导图社区 药理学 3.药效学
临床医学生用--药理学 3.药效学,药物作用的选择性,治疗作用,药物不良反应的分类及概念:副作用,毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、致畸作用。
编辑于2023-09-26 15:11:50 内蒙古自治区B 药效学
考纲
药物的基本作用
药物作用的两重性
治疗作用:凡能达到防治效果的作用称为治疗作用
对因治疗(治本)
对症治疗(治标)
不良反应:不符合用药目的,对患者不利的作用
八大类
副反应:药物本身固有的,在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应
性质
不可避免,属于药物的固有属性
特点
治疗作用与副作用是相对的
取决于药物的选择性(选择性低的药物,副作用多)
选择性:药物的针对性
ex:
阿托品有八大作用,当使用其中一个作用的时候,其他七个作用均为副作用,其选择性低。阿托品代用品后马托品可强化其强化扩瞳效果而削弱其他副作用
普萘洛尔和美托洛尔
普萘洛尔既阻断心脏上的β1和气管上的β2,故其作用为降心率和诱发支气管哮喘
美托洛尔等洛尔为高选择性β受体阻断剂,只阻断心脏上的β1不阻断气管上的β2
毒性反应:药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应
剂量大,时间长
急性毒性:用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统(与生命息息相关的系统)
慢性毒性:长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌(代谢活跃的系统)
特殊毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突变
后遗效应:停药后,血药浓度降到阈浓度以下时,残存的效应
阈浓度:出现药效的最低血药浓度
ex:
镇静催眠药引起的“宿醉”
苯巴比妥使用后第二天有严重的宿醉现象,只用于抗癫痫抗惊厥
停药反应:指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧,又称停药症状或反跳现象
ex:
长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药,都可引起反跳现象
普萘洛尔阻断心脏上的β1和气管上的β2,故机体会认为受体不够而增加受体,停药后必然会使疾病加重
患者治疗一些自身免疫病(肾病综合征/类风湿关节炎)时长期使用糖皮质激素,导致自身肾上腺萎缩,停药后导致体内糖皮质激素有跳崖性下落,导致原有疾病重现及加剧
继发反应:药物治疗作用所引发的不良后果
ex:
广谱抗生素引起的二重感染,对抗生素的不恰当反应
变态反应:少数免疫反应异常患者,受某些药刺激后发生的免疫反应
特点
过敏体质容易发生
首次用药很少发生
过敏性终生不退
结构相似药物有交叉过敏
本质
药物作为抗原刺激机体产生抗体,最终抗原抗体结合形成,免疫复合物导致变态反应
与毒性反应的区别:与剂量和疗程无关;与药理作用无关不可预知,与药物的分子结构有关
特异质反应:是一类先天遗传异常所致的反应
ex:
蚕豆病(红细胞缺乏G-6-P酶,易发生溶血)
依赖性
心理依赖性(觅药行为)
ex:
毒品
生理依赖性(戒断综合征)
受体理论
受体:是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等),能与特异性配体(药物、递质、激素等)结合并产生效应
需要有亲和力和内在活性
配体:能与受体结合的物质的总称
受点(位点):能与配体结合的活性基团
受体的特性
饱和性→受体被饱和时,即达到药物的最大效应
即再增加剂量也不会增加效果
特异性→特定的受体与特定的配体结合产生特定的效应
可逆性→配体与受体可以结合,可以解离
药与毒的区别
高亲和性(灵敏性)→极低的配体可引起显著的效应
结构专一性→ 受体只与其结构相适应的配体结合
受体之所以有特异性就是因为有结构专一性
立体选择性→同一药物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大
左氧氟沙星,即左旋的活性更强
区域分布性→决定药物作用的选择性
亚细胞或分子特征→同类受体不同亚型的分子量、亚细胞或分子
配体结合强度与药理活性的相关性→结合能力越强,药物活性越强
内源性配体→如内源性递质、激素等
受体的类型
按受体所在位置不同
细胞膜受体:如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体
胞浆受体:如肾上腺皮质激素、性激素
胞核受体:如甲状腺激素
按受体蛋白结构和信号转导的机制不同
含离子通道的受体 如:GABA受体(γ-氨基丁酸A型受体)
激活后导致细胞膜上的氯离子通道开放,氯离子内流,导致超极化,导致中枢神经元被抑制
G蛋白偶联受体 如:M-受体、肾上腺素受体、多巴胺受体
酪氨酸激酶受体 如:胰岛素、生长因子、神经营养因子
调节基因表达的受体 如:甾体激素、甲状腺激素
受体的调节
受体数目和亲和力的变化称为受体的调节
向下调节
受体脱敏
见于:长期使用激动剂,使受体数目减少
表现:→耐受性
例如:异丙肾上腺素治疗哮喘,疗效下降
说人话:受体数量变少,亲和力下降
向上调节
受体增敏
见于:长期使用拮抗剂,使受体数目增加
表现:→反跳现象
长期服用某抑制药物突然停药导致该疾病加重
例如:普奈洛尔,突然停药,表现为敏感性增高
受体作用的信号转导
第一信使
第一信使是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质
大多数第一信使不能进入细胞内,而与靶细胞膜表面的特异受体结合,激活受体而引起细胞某些生物学特性的改变
第二信使
最早发现的第二信使是环磷酸腺苷(CAMP),还有环磷酸鸟苷(cGMP)、二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇(IP3)及PGs、Ca2+和一氧化氮(NO)等
NO:既有第一信使特征,也有第二信使特征
第三信使
第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质,包括生长因子、转化因子等
药效学概论
作用于受体的药物
药物与受体相互作用的动力学:
一个药物想要表达出实际药效需要具备两个能力
亲和力:药物与受体结合的能力,不同药物亲和力不同
内在活性:药物激动受体产生最大效应的能力,或称效能
内在活性以α表示:
出题:给出α值,判断药物分类
α=1 有内在活性
α=0 无内在活性
占位不激活
0<α<1 有部分内在活性
药物的分类
激动剂
激动剂:有亲和力、有内在活性(α=1)
部分激动剂:有亲和力、内在活性不强(0<a<1)
与同一受体位点结合存在竞争
胜出取决于浓度,浓度高的占据更多受体
拮抗剂
竞争性拮抗剂:有亲和力、无内在活性(α=0)
与同一受体位点结合存在竞争
非竞争性拮抗剂:不与激动剂争夺相同位点,但与受体结合后影响激动剂与受体结合
作用于其他位点
竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较
激动剂+竞争性拮抗剂→影响亲和力、不影响内在活性
激动剂+非竞争性拮抗剂→既影响亲和力、也影响内在活性
效价——是评价亲和力的指标
效价值越大效价强度越低
效能——是评价内在活性的指标
药物的作用机制
非特异性药物作用:主要与药物的理化性质有关,通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
改变渗透压(甘露醇脱水,硫酸镁导泻)
硫酸镁导泻:在肠腔内吸水
改变pH(抗酸药治疗溃疡病)
络合作用(二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒)
一般为解毒
特异性药物作用:结构特异性药物与机体生物大分子(如酶和受体)功能基团结合而发挥作用,大多数药物属于此类
药物的构效关系与量效关系
构效关系:药物结构 与 药理活性之间的关系
概念:药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。
意义:药物化学结构的改变(包括基本骨架、侧链长短、立体异构、几何构型)的改变均可影响药物的理化性质,进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。
量效关系:药物剂量 与 药理活性之间的关系
概念:在一定范围内,药物的剂量(或浓度)增加或减少时,药物的效应随之增或减,药物的这种剂量(或浓度)与效应之间的关系称量效关系
量-效曲线(浓度-效应曲线)
横坐标:药物剂量,以血药浓度表示
纵坐标—药物效应,包括:量反应、质反应
量反应的量效曲线及相关参数
效能(内在活性):Emax
质反应的量效曲线及相关参数
半数有效量(ED50):能使群体中半数个体(50%)出现某一效应的剂量
半数致死量(LD50):能使群体中半数个体(50%)出现死亡的剂量
治疗指数(TI)TI= LD50/ED50
安全指数= LD5/ED95
安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的距离
数值越大,药物越安全
影响药效的因素
机体方面的因素
1.年龄
婴儿对影响水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。
新生儿的白蛋白含量比幼儿少,新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全,药物消除能力低。
小儿处于生长发育时期,常用中枢抑制药可影响智力发育。
60岁以上老年人的生理功能逐渐减退,对药物的耐受性相应较差,对药物的敏感性增加。
老年人的用药剂量,一般为成年人剂量的3/4左右。
2.性别
(1)女性月经期和妊娠期,禁用剧泻药和抗凝血药。
(2)在妊娠头三个月内,禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物。
(3)临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药。
(4)哺乳期用药也应注意,有些药物可进入乳汁影响婴儿
头1.2周全或无,要么没事要么流; 3w-3m 易致畸!3w-5w最致畸!! 3个月后人形成,但是仍然有风险,影响中枢和生殖,不用药物是首选。
3.病理因素
(1)肝功能不全
①甲苯磺丁脲、氯霉素等,由于肝的生物转化速率减慢,因而作用加强,持续时间延长;
②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物,则作用减弱;
③不经肝脏转化的药物使用不受影响,如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙
(2)肾功能不全
肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢,导致药物的蓄积中毒。
如:氨基糖苷类:卡那霉素、庆大霉素等;头孢唑啉(第一代头孢菌素类)。
(3)营养不良
药物与血浆蛋白结合率降低,血中游离型药物增多
游离型药物才具有活性
肝微粒体酶活性低、数量少,药物代谢减慢
因脂肪组织较少,可影响药物的储存
4.个体差异和遗传因素
个体差异
量的差别:高敏性和耐受性
质的差异:如变态反应、特异质反应等
遗传因素
少年型恶性贫血——是由于胃内缺乏内因子,使维生素B12在肠内不能吸收
先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者——对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺类药等可引起溶血
异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型——慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低,服药后异烟肼血药浓度较高,t1/2延长,显效较快
5.种属差异
种属差异:人与动物间的差异
种族差异:对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响
药物方面的影响
1.剂型
(1)口服给药的吸收速率为:水溶液>散剂>片剂;
(2)缓释制剂——可使药物按一级速率缓慢释放,吸收时间较长,药效维持时间也延长;
eg:硝苯地平为速效短效制剂,可用缓控释制剂
(3)控释制剂——是指药物按零级速率缓慢释放,使血药浓度稳定在有效浓度水平,产生持久药效。
2.剂量
剂量增加,作用增强
产生不同作用,如:镇静、催眠、抗惊厥
eg:地西泮
小剂量:镇静
中等剂量:催眠
大剂量:抗惊厥
影响选择性,如:多巴胺
中小剂量影响多巴胺受体,扩张肾血管增加尿量
大剂量作用α受体,收缩肾血管,导致尿量减少,致肾衰
3.给药途径
影响药效出现时间
静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药
快→慢
影响作用性质
硫酸镁——口服给药——泻下作用
硫酸镁——注射给药——抗惊厥、扩血管
用于妊高症患者
硫酸镁——外敷——消炎去肿
4.给药时间
(1)一般饭前服药吸收较好,发挥作用较快;饭后服药吸收较差,显效也较慢;
(2)有刺激性的药物,宜饭后服用
(3)催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射;
(4)按生物节律用药:如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用,可减轻对腺垂体抑制的副作用。
5.反复给药
(1)耐受性:指连续用药后机体对药物反应性下降。
(2)耐药性:病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性,称耐药性。
快速耐受性(药效耐受性)
eg:
硝酸甘油
影响血管内皮细胞,让内皮细胞释放NO,但NO的储量有限
使用时期:用于心绞痛发作
肝素
特点:起效快,作用强大,维持时间短暂
长期抗凝建议用华法林
使用时期:急性血栓栓塞性疾病
用于危重急症
慢性耐受性(代谢耐受性)
(3)依赖性:
①躯体依赖:生理依赖性,表现为戒断症状(成瘾性)
②精神依赖:心理依赖性(习惯性)
(4)撤药症状(反跳现象):应逐渐减量。
6.药物的相互作用
配伍禁忌:指将药物混合在一起发生的物理或化学反应
β内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性
青霉素在葡萄糖溶液中不稳定,易致过敏
头孢曲松不能与含钙注射液配伍
含钙注射液:钙、林格、复方
头孢曲松用生理盐水
红霉素不能用生理盐水溶解
药动学相互作用
抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收
酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄
与血浆蛋白结合率高的药物合用,作用增强,毒性加大
阿依水、抢蛋白
阿:阿司匹林
依:依他尼酸
水:水合氯醛
均占据血浆蛋白
格列类、华法林、被抢劫、被游离;易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
格列类导致低血糖,华法林导致低凝血
药效学相互作用
协同作用
相加作用:两药合用作用=单用时作用之和
增强作用:两药合用作用>单用时作用之和
增敏作用:药1可使组织或受体对药2的敏感性增强
拮抗作用
相减作用:两药合用作用<单用时作用之和
抵消作用:两药合用作用=0
生理性拮抗:阿托品抢救有机磷中毒
化学性拮抗:鱼精蛋白解救肝素过量