思维导图 药物分析

第十章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析，具体内容有：结构与性质、鉴别试验、有关物质与检查、含量测定，有兴趣的可以看看哟。 

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

• 结构与性质
  • 典型药物与结构特点
    • 芳酸类非甾体抗炎药物的结构特征为苯环取代的羧酸结构
    • 典型药物：水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、甲芬那酸、双氯芬酸钠、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、对乙酰氨基酚
  • 主要理化性质
    • 酸性：芬酸>脂肪酸，苯甲酸<阿司匹林<水杨酸，甲芬那酸>美洛昔康
    • 水解性：本类药物中，阿司匹林和双水杨酯具有酯键，吡罗昔康、美洛昔康、对乙酰氨基酚等则具有酰胺键
    • 吸收光谱特性：本类药物分子结构中具有苯环和特征取代基，均具有紫外和红外特征光谱
    • 基团或元素特性
• 鉴别试验
  • 化学法
    • 与三氯化铁反应
      • 水杨酸反应：含有或水解后含有水杨酸结构（邻羟苯甲酸）的药物加三氯化铁试液，即生成紫堇色配位化合物；反应宜在中性或弱酸性（pH4~6）条件下进行，在强酸性溶液中配位化合物可分解；本反应极为灵敏，试验宜在稀溶液中进行；如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察；阿司匹林加水煮沸使水解生成水杨酸后，可与三氯化铁试液反应呈紫堇色；双水杨酯在氢氧化钠试液中煮沸后与三氯化铁试液反应呈紫色
      • 酚羟基反应：含有酚羟基结构的药物加三氯化铁试液即显蓝紫色；吡罗昔康与美洛昔康噻唑环上的烯醇式羟基具有酚羟基的性质，亦可在三氯甲烷溶液中与三氯化铁形成红色配位化合物，分别显玫瑰红色和淡紫红色
      • 苯甲酸类：中性或碱性条件下，生成碱式苯甲酸铁盐的褐色沉淀
      • 荧光反应：甲芬那酸在紫外（254nm）显强烈绿色荧光
    • 缩合反应：酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物（橙色沉淀）
    • 重氮化-偶合反应：对乙酰氨基酚具潜在的芳伯氨基，在稀盐酸中加热水解生成对氨基酚，后者具有游离的芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
    • 其他反应
      • 水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气；双水杨酯与氢氧化钠试液煮沸后，显水杨酸盐的鉴别反应
      • 元素反应：钠元素（双氯芬酸钠），硫元素（美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色）
      • 氧化反应：吲哚美辛（重铬酸钾显紫色，亚硝酸钠显绿色变黄色），甲芬那酸（重铬酸钾显深蓝色）
  • 光谱法
    • 紫外-可见分光光度法：最大吸收波长法（在λmax处测定一定浓度供试液的吸光度A或百分吸收系数）；最大与最小吸收波长法；吸光度法；吸光度比值法（在规定的波长处测定）
    • 红外分光光度法
  • 色谱法
    • 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同
    • 高效液相色谱法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
• 有关物质与检查
  • 阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查
    • 阿司匹林及双水杨酯的合成
    • 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查
      • 游离水杨酸：在生产过程中因乙酰化反应不完全，或在精制过程及贮藏期间的水解而产生水杨酸（采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相，检测波长为303nm，按外标法以峰面积计算，游离水杨酸不得过0.1%
      • 有关物质：除水杨酸外，供试品溶液色谱图中其他杂质峰面积的和（小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计）不得大于对照溶液主峰面积
      • 双水杨酸酯中游离水杨酸的检查：检查原理是利用水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物的特性，各用硝酸铁的稀硝酸溶液提取4次，每次20ml，在530nm的波长处测定吸光度，规定供试品溶液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度，限度为0.5%
  • 对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查
    • 合成工艺
    • 有关物质检查
      • 对氨基酚及有关物质：ChP以四丁基氢氧化铵为离子对史记，采用离子对反相HPLC法检查，对氨基酚以杂质对照品对照法计算，限量为0.005%；有关物质以主成分自身对照法计算，单个杂质限量为0.1%，总量不得过0.5%
      • 对氯苯乙酰胺：采用杂质对照品对照法，HPLC
• 含量测定
  • 基本方法要略
  • 特征方法
    • 直接滴定法：阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇为溶剂
      • 优点——简便、快速；缺点——酯键水解干扰（不断搅拌，快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）
      • 应用：仅用于合格原料药的含量测定，不能用含水杨酸过高的制剂分析，本类药物的原料药大多数采用该法测定
    • 剩余量滴定法：美洛昔康
    • 水解后剩余量滴定法
      • 优点——消除了酯键水解的干扰；缺点——酸性杂质干扰
      • 应用：酸的一般含量及原料药含量测定