思维导图 天然药物化学

第十一章 青蒿素类抗疟药的分析，抗疟药通过作用与疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫，一起来看结构与性质、鉴别试验、有关物质与检查、含量测定的知识吧。

青蒿素类抗疟药的分析

• 概述
  • 抗疟药通过作用与疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫
  • 根据用药目的，将抗疟药分为三类
    • 主要用于控制症状的抗疟药：如青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶、苯芴醇等
    • 主要用于控制复发和传播的药物：如磷酸伯氨喹等
    • 主要用于病因性预防的抗疟药：如乙胺嘧啶、磺胺类等
• 结构与性质
  • 结构特点
    • 青蒿素类药物是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物
  • 理化性质
    • 氧化性：青蒿素类是具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物，该类化合物具有氧化性
    • 旋光性：青蒿素类药物结构中含有多个手性中心，均有旋光性，且均为右旋体药物
    • 水解反应：青蒿素分子中具有内酯结构，在碱性条件下易发生水解
    • 紫外吸收特性：青蒿素类药物分子结构中的母核无共轭体系，其紫外吸收光谱主要是末端吸收，由于C-10位取代基不同，导致各种药物具有不同的紫外吸收特征
• 鉴别试验
  • 化学反应
    • 过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）：青蒿素类是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，在酸性条件能将I-氧化成I2，遇淀粉指示剂变成蓝紫色
    • 羟肟酸铁反应：含有内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件与羟胺作用，生成羟肟酸；在稀酸中与三氯化铁作用即生成红色异羟肟酸铁
    • 香草醛反应：分子中含有羟基、氨基、富电子芳环等亲核性官能团，可与香草醛的醛基，在酸催化下发生加成反应，经脱水等一系列步骤，生成大共轭的4-取代甲烯基环己二烯酮结构而显色
  • 吸收光谱法
    • 红外吸收光谱法：ChP中，青蒿素类原料药均采用红外吸收光谱方法进行鉴别
    • 紫外吸收光谱法：由于青蒿素类药物分子结构中的母核不具有大Π共轭体系，其紫外吸收光谱主要是末端吸收，仅C-10位取代基的不同，它们的紫外吸收光谱特征略有差异，因此，UV谱专属性不高，ChP2020已不再采用本法鉴别所收载的青蒿素类药物
  • 色谱法
    • 通常比较供试品溶液主峰与对照品溶液主峰的保留时间（tR）是否一致（HPLC）或比较供试品溶液所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液主板点的位置和颜色是否相同（TLC）进行鉴别
• 有关物质与检查
  • 青蒿素的制备以天然产物提取分离为主，并用于青蒿素类衍生药物的生产，因此，此类药品中通常存在结构类似的有关物质，ChP主要通过HPLC进行质量控制
• 含量测定
  • 由于青蒿素类药物分子结构中的母核不具有共轭体系，故紫外吸收光谱主要是末端吸收，ChP中青蒿素类原料药和制剂均采用HPLC法进行含量测定
  • 此类药物制剂（双氢青蒿素片、蒿甲醚胶囊）的溶出度可采用特征碱性降解后的UV法测定进行检查
  • 青蒿琥酯片和青蒿素哌喹片溶出度采用HPLC法测定