抗动脉粥样硬化药

《药理学》心血管系统之抗动脉粥样硬化药

抗动脉粥样硬化药

• 大纲
  • 掌握
    • 他汀类和贝特类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
  • 熟悉
    • 胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血脂作用
  • 了解血脂与动脉粥样硬化的关系，粘多糖和多糖类药物防治作用
• 提要
  • 高脂蛋白血症与动脉粥样硬化药
    • 血脂种类
    • 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
  • 调血脂药
    • 主要降低TC和LDL
      • 他汀类
        • 洛伐他汀
      • 胆汁酸结合树脂
        • 考来烯酸
      • 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
        • 甲亚油酰胺
    • 主要降低TG及VLDL
      • 贝特类
      • 烟酸
    • 降低LP（a）
• 调血脂药
  • 血脂与脂蛋白
    • 血脂
      • Gh,TG,PL,FFA,TC
    • 脂蛋白
      • Lp，CM,VLDL,LDL,HDL,IDL
    • 高脂蛋白血症
      • 某些血脂或脂蛋白高出正常范围
      • LDL和VLDL、TC和TG过高易诱发冠心病
  • 降TC和LDL
    • 他汀类
      • 概述
        • 目前最经典最有效
        • HMG-CoA还原酶抑制剂
        • 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
      • 体内
        • 以活性的β-羟酸形式给药
        • 无活性的内酯型（洛伐他汀、辛伐他汀)在肝脏水解成有活性的羟酸型
        • 肝代谢，胆汁肠道排出
      • 药理
        • 调血脂
          • 对HMG-CoA还原酶发生竞争性抑制作用，抑制胆固醇合成
        • 非调脂
          • 抗炎抗免疫及肾保护作用
      • 临床
        • 原发性高脂血症、杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂蛋白血症
        • 肾病综合征、血管成形术后再狭窄
      • 不良
        • 活动性肝病（转氨酶持续升高）者禁用，肝病史者慎用
    • 胆汁酸结合树脂
      • 考来烯胺、考来替泊
      • 药理
        • 降低TC和LDL，且呈剂量依赖性
        • HDL无改变，对TG和VLDL影响小
      • 临床
        • IIa及家族性杂合子高脂蛋白血症（纯合子无效因其肝细胞表面缺乏LDL受体）
  • 降TG及VLDL
    • 贝特类
      • 氯贝丁酯（现少用）、吉非贝齐、苯扎贝特、菲诺贝特
      • 体内
        • 口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合不易到外周组织，肝代谢
      • 药理
        • 抑制CoA羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及LDL
        • 降低血浆TG,VLDL（TC,LDL），升高HDL
      • 临床
        • 原发性高TG血症、III型及混合型高脂蛋白血症
    • 烟酸
      • 一种水溶性的B族复合物维生素
      • 药理
        • 降低血浆TG、VLDL和LP（a）
        • 降低细胞cAMP水平使脂肪酶活性降低致FFA减少，TG合成原料不足
  • 降LP（a）
• 抗氧化药
  • 普罗特考
• 多烯脂肪酸类
  • n-3型多烯脂肪酸
    • 降VLDL和TG，轻度升HDL
  • n-6型多烯脂肪酸
    • 植物油（亚油酸、γ-亚麻酸）
• 保护动脉内皮药
  • 低分子量肝素和天然类肝素，临床用于缺血性心脑血管疾病