药理第四章影响药物作用的因素

药理第四章影响药物作用的因素，药物效应是药物与机体相互作用的综合结果，许多因素都可影响或干扰这个过程，使药物效应发生改变。

影响药物效应的因素

• 药物效应的概念
  • 药物效应是药物与机体相互作用的综合结果，许多因素都可影响或干扰这个过程，使药物效应发生改变。
• 药物剂型与给药途径
  • 同一药物制成不同剂型、通过不同途径给药，其吸收速率、生物利用度均不同，药效也会差异。
  • 起效速度比较
    • 注射给药（尤其是静脉注射）>口服
    • 注射水溶液>注射油剂（混悬剂）
    • 口服溶液剂>口服片剂（胶囊剂）
  • 半衰期短、需要频繁给药的药物制成缓释制剂，可以提高药物的安全性和有效性
  • ep硫酸镁口服给药具有导泻和利胆作用，而注射给药具有抗惊厥作用。 利多卡因静脉给药具有抗心律失常作用，而局部注射或黏膜涂抹则具有局部麻醉作用。
• 给药剂量
  • 在一定范围内，药物的效应与用药剂量成正比，剂量越大，体内药物浓度越高，药物效应也越强。
  • 有少数药物，随着剂量变化，会产生不同性质的作用。 ep小剂量阿司匹林（50～100mg/d）具有抑制血小板聚集和粘附的作用，用于防治缺血性心脏病、缺血性脑血管病等血栓形成，而常规剂量阿司匹林（1～2g/d）具有解热、镇痛作用，用于发热及轻、中度疼痛。
• 给药时间
  • 准确把握药物体内过程及药物效应昼夜节律特点，选择科学合理的给药时间，可有效提高药物疗程，减少不良反应。
  • ep吗啡于21时给药镇痛作用最强,而15时给药镇痛作用最弱。人体糖皮质激素的分泌具有明显昼夜节律，早晨8时左右分泌水平最高,24时分泌水平最低。
• 药物相互作用
  • 两种或两种以上药物同时或相继使用，药物之间可发生相互影响，使药物的体内过程或机体对药物的反应性发生变化，从而导致药物的效应或毒性发生改变，称为药物相互作用。
  • 结果分两种情况
    • 药物作用增强，包括药效增强和不良反应增加
    • 药物作用减弱，包括药效增强和不良反应减少
  • 根据发生机制分为
    • 药剂学相互作用
      • 指合用的药物制剂之间发生直接的物理或化学反应，导致药物在体外容器中出现沉淀，浑浊或变色反应，也称配伍禁忌。
    • 药动学相互作用
      • 指合用的药物之间通过影响吸收、分布、代谢和排泄过程，改变药物在作用部位的浓度，从而影响药效和不良反应。
    • 药效学相互作用
      • 指作用于同一受体或生理系统的药物间产生的协同作用或拮抗作用。 （这类相互作用对药物的药动学过程和血药浓度无明显影响。）
• 年龄
  • 儿童
    • 机体器官发育尚未完全成熟
      • 肝肾功能发育尚不完善
      • 血脑屏障发育不完善
      • 体液占比大
      • 血浆蛋白含量较低，结合药物能力较弱
      • 胃酸浓度偏低，胃蛋白酶活性较低，皮肤娇嫩，血流丰富，药物容易透皮吸收
  • 老年人
    • 机体生理功能逐渐减退
      • 胃黏膜萎缩，胃酸分泌逐渐减退胃肠血流量下降及胃肠运动减弱
      • 肝肾功能减退，药物消除速率下降
      • 机体组织成分，脂肪组织增加，细胞外液减少，血浆清蛋白含量下降
      • 用药特点合用药物种类增多，不良反应风险升高
      • 对药物的敏感性，肝脏功能减退，中枢神经功能减退，维持水电解质的功能减弱
• 性别
  • ep女性体重一般比男性低，女性使用较小剂量既可到达男性使用较大剂量同等药物效应。 女性体脂率高于男性，女性胃酸分泌少于男性等等
• 遗传因素
  • 遗传多态性
    • 是指在同一生物种群中，某个基因座上存在两种或两种以上基因型或等位基因，并由此产生多种表型，其发生机制是基因突变。
  • 种族差异
    • 不同种族具有不同的遗传背景，其体内药物代谢酶活性及药物受体敏感性等均可能存在差异，从而引起药物效应的不同。
  • 特异质反应
    • 指少数患者对某些药物的反应特别敏感，常规剂量即可引起特别强烈的反应，其反应性质通常与药物本身药理作用相关。
• 病理状态
  • 疾病引起的病理生理学改变可从多个环节影响药物的药动学及药效学，使患者对药物反应发生改变。
• 心理因素
  • 药物的疗效并非完全取决于药物本身，患者的心理因素也可对药物疗效产生明显影响。 因此，使用安慰剂对照是药物临床试验的基本原则之一，以排除心理因素的影响
• 长期用药引起的机体反应性变化
  • ！耐受性和耐药性
    • 耐受性
      • 是指长期用药机体对药物的敏感性降低，需增加剂量才能达到原来效应的现象。
    • 耐药性
      • 指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物敏感性降低，也称抗药性。
  • ！依赖性和停药综合征
    • 依赖性
      • 生理依赖性
        • 也称躯体依赖性，指机体对药物产生了适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适症状，轻者出现兴奋，烦躁，失眠，流泪，流涕，出汗，呕吐，重者可致抽搐，虚脱和意识障碍。
      • 精神依赖性
        • 也称心理依赖性，指药物产生精神意识上的渴求，以获得满足或避免不适感停药后一般仅表现为主观不适，不会产生严重的戒断症状和体征。
    • 停药综合征
      • 机体对药物产生了适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适症状，轻者出现兴奋，烦躁，失眠，流泪，流涕，出汗，呕吐，重者可致抽搐，虚脱和意识障碍，称为停药综合征。

影响药物效应的因素

• 药物效应的概念
  • 药物效应是药物与机体相互作用的综合结果，许多因素都可影响或干扰这个过程，使药物效应发生改变。
• 药物剂型与给药途径
  • 同一药物制成不同剂型、通过不同途径给药，其吸收速率、生物利用度均不同，药效也会差异。
  • 起效速度比较
    • 注射给药（尤其是静脉注射）>口服
    • 注射水溶液>注射油剂（混悬剂）
    • 口服溶液剂>口服片剂（胶囊剂）
  • 半衰期短、需要频繁给药的药物制成缓释制剂，可以提高药物的安全性和有效性
  • ep硫酸镁口服给药具有导泻和利胆作用，而注射给药具有抗惊厥作用。 利多卡因静脉给药具有抗心律失常作用，而局部注射或黏膜涂抹则具有局部麻醉作用。
• 给药剂量
  • 在一定范围内，药物的效应与用药剂量成正比，剂量越大，体内药物浓度越高，药物效应也越强。
  • 有少数药物，随着剂量变化，会产生不同性质的作用。 ep小剂量阿司匹林（50～100mg/d）具有抑制血小板聚集和粘附的作用，用于防治缺血性心脏病、缺血性脑血管病等血栓形成，而常规剂量阿司匹林（1～2g/d）具有解热、镇痛作用，用于发热及轻、中度疼痛。
• 给药时间
  • 准确把握药物体内过程及药物效应昼夜节律特点，选择科学合理的给药时间，可有效提高药物疗程，减少不良反应。
  • ep吗啡于21时给药镇痛作用最强,而15时给药镇痛作用最弱。人体糖皮质激素的分泌具有明显昼夜节律，早晨8时左右分泌水平最高,24时分泌水平最低。
• 药物相互作用
  • 两种或两种以上药物同时或相继使用，药物之间可发生相互影响，使药物的体内过程或机体对药物的反应性发生变化，从而导致药物的效应或毒性发生改变，称为药物相互作用。
  • 结果分两种情况
    • 药物作用增强，包括药效增强和不良反应增加
    • 药物作用减弱，包括药效增强和不良反应减少
  • 根据发生机制分为
    • 药剂学相互作用
      • 指合用的药物制剂之间发生直接的物理或化学反应，导致药物在体外容器中出现沉淀，浑浊或变色反应，也称配伍禁忌。
    • 药动学相互作用
      • 指合用的药物之间通过影响吸收、分布、代谢和排泄过程，改变药物在作用部位的浓度，从而影响药效和不良反应。
    • 药效学相互作用
      • 指作用于同一受体或生理系统的药物间产生的协同作用或拮抗作用。 （这类相互作用对药物的药动学过程和血药浓度无明显影响。）
• 年龄
  • 儿童
    • 机体器官发育尚未完全成熟
      • 肝肾功能发育尚不完善
      • 血脑屏障发育不完善
      • 体液占比大
      • 血浆蛋白含量较低，结合药物能力较弱
      • 胃酸浓度偏低，胃蛋白酶活性较低，皮肤娇嫩，血流丰富，药物容易透皮吸收
  • 老年人
    • 机体生理功能逐渐减退
      • 胃黏膜萎缩，胃酸分泌逐渐减退胃肠血流量下降及胃肠运动减弱
      • 肝肾功能减退，药物消除速率下降
      • 机体组织成分，脂肪组织增加，细胞外液减少，血浆清蛋白含量下降
      • 用药特点合用药物种类增多，不良反应风险升高
      • 对药物的敏感性，肝脏功能减退，中枢神经功能减退，维持水电解质的功能减弱
• 性别
  • ep女性体重一般比男性低，女性使用较小剂量既可到达男性使用较大剂量同等药物效应。 女性体脂率高于男性，女性胃酸分泌少于男性等等
• 遗传因素
  • 遗传多态性
    • 是指在同一生物种群中，某个基因座上存在两种或两种以上基因型或等位基因，并由此产生多种表型，其发生机制是基因突变。
  • 种族差异
    • 不同种族具有不同的遗传背景，其体内药物代谢酶活性及药物受体敏感性等均可能存在差异，从而引起药物效应的不同。
  • 特异质反应
    • 指少数患者对某些药物的反应特别敏感，常规剂量即可引起特别强烈的反应，其反应性质通常与药物本身药理作用相关。
• 病理状态
  • 疾病引起的病理生理学改变可从多个环节影响药物的药动学及药效学，使患者对药物反应发生改变。
• 心理因素
  • 药物的疗效并非完全取决于药物本身，患者的心理因素也可对药物疗效产生明显影响。 因此，使用安慰剂对照是药物临床试验的基本原则之一，以排除心理因素的影响
• 长期用药引起的机体反应性变化
  • ！耐受性和耐药性
    • 耐受性
      • 是指长期用药机体对药物的敏感性降低，需增加剂量才能达到原来效应的现象。
    • 耐药性
      • 指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物敏感性降低，也称抗药性。
  • ！依赖性和停药综合征
    • 依赖性
      • 生理依赖性
        • 也称躯体依赖性，指机体对药物产生了适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适症状，轻者出现兴奋，烦躁，失眠，流泪，流涕，出汗，呕吐，重者可致抽搐，虚脱和意识障碍。
      • 精神依赖性
        • 也称心理依赖性，指药物产生精神意识上的渴求，以获得满足或避免不适感停药后一般仅表现为主观不适，不会产生严重的戒断症状和体征。
    • 停药综合征
      • 机体对药物产生了适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适症状，轻者出现兴奋，烦躁，失眠，流泪，流涕，出汗，呕吐，重者可致抽搐，虚脱和意识障碍，称为停药综合征。