第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析思维导图，汇总了苯乙胺类药物结构与性质、苯乙胺类药物的鉴别试验、特殊杂质检查、含量测定的知识。

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

• 苯乙胺类药物结构与性质·
  • 苯乙胺类典型药物：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸苯乙双胍、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
  • 结构分析：手性碳原子、脂羟氨基具有弱碱性、邻苯二酚、UV、IR
  • 主要化学性质
    • 弱碱性:游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水,可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量
    • 酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应
    • 光学活性：旋光性
    • UV
    • IR
• 苯乙胺类药物的鉴别试验
  • 与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
    • 肾上腺素与三氯化铁反应：翠绿色,加氨试液显紫色→紫红色 肾上腺素与甲醛-硫酸反应：红色
    • 盐酸异丙肾上腺素与三氯化铁反应：深绿色, 加新制碳酸氢钠液,显蓝紫色→红色 盐酸异丙肾上腺素与甲醛-硫酸反应：棕色→暗紫色
  • 还原性反应：肾上腺素在中性或酸性条件与I2反应，红色，放置可变为棕色多聚体
  • 与亚硝基铁氰化锖反应：脂肪族伯胺的专属反应
  • 双缩脲反应：侧链有氨基醇结构 盐酸麻黄碱专属性反应 NaOH→蓝紫色 乙醚→紫红色（其他有该反应的药物 醚层不显色）
  • 紫外特征吸收与红外吸收光谱
• 特殊杂质检查
  • 酮体检查
    • 来源：由相应酮体氢化还原制得，氢化不完全，易带入酮体杂质
    • UV法
    • 光学纯度的检查
    • 有关物质的检查
      • 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC；盐酸苯乙双胍-PC；盐酸氨溴索－HPLC
• 含量测定
  • 含量测定
    • 原料：非水溶液滴定法、溴量法 制剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法
  • 非水溶液滴定法：脂烃胺侧链，具弱碱法
    • 弱碱类药物及其盐的含量测定
      • 一般方法
        • 高氯酸滴定液滴定
        • 半微量法
        • 1.适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂 2.酸根的影响HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 水中酸强度相等。 HAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr＞ H2SO4＞ HCl＞HNO3＞ 其它弱酸 3.滴定剂的稳定性 4.终点指示方法
      • 盐酸麻黄碱
        • 测定方法：半微量法 溶剂：冰醋酸 滴定剂：高氯酸 指示终点的方法：电位法、指示剂法
  • 溴量法（含苯酚结构)
    • 盐酸去氧肾上腺素及其注射液采用溴量法测定含量
  • 紫外分光光度法及比色法
    • 紫外分光光度法
    • 比色法
      • 盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应
  • HPLC
    • 盐酸异丙肾上腺素 离子对反相高效液相色谱法 外标法定量 调节溶液pH为3.0±0.1，加入离子对试剂庚烷磺酸钠
• 1.加醋酸汞试液的目的是消除盐酸的干扰。 2.在冰醋酸中加入适量的醋酐,目的是增加丁 卡因的碱性,使滴定突跃明显。 3.为了消除非水滴定的误差,滴定结果用空白 试验校正。 4.非水滴定法属于半微量法。