医学微生物学，病毒总论

医学微生物学，病毒总论的思维导图，内容有病毒遗传学、理化因素对病毒的影响、病毒感染的诊断与防治、抗病毒免疫、病毒感染及病毒性疾病、病毒分类。

病毒总论

• 结构&功能
  • 核衣壳 无包膜称裸露病毒
    • 核
      • DNA或RNA
      • 主导病毒感染、增殖、遗传和变异的物质基础
      • 功能
        • 指导病毒复制
        • 决定病毒的特性
        • 部分核酸具有感染性
    • 衣壳
      • 抗原性
      • 保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其它因素的破坏； 介导核酸进入细胞
      • 一定数量的壳粒
        • 根据壳粒
          • 螺旋对称
          • 20面体对称
          • 复合对称
  • （有些病毒）胞膜；刺突 胞膜病毒
    • 双层膜
    • 从宿主细胞出芽，含宿主细胞膜或核膜成分
    • 刺突：糖蛋白
  • 病毒蛋白
    • 结构蛋白
      • 衣壳、胞膜、基质；抗原性
      • 病毒吸附蛋白
      • 功能
        • 保护核酸
        • 参与感染过程
        • 具有抗原性
        • 子主题
    • 非结构蛋白
      • 酶
      • 也可存在于宿主细胞中
  • 脂类、糖
    • 胞膜/糖蛋白
    • 维护病毒体结构的稳定性
• 增殖
  • 复制周期
    • 吸附
    • 穿入
    • 脱壳
    • 生物合成 隐蔽期
      • 基因组复制
      • 基因表达
      • 类型
        • dsDNA
        • ssRNA
        • (+)ssRNA
        • (-)ssRNA
        • dsDNA
        • 逆转录病毒
    • 装配
    • 成熟
    • 释放
  • 异常现象
    • 顿挫感染
      • 病毒在其中不能合成本身的成分，或能合成但不能装配和释放
    • 缺陷病毒
      • 病毒基因组不完整
      • 点突变
      • 需要辅助病毒
    • 干扰现象
      • 两种病毒感染同一种细胞
      • 一种病毒抑制另一种病毒增殖
• 病毒遗传学
  • 基因突变
    • 条件致死性突变株
      • 温度敏感性突变株
    • 缺陷干扰突变株
    • 宿主范围突变株
    • 耐药突变株
  • 基因重组与重配
    • 重组
      • 两种病毒感染同一宿主发生基因交换，产生子代病毒可增殖
    • 重配
      • 分节段病毒交换节段
  • 基因整合
    • 病毒与宿主细胞的基因整合
  • 基因产物的相互作用
    • 互补作用和加强作用
      • 缺陷病毒或灭活病毒与感染性病毒之间
    • 表型混合和核壳转移
      • 非遗传物质交换，而是表达产物交换
• 理化因素对病毒的影响
  • 灭活
    • 病毒受理化因素作用后失去感染性
    • 灭活病毒仍保留某些特性，如抗原性等
  • 物理因素
    • 温度
      • 耐冷不耐热
    • pH
      • 5~9
    • 射线和UV
  • 化学因素
    • 脂溶剂
      • 乙醚试验鉴别病毒有无胞膜
    • 酚类
    • 盐类
    • 氧化剂、卤素及其化合物
      • 抗生素
• 病毒感染的诊断与防治
  • 标本的采取与送检
    • 进行病毒分离培养时要应用抗生素
    • 病毒在室温易失活，低温保存尽快送检
    • 初期和病后各取血清，对比抗体效价
  • 病毒的分离与鉴定
    • 病毒的分离
      • 动物接种
      • 鸡胚培养
        • 羊膜腔
        • 尿囊腔
        • 绒毛尿囊膜
        • 卵黄囊
      • 组织培养法
    • 病毒在培养中增殖的指标
      • 细胞变化
        • 细胞病变效应CPE
        • 包涵体
        • 多核巨细胞/融合细胞
      • 红细胞吸附
      • 干扰现象
        • 一种病毒增殖引起另一种病毒增殖抑制
      • 细胞代谢的变化
    • 病毒的数量与感染性测定
      • 空斑形成实验
        • 检查和准确滴定病毒感染性的办法
        • 空斑形成单位，每个空斑一个病毒
      • 50%组织细胞感染量测定法
        • 能使50%组织感染的最少病毒量
        • 观察CPE、红细胞吸附等作为观测指标
      • 红细胞凝集试验
      • 感染复数
  • 病毒感染的诊断
    • 形态学检查
      • 电镜
      • 光学显微镜
        • 包涵体
    • 病毒成分检测
      • 抗原、抗体、核酸
      • 核酸
        • 核酸杂交技术
        • 核酸扩增法
        • 基因芯片技术
        • 基因测序技术
    • 血清学诊断
      • 已知抗原，检测抗体
      • 第二次血清比第一次高四倍有诊断意义
      • 方法
        • 中和试验
        • 血凝抑制试验
        • 特异性IgM抗体检测
  • 病毒感染的预防
    • 人工自动免疫
      • 灭活疫苗
      • 减毒活疫苗
      • 亚单位
      • 基因工程
      • 重组
      • 核酸疫苗
    • 人工被动免疫
      • 免疫球蛋白
      • 细胞免疫制剂
  • 病毒感染的治疗
    • 抗病毒化学制剂
      • 核苷类药物：抑制病毒基因复制
      • 非核苷类逆转录酶抑制剂
      • 蛋白酶抑制剂
      • 整合酶抑制剂
      • 神经氨酸酶抑制剂
    • 干扰素和干扰素诱生剂
      • 干扰素
        • 光谱抗毒，副作用小
        • 无抗原性
        • 可有耐药性
      • 干扰素诱生剂
    • 基因治疗
      • 反义寡核苷酸
      • 干扰RNA
      • 核酶
    • 治疗性疫苗/治疗性抗体
• 抗病毒免疫
  • 非特异性抗病毒免疫
    • 取决于细胞膜上有无病毒受体
    • 屏障作用
      • 皮肤黏膜屏障
      • 血脑屏障
      • 胎盘屏障
    • 细胞作用
      • NK
    • 干扰素
      • 糖蛋白，抗病毒、肿瘤、免疫调节
        • 广谱抗病毒活性
        • 只抑制病毒不杀灭病毒；免疫调节和抑制肿瘤细胞生长发挥作用迅速
        • α/β/γ
    • 抗病毒蛋白AVP基因解除抑制
  • 适应性
    • 体液免疫
      • 中和性抗体
        • 唯一具有保护作用的抗体
      • 补体结合抗体
      • 血凝抑制抗体
    • 细胞免疫
      • CTL
      • Th细胞
        • 释放因子
• 病毒感染及病毒性疾病
  • 病毒感染
    • 入侵/靶器官/增殖/与机体相互作用
    • 病毒性疾病：临床表现（与感染有关） 有时只是隐性感染
  • 传播方式
    • 水平传播
    • 垂直传播
  • 病毒在机体内播散
    • 局部播散
    • 血行播散
      • 病毒血症
    • 神经播散
      • 狂犬病毒
  • 致病机制
    • 杀细胞效应
      • 细胞病变效应CPE
    • 稳定状态感染
      • 出芽释放，不至于死亡，但会改变宿主细胞性状
      • 细胞融合
        • 多核巨细胞，方便病毒扩散
      • 细胞膜出现新抗原
    • 细胞凋亡
    • 包涵体的形成
      • 病毒颗粒聚集体
      • 病毒增殖留下的痕迹
      • 病毒感染引起的细胞反应物
    • 基因的整合与细胞转化
  • 基因组的整合和细胞转化
    • 整合
      • DNA/RNA逆转录，结合至细胞染色体
    • 转化
      • 整合作用使细胞遗传性状发生改变（可发生恶性变)
  • 病毒致瘤作用
    • DNA病毒
      • HBV
      • EBV
      • HPV
    • RNA病毒
      • 逆转录病毒科
        • HTLV-Ⅰ型
  • 免疫病理损伤
    • 抗体介导
      • 使细胞表型改变：Ⅱ型超敏反应
      • 抗原抗体复合物：Ⅲ型超敏反应
    • 细胞介导
      • CTL可损伤被病毒寄生的靶细胞
    • 致炎性细胞因子
      • 细胞因子大量产生致代谢紊乱，引起休克DIC等
    • 免疫抑制
      • 病毒感染可引起暂时性免疫抑制
  • 病毒的免疫逃逸
    • 细胞内寄生
    • 抗原变异
    • 抗原结构复杂
    • 损伤免疫细胞
    • 降低抗原表达
    • 病毒的免疫增强作用
  • 病毒感染的类型
    • 隐性感染/显性感染
    • 急性感染和持续性感染
      • 持续性感染
        • 慢性
          • HBV
        • 潜伏
          • HSV
        • 慢发
          • AIDS
• 病毒分类
  • 分类依据
    • 核酸类型和结构
    • 病毒体的形状
    • 衣壳对称性
    • 有无包膜
    • 对理化因素的敏感性
    • 抗原性
    • 生物学特性
  • 亚病毒
    • 类病毒
    • 卫星病毒
    • 朊粒