第三章 药物效应动力学

第三章 药物效应动力学的思维导图，整理了药物的基本作用、药物剂量与效应关系、药物与受体的内容。

第三章 药物效应动力学

• 第一节 药物的基本作用
  • 药效学:研究药物对机体的作用及作用机制
  • 药理效应包括治疗作用和不良反应
  • 一、药物作用与药理效应
    • 药物作用:是指药物对机体的初始作用，是动因
    • 药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。
    • 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制
    • 药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构
    • 药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应
      • 选择性的基础
        • 药物在体内的分布不均匀
        • 机体组织细胞的结构不同
        • 生化功能存在差异
  • 二、治疗效果
    • 疗效:是指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常
    • 1.对因治疗
      • 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗
    • 2.对症治疗
      • 用药目的在于改善症状
  • 三、不良反应
    • 1.副反应:由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应作治疗目的时，其他效应就成为副反应
    • 2.毒性作用:毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重
    • 3.后遗效应:是指停药后血药浓度已降至最小有效浓度一下时残存的药理效应
    • 4.停药反应:是指突然停药后原有疾病加剧
    • 5.变态反应:非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应
      • 致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是制剂中的杂质
    • 6.特异质反应：少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量正比例，药物性拮抗药救治可能有效
• 第二节 药物剂量与效应关系
  • 药理效应
    • 效应的强弱呈连续增减的变化可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应
      • 最小有效剂量（最小有效浓度）：即刚能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度，也称阈浓度
      • 最大效应（效能）：药理效应的极限-随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不在继续增强
      • 半最大效应浓度：是指能引起50%最大效应的药物浓度
      • 效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小，则强度越大
    • 如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应
      • 半数有效量：ED50，即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量
      • 半数致死率：LD50
      • 治疗指数：药物的LD50/ED50的比值，用于表示药物的安全性
• 第三节 药物与受体
  • 药物的作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的
  • 一、受体研究的历史
  • 二、受体的概念和特性
    • 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应
    • 特性
      • 1.灵敏性
      • 2.特异性
      • 3.饱和性
      • 4.可逆性
      • 5.多样性
      • 6.竞争性
  • 三、受体与药物的相互作用
    • （一）经典的受体学说-占领学说
      • 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应
      • 内在活性：是指药物与受体结合后产生效应的能力
      • 亲和力：药物与受体的结合能力
    • （二）受体药物反应动力学
  • 四、作用于受体的药物分类
    • （一）激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，与受体结合并激动受体而产生效应
      • 完全激动药
      • 部分激动药
    • （二）拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物
  • 五、受体类型
    • （一）G蛋白偶联受体
    • （二）配体门控离子通道受体
    • （三）络氨酸激酶受体
    • （四）细胞内受体
    • （五）其他酶类受体
  • 六、细胞内信号转导
    • 1.环磷腺苷（cAMP）
    • 2.环磷鸟苷（cGMP）
    • 3.肌醇磷脂
    • 4.钙离子
  • 七、受体的调节
    • 调节方式
      • 脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象
        • 激动药特异性脱敏
        • 激动药非特异性脱敏
      • 增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成
    • 若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调或上调