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固体制剂-片剂
药剂学固体制剂中片剂的全面总结，希望能帮助大家
编辑于2020-05-15 08:32:45- 固体制剂
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片剂
概述
指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂
优点
剂量准确，含量均匀
储存、运输、携带及应用方便
可以制成不同类型的片剂
化学稳定性好
生产自动化程度高，成本及售价低
缺点
机体状态（婴幼儿及老年人及昏迷患者不宜使用）
处方与制备工艺复杂
质量控制要求高
分类
口服用片剂
普通片
药物与药用辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。 与包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯。
包衣片
在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。 被包的片剂称片芯，包衣的材料称衣膜，包成的片剂称包衣片
包衣目的
隔绝空气，避光防潮，增加稳定性
避免药物对胃的刺激，防止胃酶胃酸对药物的破坏
掩盖不良气味
使外观美观，便于识别
分类
糖衣片
衣膜以蔗糖为主，但不适合糖尿病患者
薄膜衣片
衣膜为羟丙甲纤维素等高分子成膜材料
肠溶衣片
衣膜为肠溶性材料
肠包衣目的
防止药物在胃内分解失效
减轻药物对胃的刺激
泡腾片
碳酸氢钠和枸橼酸，遇水可产生CO2而呈泡腾状的片剂。
优点
崩解快，溶解度较高，起效快。
色香味俱佳，易被接受，且适用于儿童、老年人及服用药片困难的患者
咀嚼片
在口中嚼碎后再吞服的片剂，无需再检查崩解时效
咀嚼的目的
加速崩解困难的药物溶解
保证口服后的局部疗效
在口服片剂中除普通裸片可掰碎服或嚼服外，其他所有药片都一律禁止采用此法口服
分散片
在水中能迅速崩解并均匀，分散的片剂，适用于儿童、老年人及服药困难的患者
缓释片
在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂
优点
服药次数少、治疗作用持续时间长
控释片
在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂
优点
血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用持续时间长
多层片
由两层或多层构成的片剂
优点
避免复方药物的配伍变化
使药片在体内兼有速效与长效的作用
口腔速崩片
在口腔内能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂
优点
服用不需要水
起效快
生物利用度高
对消化道黏膜刺激作用小
口腔用片剂
舌下片
置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜快速吸收而发挥速效作用的片剂
优点
起效迅速，可避免药物首过代谢效应，适用于急症的治疗
含片
在口腔内缓慢溶解产生持久局部作用的片剂
适用
口腔及咽喉局部疾病的治疗，起局部消炎、杀菌、收敛、止痛作用
口腔贴片
粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂
皮下给药片剂
植入片
植入到皮下后缓慢释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂
适用
需长期且频繁使用的药物宜制成植入片，如避孕植入片
外用片剂
溶液片
临用前加水溶解成药物溶液后而使用，可供漱口、消毒、洗涤伤口等
阴道片
放置阴道内使用，应易融化、崩解并释放
辅料
辅料要求
性质稳定并且无生理活性
不与药物发生化学反应
对药物的溶出和吸收无不良影响
不影响药物含量测定
选择原则
药物性质，用药目的，廉价易得
常用辅料
稀释剂（填充剂）
淀粉
优点
性质稳定，可与多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜
缺点
具有黏附性，粉体流动性和可压性差，单独使用压出的片子过于松散
适用
常与蔗糖、糊精等混合使用，以增加片剂硬度，可做崩解剂和黏合剂
预胶化淀粉
淀粉在适当温度下在水中由颗粒状态变为液糊状的过程
优点
流动性、可压性、自身润滑性、干黏合性和崩解性好
适用
作为多功能辅料，常用于粉末直接压片
糊精
缺点
使用不当会使片面出现麻点、水印及造成片剂崩解溶出迟缓
适用
很少单独使用，常与蔗糖、淀粉配合使用,不宜用作速溶片的填充剂
蔗糖
优点
兼矫味和黏合作用，可增加片剂的硬度，使光滑美观
缺点
长期贮存，片剂的硬度变大，崩解溶出困难
治疗糖尿病的药物制剂中不宜加入； 酸性或强碱性药物能增加蔗糖引湿性，不宜配伍
适用
不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用
乳糖
优点
无吸湿性，性质稳定；可与大多数药物配伍； 可压性好，成片光洁；久贮不延长片剂的崩解时限
适用
可供粉末直接压片，尤其适用于引湿性药物，但价格昂贵， 常用淀粉、糊精和蔗糖的混合物代用
微晶纤维素（MCC）
优点
具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂硬度较大
适用
可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用,也可作为崩解剂
无机盐类
也可做吸收剂
优点
性质稳定，可与多种药物配伍
适用
硫酸钙对某些药物(四环素类药物)的含量测定有干扰时不宜使用
糖醇类
甘露醇、山梨醇较适于咀嚼片，赤鲜糖制备口腔速溶片
润湿剂/黏合剂
润湿剂
本身无黏性，但能润湿并诱发待制粒物料黏性的液体
蒸馏水
优点
无味、价格便宜，最常用
缺点
易被物料迅速吸收,难以分散均匀,造成结块,溶解等现象,所制成的颗粒松紧不匀
适用
对不耐热、易水解或易溶于水的药物不宜使用 ,几乎不单独使用
乙醇
凡物料具有黏性，但①遇水后黏性过强而不易制粒②遇水受热药物易变质③药物易溶于水难以制料④干燥后颗粒过硬的均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂
乙醇浓度的增大，湿润后黏性降低；浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。
黏合剂
本身有黏性，对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，使物料聚结成粒的辅料
淀粉浆
廉价易得，黏合性良好，最常用，常用8%-15%的浓度，以10%最为常用
制备：煮浆法，冲浆法
纤维素类衍生物
甲基纤维素（MC）
水溶性良好,颗粒压缩成形性好,且不随时间变硬,应用于水溶性或水不溶性物料制粒中
羟丙基纤维素（HPC）
L-HPC为崩解剂
羟丙甲基纤维素（HPMC）
能溶于冷水成为黏性溶液,在热水中溶解性降低,用作黏合剂、分散剂、增稠剂, 是一种最为常用的薄膜衣材料
羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
易溶于水，黏性很强，与主药混合均匀后，便可干法直接压片，用于可压性较差的药物，高湿时易吸潮，应注意是否造成片子硬度过大或崩解超限
乙基纤维素（EC）
不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感的药物的黏合剂，黏性较强，胃肠液中不水解，对片 剂的崩解及药物的释放有阻滞作用，目前常用作缓、控释制剂的包衣
聚维酮（PVP）
化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇,可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中，但是吸湿性强
其他
5%～10%明胶浆和10%～25%阿拉伯胶浆
50%～70%的蔗糖溶液
聚乙二醇( PEG)
崩解剂
使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的物质
作用原理
毛细管作用
膨胀作用
润湿热
产气作用
分类
干淀粉
较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对水易溶性药物的崩解作用较差
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
超级崩解剂，价格也较低
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
超级崩解剂
交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）
当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好； 与干淀粉合用时崩解作用降低
交联聚维酮（PVPP）
在水、有机溶媒及强酸强碱中均不溶解,超级崩解剂
泡腾崩解剂
专用于泡腾片的特殊崩解剂，由碳酸氢钠与枸橼酸连续不断地产生CO2，使片剂迅速崩解。 应妥善保管，避免受潮使崩解剂失效
加入方法
内加法、外加发、内外均加
润滑剂
广义润滑剂包括助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义）
分类
疏水性润滑剂
硬脂酸镁
应用最广，用量一般为0.1%-1%，用量过大时，会使片剂的崩解迟缓； 本品不宜用含水杨酸、某些维生素及多数生物碱类药物的片剂
水溶性润滑剂
氢化植物油、聚乙二醇类，十二烷基硫酸钠等
助流剂
微粉硅胶
可用做粉末直接压片
滑石粉
可减低颗粒表面的粗糙性，常与硬脂酸镁合用
加入方法
必须是100目以上的极细粉，且在压片前加入。 直接加，与细粉混匀加，喷雾法
矫味剂
甜菊苷、阿斯巴坦等
着色剂
天然色素、合成染料、色淀
实例
p
制备
将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目尼龙筛制 湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒用12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀,最后加剩余的淀粉(预先在100~105℃干燥)及吸附有液状石蜡的滑石粉共同混匀后再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片,即得
注释
①阿司匹林遇水易水解,生成对胃黏膜有强刺激性的水杨酸和醋酸，长期服用会导致胃溃疡。因此,本品中加入相当于阿司匹林量1%的酒石酸,可在湿法制粒过程中有效地减少阿司匹林的水解
②生产车间的湿度不宜过高,以免阿司匹林发生水解
③淀粉剩余部分为崩解剂
④在处方中液体石蜡为滑石粉的10%，为崩解剂，可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片振动时不易脱落
⑤处方中的三种主药产生低共熔现象，因此采用分别制粒的方法,保证制剂的稳定性
⑥阿司匹林的水解受金属离子的催化，因此采用尼龙筛网制粒，不适用硬脂酸镁，采用5%滑石粉作为润滑剂
⑦阿司匹林的可压性极差,采用了较高浓度的淀粉浆作为黏合剂
⑧阿司匹林具有一定的疏水性(接触角0=73° ~75° ),必要时可加入适量的表面活性剂如0.1%吐温80等,以改善崩解和溶出
⑨为了使阿司匹林与咖啡因颗粒混合均匀,可将阿司匹林干法制粒后与咖啡因颗粒混合
片剂的质量检查
外观性状
色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物
片重差异
20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍 p
硬度和脆碎度
硬度
一般认为能承受40-60N的压力即为合格
脆碎度
小于1%
崩解时限
片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间 p
溶出度
片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出药物的速度和程度，普通片剂溶出度不小于80%
含量均匀度
小剂量制剂符合标示量的程度，每片标示量＜25mg或每片主药含量＜25%，均应检查
片剂的包衣
概念
指在片剂(素片或称片芯)表面包上用适宜材料构成的衣层
包衣目的
避光、防潮，以提高药物的稳定性
遮盖不良气味，增加患者的顺应性
隔离配伍禁忌成分
采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性
包衣后表面光洁，提高流动性
提高美观度
改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等
包衣的基本类型
糖包衣
工艺流程
片芯→包隔离层→包粉衣层→包有色糖衣→打光
材料
隔离层
不透水，材料：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液等，一般包3-5层
粉衣层
为消除片剂的棱角，材料：糖浆和滑石粉，一般重复15-18次
糖衣层
使表面光滑平整、细腻坚实，材料：稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40℃）下缓缓吹干，一般包10-15层
有色糖衣层
为了便于识别和美观，材料：糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣，一般包8-15层
打光
增加片剂的光泽和表面的疏水性，材料：四川产的川蜡
薄膜包衣
工艺流程
片芯→喷包衣液→缓慢干燥→固化→缓慢干燥→成品
材料
高分子材料
普通型薄膜包衣材料
改善吸潮和防止粉尘污染，材料：HPMC、HPC、CMC-Na，
包衣材料在胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜
缓控释包衣材料
为不溶型，材料：常用丙烯酸树脂、EC等
EC通常与HPMC或PEG混合使用，可产生致孔作用，使药物溶液易于扩散
肠溶包衣材料
在胃酸中(pH 1.5-3.5)不溶解，在肠液中(pH 4.7-6.7)可溶解， 材料：HPMCP、 CAT、CAP、PVAP、丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等
增塑剂
能增加成膜材料可塑性的材料，与成膜材料有较强的亲和力，增加链的可动性，从而增加链的柔韧性
释放速度调节剂
水溶性物质，材料：入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质， 遇水，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障，可控制药物的释放速度
固体物料
加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连，材料：聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁； EC中加入胶态二氧化硅等
色素
便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用
包衣装置
锅包衣装置
倾斜包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅
转动包衣装置
流化包衣装置
压片
压片物料应具备的条件
可压性好，能保证片剂成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂
流动性好，物料能顺利流入膜孔，可减小片重差异
润滑性好，片剂不粘冲，保证片剂完整，光洁
压片机
按结构分为单冲压片机和旋转压片机
按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机
按压缩次数分一次压制压片机和二次压制压片机
按片层分为双层压片机和有芯压片机等
片剂物理特性评价方法
硬度
片剂的径向破碎力（KN/Kg），常用孟山都硬度计（片剂竖着放置），硬度测定仪（横着放置）
抗张硬度
单位面积的破碎力（kPa或MPa），大小反映物料的结合力和压缩成形 性的好坏
脆碎度
反映片剂的抗磨损震动能力，常用Roche脆碎度测定仪
弹性复原率
将片剂从模中推出后，由于内应力的作用发生弹性膨胀，把这种现象称为弹性复原或弹性后效
片剂成形的影响因素
压缩成型性
多数药物在受到外压时体积减小，同时产生塑性变形（产生结合力）和弹性变形（不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象）
药物熔点及结晶形态
药物熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易黏冲
方晶对称性好，表面积大，易于成形
鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片
树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，流动性差
黏合剂和润滑剂
黏合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易黏冲，使片剂崩解、药物的溶出受影响
常用润滑剂为疏水物质，黏性差，减弱颗粒间结合力，但用量少，一般不影响片剂质量
水分
一方面适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形；另一方面水分溶解可溶性成分，失水时析出结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”增大片剂硬度。但过量水分易黏冲
压力
压力↑，颗粒间距离↓，结合力↑，硬度↑，当压力超过一定范围，对片剂硬度影响减小，硬度下降，甚至出现裂片
片剂制备中的问题及原因分析
裂片、 松片、黏冲、片重差异超限、崩解迟缓变色与花斑、叠片、溶出超限、含量均匀度超限、卷边
制备方法与分类
制粒压片法
湿法制粒压片法
在药物粉末中加入液体黏合剂，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法
挤压制粒
制软材是关键
高速搅拌制粒
在一个容器内进行混合、捏合、制粒；省工序、操作简单、快速
流化床制粒
在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程（一步制粒法）
干法制粒压片法
将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法
直接压片法
粉末直接压片法
不经过制粒过程直接把药物和所有辅料混合均匀后进行压片的方法
优点
工序少，工艺简单，省时节能
缺点
粉末流动性差、片重差异大，容易裂片
适用
适合于对湿、热不稳定药物
半干式颗粒(空白颗粒)压片法
将药物粉末与预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合后进行压片的方法
适用于对湿热敏感，而且压缩成形性差的药物