肿瘤遗传学

肿瘤遗传学(cancer genetics)是遗传学和肿瘤学相结合的学科，着重研究恶性肿瘤 (癌症)的发生与遗传和环境间的关系。

肿瘤遗传学

• 定义
  • 肿瘤遗传学(cancer genetics)是遗传学和肿瘤学相结合的学科，着重研究恶性肿瘤 (癌症)的发生与遗传和环境间的关系。
• 肿瘤的分类
  • 肿瘤（Tumor）
  • 癌肿（Cancer）
  • 肉瘤（Sarcoma）
  • 癌（Carcinoma）
  • 淋巴瘤（Lymphoma）
  • 白血病（Leukemia）
• 肿瘤的发生
  • 体细胞遗传病
  • 染色体异常与肿瘤
    • 标志染色体（marker chromosome）
      • 例：Ph染色体（9q和22q易位）
        • 慢性髓细胞性白血病患者的淋巴细胞中有一个小于G组的染色体（首次在美国费城发现）
  • 癌基因（oncogene）
    • 病毒癌基因（Viral oncogene, V-onc）
    • 细胞癌基因（Cellular oncogene, C-onc）
  • 原癌基因（Proto-oncogenes）
    • 分类
      • 生长因子类
      • 生长因子受体类
      • 信号转导因子类
        • 例：Ras基因
      • 转录因子类
      • 信号转导通路
      • 程序性细胞死亡调节因子类
    • 激活机制
      • （点）突变
        • 基因结构改变
        • 例：Ras基因
      • 基因扩增
        • 基因数量增加
        • 例：myc，EGFR，Ras基因
      • 染色体重排
        • 基因数量不变，表达增加
        • 基因激活
          • 例：Burkitt淋巴瘤（易位的结果导致编码调控细胞增殖的核蛋白myc基因激活）
        • 基因融合
          • 例：慢性髓细胞性白血病
  • 肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Genes）
    • 又称抑癌基因，抗癌基因，隐性癌基因
    • 转录调节因子类
    • 负调控转录因子类
    • 周期蛋白依赖性激酶抑制因子类
    • 信号通路相关抑制因子类
    • DNA修复因子类
    • 发育及凋亡相关的信号途径组分类
    • 其他
• 肿瘤发生的遗传学理论
  • 单克隆起源假说
  • 癌基因理论
  • 肿瘤抑制基因理论——Knudson的二次突变假说 （以视网膜母细胞瘤的发病机制为例）
    • 由两次独立而连续的基因突变产生的
    • 遗传型
      • 常染色体显性遗传（AD）
      • 第一次突变：发生于生殖细胞；第二次突变：发生于体细胞
      • 特点：具有家族性，多发性（双侧性）和早发性
    • 非遗传型
      • 同一个体细胞发生两次独立突变
  • 肿瘤的多步骤遗传损伤学说
    • 癌基因活化
    • 肿瘤抑制基因失活
    • 多基因多步骤变异
    • 积累一系列的基因突变
    • 正常细胞→一系列进行性改变→恶性肿瘤