个组（表7-1）。
      • 表7-1 人CD分组（2010年）
  • 二、人白细胞分化抗原的功能
    • 有关人白细胞分化抗原的主要功能见表7-2。
    • 1．免疫细胞膜分子参与免疫系统中常见的细胞间相互作用
      • （1）胸腺细胞与胸腺基质细胞的相互作用。
      • （2）淋巴细胞再循环。
      • （3）APC抗原提呈给T细胞。
      • （4）T-B细胞相互作用。
      • （5）CTL杀伤靶细胞。
      • （6）Treg负调节效应T细胞。
      • （7）中性粒细胞参与炎症反应。
      • （8）固有免疫细胞公共PRR识别病原体的PAMP。
    • 2．免疫系统中常见可溶性生物活性介质与相应受体的结合
      • （1）游离抗原＋BCR：参与抗原识别。
      • （2）Ig＋Fc受体：参与调理吞噬、ADCC、超敏反应。
      • （3）补体片段＋补体受体：参与调理吞噬、免疫黏附、炎症介质作用。
      • （4）细胞因子＋受体：促进造血和免疫细胞生成；刺激细胞活化增殖分化；调节免疫。
• 第二节 黏附分子
  • 概述
    • （1）细胞黏附分子（CAM）是介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互结合的分子。
    • （2）黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
    • （3）黏附分子属于白细胞分化抗原，而且大部分黏附分子已有CD编号，但也有部分黏附分子尚无CD编号。
  • 一、免疫球蛋白超家族
    • （1）具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族（IgSF）。
    • （2）最为庞大，不仅种类繁多、分布广泛，而且功能也十分多样和重要。
    • （3）主要参与淋巴细胞的抗原识别、免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导（图7-1）。
    • 图7-1 属于IgSF 黏附分子参与APC-T细胞相互识别和信号转导
      • APC T细胞
  • 二、整合素家族
    • 因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着形成整体而得名。
    • （一）结构
      • （1）都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。
      • （2）α、β链共同组成识别配体的结合点。
    • （二）组成
      • （1）至少有18种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组（表7-3）。
      • （2）同一个组不同成员中，β链均相同，α链不同。
      • （3）大部分α链结合一种β链。
      • 表7-3 整合素家族β1、β2、β3组中某些成员的主要特征（举例）
      • 注：
        • Fg fibrinogen，血纤蛋白原；
        • FN．fibronectin，纤连蛋白；
        • iC3b．灭活C3b片段；
        • ICAM-1,2、3．intercellular adhesion molecule-1， 2,3，细胞间黏附分子-1、2、3；
        • LFA-1．lymphocytefunction associated antigen-1，淋巴细胞功能相关抗原1；
        • MAdCAM-1．nmeosal addressin cell adhesionmolecull，黏膜地址素细胞黏附分子1；
        • TSP．thrombospondin，血小板反应蛋白；
        • VCAM-1．vascular cell adhesion molecule-1，血管细胞黏附分子-1；
        • VLA．very late antigen，迟现抗原；
        • vWF．von Willebrand factor，冯·维勒布兰德因子。
    • （三）分布
      • （1）整合素分子在体内分布十分广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。
      • （2）某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性，如gPIIbIIIa分布于巨核细胞和血小板，白细胞黏附受体组（β2组）主要分布于白细胞。
      • （3）整合素分子的表达水平可随细胞分化和生长状态而发生改变。
  • 三、选择素家族（表7-4）
    • （一）结构
      • （1）为跨膜分子，各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。
      • 表7-4 选择素的分布、配体和功能
        • 注：
          • CLA．皮肤淋巴细胞相关抗原；
          • GlyCAM-1．糖基化依赖的细胞黏附分子1；
          • PSGL-1．P-选择素糖蛋白配体-1；
          • sLe，唾液酸化的路易斯寡糖。
      • （2）CL结构域是选择素结合配体部位。
      • （3）胞质区可能与细胞骨架相连。
    • （二）组成
      • （1）选择素家族有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。
      • （2）L、P和E分别表示这三种选择素最初发现分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。
    • （三）配体
      • （1）与大多数黏附分子所结合的配体不同，选择素识别的是一些寡糖基团。
      • （2）主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLe＇即CD15s）或类似结构分子。
      • （3）主要表达于白细胞、内皮细胞表面。
  • 四、黏附分子的功能
    • （一）参与免疫细胞间相互作用和活化
      • （1）免疫细胞之间的相互作用均有黏附分子参与。
      • （2）DC与T细胞以及CTL与靶细胞相互作用时，首先是两种细胞通过黏附分子的疏松结合。
      • （3）如果DC与T细胞间或CTL与靶细胞间能发生特异性结合，则细胞间相互作用继续进行；如果无特异性结合，则细胞解离。
      • （4）T细胞除了通过TCR识别抗原，还需要共受体CD4／CD8与MHC分子结合，以加固结合和共同提供细胞活化第一信号。
      • （5）共刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激提供的第一信号的同时，还必须有共刺激分子提供辅助活化信号（第二信号）才能被完全活化。
      • （6）T细胞-APC识别时最为常见的提供共刺激信号的黏附分子有：CD28-CD80或CD86、CD2-CD58、LFA-1-ICAM-1等。
    • （二）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
      • （1）在炎症发生初期，中性粒细胞表面的唾液酸化的路易斯寡糖（sLe＊）与内皮细胞表面炎症介质所诱导的E-选择素的相互作用，介导了中性粒细胞沿血管壁的滚动和最初的结合。
      • （2）随后，中性粒细胞IL-8受体结合内皮细胞表面膜型IL-8，刺激中性粒细胞表面LFA-1和Mac-1等整合素分子表达上调并活化，同内皮细胞表面由促炎因子诱导表达的ICAM-1结合，对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附和穿出血管内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。
    • （三）淋巴细胞归巢
      • （1）淋巴细胞归巢，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢和淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。
      • （2）分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（LHR）的黏附分子与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子的相互作用。
• 第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用
  • （一）阐明发病机制
    • （1）CD4分子胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒（HIV）外壳蛋白gp120识别的部位，因此人类CD4分子是HIV的主要受体。
    • （2）HIV感染CD4阳性细胞后，选择性地使CD4细胞数量锐减和功能降低。
    • （3）由于CD4T细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞，因此HIV感染后临床上突出的表现是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
    • （4）CD18（β2整合素）基因缺陷导致LFA-1（CD11a／CD18）、Mac-1（CD11b／CD18）等整合素分子功能不全，白细胞不能黏附和穿过血管内皮细胞，由此引起一种称之为白细胞黏附缺陷症（LAD）的严重免疫缺陷病。
  • （二）在疾病诊断中的应用
    • （1）当HIV感染后，若外周血中CD4+T细胞数目降至200个／μl，则为疾病恶化的先兆。
    • （2）CD单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免疫学分型提供了精确的手段。
  • （三）在疾病预防和治疗中的应用
    • （1）抗CD3、CD25等单克隆抗体（mAb）作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应，取得明显疗效。
    • （2）体内注射一定剂量抗CD3mAb后，抗CD3mAb与T细胞结合，通过活化补体溶解T细胞，抑制机体细胞免疫功能，达到防治移植排斥反应的目的。
    • （3）抗B细胞表面标记CD20mAb靶向治疗来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）有较好的疗效。
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