第三章 抗体

第三章 抗体的思维导图，整理了抗体的结构、抗体分子的免疫原性及其血清型、抗体的主要功能、各类抗体的主要特性和功能。

第三章 抗体

• 抗体的结构
  • 抗体基本结构
    • 基本构成
      • 两条相同的重链
      • 两条相同的轻链
      • 链间二硫键
    • 重链（H）和轻链(L)
      • 重链
        • μ
          • lgM
        • γ
          • lgG
        • α
          • lgA
        • d
          • lgD
        • e
          • lgE
      • 轻链
        • k
        • 入
      • 根据结构组成和免疫原性不同分类
    • 可变区(V)和恒定区(C)
      • 可变区
        • 近氨基端
        • 重链（VH）
        • 轻链 (VL)
      • 恒定区
        • 近羧基端
        • 重链 (CH)
          • g、a、d
            • CH1
            • CH2
            • CH3
          • μ、e
            • CH1
            • CH2
            • CH3
            • CH4
        • 轻链 (CL)
        • 具有抗体同种异型遗传标志
      • 分别通过链内二硫键连接折叠形成一个或几个球形结构域
    • 超变区(HVR)和互补结构区(CDR)
      • 超变区(HVR)
        • 氨基酸序列
        • HVR1
        • HVR2
        • HVR3
      • 互补结构区(CDR)
        • 空间构象
        • CDR1
        • CDR2
        • CDR3
      • 本质一样，就是一段区域
        • 是与抗原表位特异性结合的区域
    • 骨架区（FR）和铰链区
      • 骨架区（FR）
        • 对维持HVR的空间构象有重要作用
        • FR1
        • FR2
        • FR3
        • FR4
      • 铰链区
        • 位于CH1、CH2之间
          • 仅lgA、lgD、lgG有铰链区
        • 富含脯氨酸
        • 可调节“Y型两臂间距”,使其互补决定区同时与抗原分子表面两个相同抗原结合
        • 对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感
  • 抗体的功能区及其主要功能
    • VL和VH中的HCR（CDR）有抗原特异性结合区域
    • CH和CL具有抗体同种异型标志
    • lgG的CH2可介导其通过补体
    • lgG的CH2和lgM的CH3区域具有C1q的补体结合点，可参与补体经典途径的激活
    • lgG的CH3和lgE的CH2/CH3区域可与具有相应Fc受体的吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，介导产生不同的生物学效应
  • J链和分泌片
    • J链
      • 概述：
        • 由浆细胞合成的一条富含半胱氨酸的多肽链
      • 主要功能：
        • lgM通过J链和二硫键连接组成五聚体
        • 两个lgA单体通过J链相连成lgA二聚体，二聚体与分泌片结合形成分泌型lgA。
    • 分泌片
      • 概述：
        • 由粘膜上皮细胞合成分泌的一种糖肽链
      • 主要功能：
        • 保护lgA二聚体从粘膜下转运至粘膜表面
        • 保护SlgA不被粘膜表面的蛋白酶水解
  • 抗体分子的水解片段
    • 木瓜蛋白酶水解片段
      • PS：用于制备lgG抗体（第二抗体）的最佳抗原是lgG的γ链
      • 水解部位：lgG链间二硫键近氨基端
      • 水解片段
        • Fab 两个完全相同的抗原结合片段
          • 具有单价抗体活性
          • 与抗原结合后不能形成抗原抗体复合物
        • Fc 一个可结晶片段
          • 与补体或效应细胞（吞噬细胞，NK细胞）结合相互作用的位置
    • 胃蛋白酶水解片段
      • 可用来水解破伤风抗毒素等抗体制剂获得F（ab'）2用于临床，可保留抗体中和毒素作用，同时可减少抗体Fc所含抗原同种异型表位带来的副作用和过敏反应
      • 水解部位：lgG链间二硫键近羧基端
      • 水解片段：
        • F（ab'）2一个大分子片段
          • 具有双价抗体活性
          • 与抗原结合后能形成抗原抗体复合物，可引发凝集或沉淀反应
        • 若干小分子片段
• 抗体分子的免疫原性及其血清型
  • 同种型
    • 种属型标志
    • 概念
      • 同一种属所有个体抗体分子恒定区内所共有的抗原特异性标志
    • 抗体的分类和亚类
      • 由CH决定
      • lgG
        • lgG1
        • lgG2
        • lgG3
        • lgG4
      • lgA
        • lgA1
        • lgA2
      • lgM
      • lgE
      • lgD
    • 抗体的分型和亚型
      • 由CL决定
      • k
      • 入
        • 入1
        • 入2
        • 入3
        • 入4
  • 同种异型
    • 个体型标志
    • 概念
      • 同一种属某些个体、同一类型抗体分子恒定区所具有的不同抗原特异性标志
    • 目前发现的三种同种异型抗原标志
      • Gm因子
        • lgG γ链的同种异型抗原标志
        • 30种
      • Am因子
        • lgA α链的同种异型抗原标志
        • 2种
      • Km因子
        • k型轻链的同种异型抗原标志
        • 3种
  • 独特型
    • 细胞型标志
    • 概念
      • 同一种属或同一个体不同B细胞克隆产生的抗体分子可变区所独有的抗原特异性标志
    • 独特型-抗独特型网络
      • 抗体独特型表位
      • 抗独特型抗体
• 抗体的主要功能
  • 组织病原体入侵和中和作用
    • 组织病原体入侵
      • SlgA在粘膜表面与相应病原体结合后可对其产生干扰和封闭作用，导致其丧失入侵能力
    • 中和细胞毒素
    • 中和病毒
  • 激活补体产生攻膜复合物使菌细胞溶解破坏
    • lgG介导激活：需两个lgG类抗体识别结合病原体相应抗原表位可暴露其CH2区域内的C1q结合位点
    • lgM介导激活：需一个lgM类抗体识别结合病原体相应抗原表位可暴露其CH3区域内的C1q结合位点
    • 激活补体发生级联酶促反应，产生攻膜复合物C5a6789使菌细胞溶解破坏
  • 调理作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
    • 调理作用
    • 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
  • 穿过胎盘屏障和粘膜
    • 子主题
    • 子主题
  • 介导Ⅰ型超敏反应
• 各类抗体的主要特性和功能
  • lgG
  • lgM
  • lgA
  • lgD
  • lgE
• 免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达
• 人工制备抗体
• 免疫球蛋白超家族
• 在其胞内通过酶解作用笑话降解（中和细胞外毒素）
• 含有lgG Fc受体的吞噬细胞识别并吞噬免疫复合物
• 外毒素＋抗毒素（免疫复合物）
• lgG（抗毒素）
• 外毒素