10.T淋巴细胞

免疫系统 临床医学，分享了T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能的知识，欢迎查看。

T淋巴细胞

• T细胞的分化发育
  • 获得多样性TCR的表达
    • 双阴性细胞阶段（CD-CD8-.DN）
      • αβTCR基因重排（主）
      • γδTCR基因重排
  • 获得自身MHC限制性（阳性）
    • 双阳性细胞阶段（CD4+CD8+,DP）
  • 获得自身免疫耐受（阴性）
    • 单阳性细胞阶段（CD4-CD8+或CD4-CD8+,SP）
• T细胞的表面分子及其作用
  • TCR-CD3复合物
    • TCR
      • T细胞抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构
      • 构成TCR的肽链α、β、γ、δ
      • 特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物
    • CD3
      • 转导TCR识别抗原所产生的活化信号
  • CD4和CD8
    • CD4和CD8是TCR的共受体/辅助受体
    • 辅助TCR识别抗原
    • 参与T细胞活化信号的转导
    • CD4是HIV的受体
  • 协同（共）刺激分子受体
    • 概念
      • 共刺激分子是为T/B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面因子及其配体
    • 共刺激/共抑制分子及其作用
    • T细胞的活化需要2个信号刺激
      • TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽
        • 第1信号
      • CD28等粘附分子结合相应配体
        • 第2信号
    • 协同刺激分子（1）
      • CD28分子
        • T细胞活化最重要的共刺激分子
        • 配体：B7(B7-1、B7-2）
        • 静止和活化的T细胞上均表达
        • 提供T细胞活化的协同刺激信号
      • CTLA-4
        • 抑制T细胞活化
        • 配体：B7(B7-1、B7-2）但与B7亲和力高于CD28
        • 只表达于活化T细胞表面
        • 通过ITIM结构传递抑制信号, 起负调节作用
    • 协同刺激分子（2）
      • CD2 又称LFA-2
        • 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48
        • SRBC受体：E花环试验用于分离T、B细胞
      • LFA-1和ICAM-1
        • LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) — 整合素家族成员
        • （1）组成：α链1条，β链1条
        • （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达
        • （3）配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子1，CD54)
        • （4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用
    • 协同刺激分子（3）
      • CD40L
        • 表达于活化的Ｔ细胞
        • 配体为CD40
        • 促进抗原提呈细胞的活化，也促进T细胞的活化
        • 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）
      • ICOS 与ICOSL 促进T细胞增殖
      • PD-1与PDL-1和PD-L2 抑制T、B细胞增殖
  • 丝裂原受体及其他表面分子
    • 丝裂原受体
      • 非特异性诱导T细胞活化和增殖
      • 有丝分裂原（mitogens）：是指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴细胞母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质
    • 其他表面分子
      • 细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体
• T细胞的分类和功能
  • 根据TCR类型
    • αγT细胞
      • 参与适应性免疫
      • 通常所说的T下拨
    • γδT细胞
      • 参与固有免疫
      • 皮肤表面和黏膜上皮
  • 根据CD分子分压群
    • CD4+T细胞
      • 识别MHCⅡ类分子+13~17氨基酸残基的外源性抗原肽--->分化为Th
    • CD8+T细胞
      • 识别MHCⅠ类分子+8~10个氨基酸残疾的内源性抗原肽--->分化为CTL/Tc
  • 根据功能特征分压群
    • 辅助T细胞（Th）
      • Th1
        • 主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF
          • 分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α
        • 介导细胞免疫
          • 活化巨噬细胞，参与细胞免疫
        • 促进Mψ活化和Tc增殖、分化、成熟
        • 促进NK细胞杀伤能力，TDTH
          • 又称为迟发型超敏反应T细胞（TDTH）
      • Th2
        • 主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL13
          • 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13
        • 介导体液免疫
        • 促进B增殖、分化、成熟
        • 变态反应，抗寄生虫感染
      • Th3
        • 分泌TGF-β对免疫应答发挥负调节
    • 细胞毒性T细胞（CTL）
      • 杀伤机制
        • 分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素
          • 直接杀伤靶细胞
        • 表达FasL，分泌TNF-α
          • 通过Fas-FasL途径和TNF-TNFR途径诱导靶细胞调亡
      • 细胞毒作用，Tc1和Tc2细胞
    • 调节性T细胞（Treg）
      • 负调控免疫应答
        • 接触抑制
        • 分泌抑制
          • TGF-β、IL-10
      • nTreg、iTreg（Tr1、Th3），在免疫应答负调节及自身免疫耐受中发挥作用
  • Th0细胞的分化方向主要取决于细胞因子的类别和抗原的性质