抗病毒药

药理 抗病毒药，整理了 抗流感病毒药、抗疱疹病毒药、抗HIV药物的知识，希望这份脑图会对你有所帮助。

抗病毒药

• 抗流感病毒药
  • M2蛋白抑制药
    • 金刚烷胺
      • 抑制M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放
      • 不良反应
        • 紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。
  • 神经氨酸酶（NA）抑制剂
    • 奥司他韦
      • 达菲
    • 扎那米韦
      • 依乐韦
  • 广谱抗病毒药
    • 利巴韦林 病毒唑
      • 对多种RNA和DNA病毒有效
      • 对甲型和乙型流感病毒、副流感病毒、腺病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、甲 型肝炎病毒、乙型脑炎病毒等均有抑制作用
      • 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳
      • 对宿主细胞选择性低
      • 不良反应：长期大量使用，可致骨髓抑制
• 抗疱疹病毒药
  • 碘苷（IDUR）疱疹净
    • 可抑制HSV和VZV，对RNA病毒无效
    • 取代病毒DNA前体胸腺嘧啶，干扰病毒复制
    • IDUR也可掺入宿主细胞的DNA中，全身应用时引起严重毒 性反应
    • 品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮 肤HSV和VZV感染，滴眼液治疗HSV角膜炎有效
  • 阿昔洛韦（ACV） （无环鸟苷）
    • 抗单纯疱疹病毒药物的一线用药，强于碘苷10倍
    • 作用机制：被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多 聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。对RNA病毒无效
    • 临床应用：为单纯疱疹病毒感染（HSV角膜炎、HSV脑炎、带状疱疹）的首选 药
  • 更昔洛韦
  • 伐更昔洛韦
    • 对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍
    • 临床应用：防治免疫缺陷和免疫抑制患者的CMV视网膜炎、 CMV肺炎和肠道感染，还可用于预防和治疗器官移植者和艾滋 病患者的CMV感染
  • 阿糖腺苷（Ara-A）
    • 在体内转化成三磷酸阿糖腺苷（Ara-ATP） → 与dATP竞争DNA聚合酶→病毒DNA合成受阻
    • 广谱抗病毒活性：用于HSV、VZV、CMV等感染的治疗
    • 不良反应：神经毒性如幻觉、震颤等，常有脑电图异常；胃肠道反应
  • 磷甲酸盐（PFA）
    • 抗病毒作用与机制：竞争性抑制许多病毒的DNA或RNA聚合酶和反转录酶：如 疱疹病毒、巨细胞病毒DNA多聚酶、感病毒RNA多聚酶以及HIV反转录酶
    • 临床应用：静脉注射给药可用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎和阿昔洛韦耐药的单 纯疱疹病毒感染。与齐多夫定联合可抑制HIV复制
    • 不良反应：剂量依赖性的肾毒性和低血钙
• 抗HIV药物
  • 入胞抑制剂
    • 膜融合抑制药 恩夫韦地、西夫韦肽（创新）
      • 作用机制：能与HIV-1病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染
      • 临床应用：用于HIV感染，推荐用于抢救治疗
      • 不良反应：失眠、焦虑、周围神经病变、疲乏， 也可产生抑郁。皮肤注射部位反应的患者高达98%
    • CCR5受体阻断药 马拉韦罗
      • 作用机制：阻断HIV-1的gp120与T细胞的CCR5 受体结合，阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能进入 CD4细胞，防止感染
      • 临床应用：马拉韦罗作为抗HIV-1联合化疗的搭配药物之 一，适用于对其他抗HIV药物耐受，而且是以CCR5作为入 侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染
      • 不良反应：有咳嗽、发烧、上呼吸道感染， 腹痛、腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常
  • 反转录酶抑制药
    • 核苷类反转录酶抑制药（NRTI）
      • 是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物
        • 嘧啶衍生物
          • 齐多夫定(ZDV)
            • 获准的第一个治疗艾滋病的药物
            • 竞争性抑制RNA反转录酶的活性，作用于HIV病毒复制的早期，抑制 病毒DNA的合成，并终止病毒DNA链的延伸
            • 治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，增强疗 效、防止或延缓耐药性产生。现在临床上须与其他抗HIV药合用，临床 用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关综合征
            • 不良反应：引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌 毒性
          • 扎西他滨（ddC）
          • 司他夫定（D4T）
          • 拉米夫定（3TC）
            • 抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆 转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢
            • 不良反应：上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹 痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解
          • 阿兹夫定
            • 全球首个双靶点抗艾滋病创新药 国内首创
        • 嘌呤衍生物
          • 去羟肌苷（ddI）
          • 阿巴卡韦
    • 非核苷类反转录酶抑制药（NNRTI）
      • 地拉韦啶
      • 奈韦拉平
        • 有效预防母婴传播、降低HIV从感染孕妇到胎儿的子宫 转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染
        • 从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HIV可迅速产生耐药性
      • 依非韦伦
    • 鸡尾酒疗法：齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦
  • HIV整合酶抑制药（INTI）
    • 雷特格韦
      • 抑制的HIV整合酶为HIV病毒复制的关键酶 抑制整合酶的催化活性，防止未整合的单链HIV-DNA共价插入宿主细胞的基因内，阻止前病毒的产生，从而抑制病毒复制
      • 适用于对其他抗HIV高效联合治疗有多重耐药性的成年患者，必须与 其他HIV敏感的药物联合应用
      • 可能出现腹泻、恶心、疲倦、头痛和皮肤瘙痒，也有报道便秘、气胀、 出汗和发热
  • 蛋白酶抑制剂（PIs）
    • 药物
      • 第一代：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安谱那韦
      • 第二代：洛匹那韦、安扎那韦、替拉那韦等（针对耐药性设计）
    • 注意事项
      • PIs通过阻止前体蛋白的切割，导致不成熟、无功能病毒颗粒的堆积， 阻断病毒复制的晚期而抗病毒
      • 不能单独用，多与其他药物（如反转录酶抑制剂等）联用组成“鸡 尾酒疗法”
  • 抗HIV复方制剂
    • 两药复方制剂：可比韦、克拉曲拉 依帕徐康
    • 三药复方制剂：三协唯 曲凡达 阿曲派拉
  • 联合用药疗法-鸡尾酒疗法-三联 两种核苷类逆转录酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的联合给药方
    • 优点：显著提高疗效 延缓耐药性产生 减轻毒性反应
    • 方案
      • 齐多夫定＋拉米夫定＋奈韦拉平
      • 齐多夫定＋拉米夫定＋蛋白酶抑制剂 （沙奎那韦等）