导图社区 毒作用影响因素
毒效应/毒作用是外源化学物对机体健康引起的有害作，一起来看看化学因素、机体因素、暴露因素、环境因素的知识吧。
队列研究是将人群中是否暴露与某可疑因素及其暴露程度分为不同组，追踪其各组的结局，一起来看看化 研究设计与实施方案、资料的整理与分析的知识吧。
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毒作用影响因素
毒效应/毒作用：外源化学物对机体健康引起的有害作
化学因素
化学结构
取代基团对毒性的影响
不同取代基对毒性影响不同
子主题
不同分子取代数目对毒性影响不同
同系物碳原子数和结构
烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多→毒性愈大；
碳原子数超过一定限度（一般为7～9个），毒性下降
碳原子数相同时直链化合物毒性比支链的大；
成环化合物的毒性大于不成环化合物
分子饱和度
碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，
与不饱和键易代谢为环氧化物有关
异构体和立体构型
农药六六六有七种同分异构体，γ、δ急性毒性强，β慢性毒性强，α、γ对中枢神经系统有兴奋作用，β、δ则对中枢神经系统有抑制作
带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位>邻位>间位；
分子对称的>不对称的。
化学结构的手性特征对外源化学物的生物转运及体内分布和 蓄积有影响
理化性质
脂水分配系数
脂水分配系数大——脂溶性高，易以简单扩散的 方式穿透生物膜，易在脂肪组织中蓄积，也易侵 犯神经系统。
脂水分配系数小，水溶性高
影响毒性作用部位
影响毒性的大小
分子量、粒径大小
分子量：分子量较小的亲水性分子能经膜孔以滤过方式通过； 离子化合物在水性环境中成为水合物，不能通过膜孔。
分散度：外源化学物微粒大小与分散度呈反比。 分散度越大，比表面积越大，生物活性越大。 气溶胶分散度和它进入呼吸道的深度、溶解度、以及 本身的化学活性有关。
挥发性
挥发性越大，通过呼吸道吸收的危险性就越大。
易经皮吸收的化学物，挥发度大比挥发度小的危害性小。
慢性毒性试验中采用喂饲法染毒，应注意挥发性的化学物
比重
气态或蒸汽态外源化学物可因比重不同而分层；
电离度和荷电性
只有非离子化可简单扩散通过脂质双分子层
弱酸或弱碱类化学物在pH合适的外环境中形成非解离状态
离子型化学物易溶于水性环境，但难于被机体吸收，且容 易随尿排泄。
空气中的化学微粒的荷电性影响其在空气中的沉降速度 和呼吸道的阻留率
机体因素
物种品系差异
根本原因：基因组的不同
表现：不同物种的动物生理特点、生物 转运、生物代谢过程均有差异；
解剖结构生理生化的差异
代谢转化的差异
不同种属/品系/个体对化学物的毒性反应存在量与质的差异；
代谢转化的差异，是影响外源化学物毒性的主要因素；
不同物种的代谢反应差异往往是由于解毒机制不同造成的；
个体间的遗传差异
代谢酶的多样性
个体间在化学物代谢、修复能力中的差异主要原因 是酶的多态性；
I相酶 1.氧化代谢酶（细胞色素P-450) 2.酯酶 3.环氧水化酶(epoxide hydrolase， EH) I相酶
II相酶 1.谷胱苷肽转移酶(GST) 2.其它I相酶：硫转移酶(ST)、甲基转移酶(MT)、乙酰基转移酶
修复能力的个体差异
肝肾等器官再生能力很强对外源化学物修复能力也很强 脑再生能力差一旦发生实质性损害难以修复
选择毒性
物种间、群体中个体间以及个体内器官/系统间的毒 性差异。
弊：用某一种属来预测化学物对另一种 属的毒性效应时，造成一定困难；
利：研究开发农药和药物等。
机体其他因素对毒作用的影响
健康状况
疾病状态（先天和后天）
免疫状态和过敏性体质
过低或过高的免疫反应都可能对毒作用带来不良的后果。
年龄
生物转化的差异：
婴儿药物代谢酶系统尚未健全，体内缺乏正常的代谢转化 功能。老年人多个系统或脏器的功能出现下降，代谢速度 减慢，不利于化学物的排泄。
生物转运的差异：
血浆蛋白水平低，新生和老年者胃酸分泌较少，肾小球滤 过和肾小管分泌水平较低等因素，可影响某些外源化学物 的ADE。
神经系统的差异：
老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些神经毒物对 机体的作用。
一般新生和老年者对于大多数外源化学物的敏感性比正常成人要高。
性别
一般来说，雌雄两性动物对化学物的反应相似；
性别差异表现在实验动物性发育成熟开始直至老年期；
性激素的性质和水平起关键的作用 多数情况下，雌性动物比雄性动物敏感如：对硫磷、有机氯等都是雌性动物敏感。 但在有些情况下，雄性动物比雌性动物要敏感 如：马拉硫磷、氯仿等。 厚德远志笃学创新
营养条件
一般来说，如果化学物的毒性是由其本身所引起，低蛋白 饮食将会使其毒性增强；如果化学物的毒性是由其代谢产 物所致，那么低蛋白饮食将会使其毒性降低。
脂肪酸
脂肪酸缺乏可减少微粒体酶的水平和活性，使苯 胺、巴比妥类、乙基吗啡代谢减少。
矿物质和维生素
矿物质和维生素缺乏可致化学物代谢减慢。
暴露因素
暴露途径
吸收速度的顺序是 静脉注射>吸入>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射>皮内注射>经口>经皮。
暴露持续时间
急性大剂量染毒与较长时间低剂量染毒的毒性表现不同；
前者可引起速发毒性也能引起迟发毒性；
后者可引起长期的、低水平的或慢性效应
暴露频率
一定剂量的外源化学物， 一次全部给予严重中毒；分几次给予——轻微的毒作用，
影响因素：剂量，两次染毒的时间间隔，排除速率，
溶剂或助溶剂
溶剂、助溶剂或稀释度会影响化学物的毒性；
选用的溶剂或助溶剂应无毒、与受试物无反应、制成 的溶液稳定；
常用的溶剂：水、生理盐水、植物油、二甲基亚砜
毒物浓度与容积
一般在同等剂量情况下，浓溶液较稀溶液毒作用强；
染毒容积对毒性也有影响：
环境因素
气象因素
气温
气湿
高温高湿环境，可使经皮肤吸收化学物明显加快。 高气湿环境下，汗液蒸发困难，皮肤水合作用加强，脂水 分配系数低的化学物也容易吸收； 化学物也容易粘着皮肤表面，延长了作用时间。
气压
一般变化不大； 高气压影响大气污染物的浓度 低气压环境条件下接触某些外源化学物可引起毒 性改变
噪声与辐射
昼夜与季节节率
外源化学物的毒性可因每日给药的时间不同或给药的季节不 同而有差异；
这种节律有的受体内某种调节因素的控制，有的是受外环境 因素（进食、睡眠、光、温度）调节。
动物饲养条件
动物笼的形式、每笼装的动物数、垫料和其它因素 也能影响某些化学物质的毒性。
化学物的联合作用
两种或两种以上化学物同时或先后 作用于机体时产生的毒性作用
联合作用方式
外环境中进行联合作用
体内进行联合作用
联合作用类型
非交互作用
相加作用1+1=2
指多种化学物同时存在时的毒效应为 各化学物分别作用时毒效应的总和。
独立作用1+1=1+1
因不同性质的毒物有不同的作用部位、不同 的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系 上不密切，因而出现各自不同的毒效应。
交互作用
协同作用 1+1>2
多种化学物同时存在时的毒效应超过各 单个化学物分别作用时毒物效应的总和。
拮抗作用1+1<2
多种化学物同时存在时的毒效应低于 各化合物分别作用时毒效应的总和。
增强作用0+1>1
指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学 物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。
抑制作用0+1<1
若一种化合物对器官或系统无毒，但与另一种化合物同 时或先后暴露时，可使其毒性效应降低，称为抑制作用
影响化学物毒作用的主要理化因素有哪些?它们如何影响化学物的毒作用
1 )脂水分配系数:脂水分配系数大说明化学物的脂溶性高,容易以简单扩散的方式穿透生物膜,易在脂肪组织中蓄积,也易侵犯神经系统,但血液中转运比较困难。 2 )分子量/分散度:分子量较小的亲水性分子如乙醇和尿素能经膜孔以滤过方式通过;但离子化合物因在水性环境中成为水合物,则不能通过膜孔。外源化学物微粒大小与分散度呈反比。气态(气溶胶)化学物可由于比重不同,分布于空气的不同层面,对人群健康造成影响。 3 )挥发性和稳定性:液态化学物的挥发性越大,通过呼吸道吸收的危险性就越大。化学物在使用情况下的稳定性会影响其毒性大小。 4 )血/气分配系数:气态物质的血气分配系数越大,其越容易从肺泡跨呼吸膜吸收入血,在血液中达到饱和浓度需要的时间越长。 5 )电离度:电离度即pKa值,弱酸或弱碱类化学物在pH合适的外环境中形成非解离状态的物质,此时容易透过生物膜,引起组织细胞的损伤。
