导图社区 药理学 2.药动学
临床医学生用--药理学 2.药动学，药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）、排泄（excretion）。
本科临床医学用 第十一章 球菌，球菌广泛存在于自然界，种类繁多。多数对人类不致病；少数引起人类感染，称为病原性菌。主要引起化脓性感染，又称化脓性球菌。
临床医学生用--药理学 3.药效学，药物作用的选择性，治疗作用，药物不良反应的分类及概念：副作用，毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、致畸作用。
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药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：
简称ADME系统→与膜的转运有关
吸收（absorption）
分布（distribution）
代谢（metabolism）
排泄（excretion）
相关概念
吸收、分布、排泄：转运——药物在体内通过各种生物膜的过程
代谢：转化：药物分子结构发生变化的过程
代谢、排泄：消除——血药浓度下降
药物的跨膜转运
转运方式
被动转运
简单扩散（脂溶性扩散）
药物在体内的主要转运方式是：简单扩散
概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力
特点：
（1）不消耗能量。
（2）不需要载体。
（3）转运时无饱和现象。
（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
为载体转运的特点
（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。
影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）
（1）分子量
分子量小的药物易扩散
（2）溶解性
脂溶性大，极性小的物质易扩散
（3）解离性
非离子型药物可以自由穿透
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。药物在人体中有两种状态，离子型和非离子型
药物的解离程度受体液pH值的影响，即是否以解离型存在与体液pH值有关
非离子型药物越多，转运起来越方便
体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响
pKa（解离常数）的含义：是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。每一种药物都有自己的pKa。
从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运
体液pH值对药物解离度的影响规律
酸性药物
在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧
碱性药物
在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧
tip：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
膜孔滤过
易化扩散
主动转运
（1）需要载体，有特异性和选择性。
（2）消耗能量
（3）有饱和现象
（4）不同药物经同一载体转运时，有竞争性抑制现象
如：青霉素与丙磺舒
肾小管上有一蛋白，可消耗ATP向肾小管内排青霉素，但丙磺舒转运也需要载体，量大者占据载体蛋白。（二战时广泛运用）
（5）与膜两侧的浓度无关
主动转运可使药物集中于某一器官或组织
膜动转运：出胞和入胞
tip：
分子小
脂溶性高（极性小）
非离子型药物
血浆蛋白结合率低
易于跨膜转运 易于穿过血脑屏障/胎盘屏障/乳汁
药物的吸收和影响因素
概念：药物从用药部位进入血液循环的过程
方式：多数药物的吸收属于被动转运过程
意义
吸收快——显效快
吸收多——作用强
注意
静脉给药——不存在吸收过程
影响吸收的因素
理化因素
如：脂溶性、分子量
给药途径（吸收途径）
吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>黏膜>皮肤
舌下与直肠为黏膜吸收
吸收环境
如：pH值（酸酸碱碱促吸收）
酸性药物在胃内吸收，碱性药物在肠内吸收
剂型
如：溶剂>散剂> 片剂
吸收途径
消化道吸收
吸收方式：被动转运（脂溶扩散）
口服给药
最常用
主要吸收部位：小肠（①面积大、②血流量大、③肠腔内pH4.8~8.2）
吸收途径：肠粘膜→毛细血管→肝门静脉→ 肝 →肝静脉→体循环
药物第一次过肝
首过效应（首关效应）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。
如：硝酸甘油因为被首关效应灭活太多，故不能口服给药
舌下给药
吸收途径：经口腔黏膜吸收
特点：速度快，无首过效应
药物要求：脂溶性高、量少
直肠给药
吸收途径：经痔（上、中、下）静脉吸收入血
优点：
血流丰富，吸收快
首过消除<口服（痔上静脉经肝脏入血，有首过消除）
缺点：
吸收不规则、不完全
药物可对直肠黏膜有刺激
胃内的pH值（影响药物的解离，酸性药物在胃内易吸收）
肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）
胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）
合用多潘立酮，莫沙必利等药物，吸收少；
促进肠蠕动，促进胃排空
多潘立酮为马丁宁，外号屁多
合用颠茄、6542、甲氧氯普安等，吸收多
一直胃蠕动，抑制胃排空
注射给药的吸收
特点：吸收迅速、完全
吸收方式：简单扩散，滤过
影响因素
注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全
疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收
药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢
呼吸道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收
特点：速度快（似静脉给药），无首过效应
缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性
适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体
如：异丙肾上腺素气雾剂、有机磷酸酯类等
皮肤和黏膜吸收
吸收速度
破损皮肤>完整皮肤
黏膜>皮肤
作用：局部作用与吸收作用（透皮吸收）
如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等
鼻腔给药
特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；分子量 <1000吸收迅速
药物的分布及影响因素
分布
概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程；是药物自血浆消除的方式之一。
特点：药物分布不均匀，不同步
方式：大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官
主动转运ex：摄入碘后，全身碘均在甲状腺内，并维持一较高浓度
影响分布的因素
与血浆蛋白结合率
Pr：血浆蛋白
血浆蛋白有：清蛋白（白蛋白）、β-球蛋白、酸性白蛋白等
一般规律：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与α-糖蛋白结合
特点
可逆性
饱和性
血浆蛋白数量有限当发生竞争时，结合力高（饱和性高）的药物与血浆蛋白结合
竞争性（竞争排挤，浓度增加）
华法林、格列类不适应与阿司匹林合用，会被竞争
竞争置换作用
ex：磺胺置换胆红素导致致死性核黄疸
血浆蛋白结合率高，分布容积小消除慢、Tl低的药物竞争置换有意义
暂时失活和暂时贮存在血液中
差异性
如：华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合
体内特殊屏障
致密，通透性差
分子小，脂溶性高（极性小）、解离度低的物质易于通过
病理状态下通透性可增加
血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢内环境相对稳定
组成：血、脑、脑脊液
胎盘屏障——特点：通透性高。妊娠用药禁忌
即药物一定会的进入胎儿体内
血眼屏障——意义：局部给药
组成：血、视网膜、房水、玻璃体
局部给药意义：提高眼内药物浓度，降低全身不良反应
组织亲和力
碘——甲状腺
四环素与钙——络合沉积于骨骼及牙齿中
硫喷妥钠——脂肪组织
硫喷妥钠为一种麻醉药
注意：药物浓积器官不一定是作用的靶器官
局部器官血流量
肝、肾、脑、心，这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度
再分布——药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程
如：硫喷妥钠，麻醉药，作用于脑部，起效快
体液的pH值和药物的理化性质
弱酸性药物——主要分布在细胞外液（pH约7.4）
弱碱性药物——在细胞内（pH约7.0）浓度较高
举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒
巴比妥类为酸性
药物代谢动力学
药物的代谢
代谢：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化
转化的结局：极性增加
代谢部位：主要是肝脏
药物代谢过程
Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合（与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）
ex：异烟肼先二相再一相
代谢的转归
失（灭）活：药理活性下降或消失，极性增加，易于排出
绝大部分
活化
前体激活（无活性→有活性）
ex：泼尼松无活性，肝脏加工成泼尼松龙有活性
代谢激活（母体和转化物均有活性）
仍保持活性
强度改变
药物代谢酶
专一性酶：针对性强
AChE：胆碱酯酶，只能分解内源性Ach以及外源性的胆碱类药物
COMT：儿茶酚胺氧位甲基转移酶，处理儿茶酚胺类药物
MAO：单胺氧化酶，对单胺类药物有作用
非专一性酶
肝药酶——肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP450）
肝药酶是小名，CYP450是大名
CYP活性强，药物代谢快，血药浓度低，药效弱
肝药酶的特性
作用范围广，选择性低：针对各种药物均有作用
变异性较大：①个体差异大、②先天、③年龄、营养状态、④机体功能状态、⑤疾病等均可影响其含量及活性
活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制现象
肝血流改变：药物引起，疾病
易受外界因素影响——被“诱导”或“抑制”
肝药酶诱导剂，是指能使肝药酶数量增加，或活性提高的药物
与其他药物合用：促使其他药物代谢加快，药效减弱
如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松、卡马西平等
记忆：二苯卡马利
苯巴比妥长期使用导致耐受性
举例：孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸
肝药酶抑制剂，是指能使肝药酶数量减少，或活性降低的药物
与其他药物合用：促使其他药物代谢变慢，导致蓄积中毒
更严重，更常考
如：氯霉素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁等
红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉
红：红霉素，大环内酯类
绿：氯霉素
环抱：环孢素
夕：西咪替丁，又称甲氰咪胍
异：异烟肼
唑：唑类抗真菌药物
葡萄：葡萄柚汁
举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应
药物的排泄
概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程
排泄器官
肾脏（主要）
肾排泄过程及影响因素
滤过作用保留血细胞与血浆蛋白
肾小球滤过
受肾功能的影响，肾功能下降使药物排泄减慢，易引起蓄积中毒
肾小管分泌（主动转运）
药物相互竞争分泌通道
举例：丙磺舒与青霉素
肾小管重吸收（被动转运）
受尿液pH与药物解离度的影响
酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄
一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物
阿司匹林
头孢噻啶
呋塞米
青霉素
噻嗪类利尿药
丙磺舒
弱碱性药物
吗啡
哌替啶
氦苯蝶啶
多巴胺
肠道排泄：碱性强的药物洗胃
肺（挥发性药物及气体）
胆汁
胆汁排泄
途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便
肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的结和型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象
举例：洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%，T1/2：5~7天，作用消失需2~3周
腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）
尿药浓度高：即有利于治疗泌尿系统疾病，可也损伤肾脏，分子小、需要浓度高、滤过率高
竞争抑制现象：经同一载体转运的两个药物同时应用时存在竞争抑制现象
尿药重吸收：重吸收速度取决于药物及其代谢的解离度、脂溶性及尿液的pH值
肾功能：肾功能不全时，肾排泄减慢，易蓄积中毒
尿液的的pH值
药动学的基本概念及相关参数
（一）药物时量关系和时效关系
以时间为横坐标，以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，绘出的曲线图，为时-量曲线
来自于试验测定
曲线情况
最小有效浓度来源于量效曲线
曲线参数
峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值（Cmax）及其出现的时间（Tmax）
血管外途径给药的3期
潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间
持续期：药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关
残留期：药物降到有效浓度以下至完全清除的时间
有效浓度：阈浓度/最低有效浓度
（二）药动学参数计算及其临床意义
考试时直接给的是参数的英文
1.表观分布容积（Vd）
Vd概念：是理论上或计算所得的表示药物占有体液容积
（单位：L或L/kg）
只能算，不能测
测算：
注意：Vd并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积。
V的意义：
①可以进行血药浓度与药量的换算；
可以进行血药浓度与药量的换算——如何换算？
②可以推测药物在体内的分布情况；
可以推测药物在体内的分布情况——怎么推测？
例如：一体重60kg的人，体液总量约为42L
若Vd为5L→药物分布于血浆中
血液约5L
若Vd为10~20L→药物分布于细胞外液
血液加细胞外液为10~20L
若为40L→全身体液
若为100L→全身+ 于某一器官或组织中蓄积
③可以判断药物排泄速度。
可以判断药物排泄速度——如何判断？
Vd越大——药物体内分布越广——排泄越慢；
Vd越小——药物体内分布越小——排泄越快。
2.曲线下面积（AUC）
意义：反应一次给药后一段时间药物在体内的总量
规律
一次给药的AUC与剂量成正比
剂量越大，体内药量越多，AUC越大
可反应药物吸收的程度
3.生物利用度（F）
概念：指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度
公式为：
公式中的药量可以用AUC来表示
（1）绝对生物利用度F
意义：评价药物吸收程度和速度。
程度看数值，速度看曲线
（2）相对生物利用度F'
意义：比较2种制剂的吸收情况，评价制剂质量
4.消除速率常数（K）——指单位时间内消除药物的分数
如：某药物的K值为0.17h-1，即每小时消除剩余量的17%
5.半衰期（t1/2）——指血药浓度降低一半所需要的时间
6.清除率（CI）——是指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除
Cl=Cl肾脏 + Cl肝脏 + Cl其他
主要取决于肾功能
单位：L/h或ml/min
意义：反映肝肾功能
对于某一种药物来说均为常数
（三）药物消除动力学
一级动力学消除
可见：一次给药后，经4—6个半衰期，药物基本消除。
斜率体现药物在体内的消除速度
零级动力学消除
极少数情况下才机体才会使用零级动力学消除
无固定半衰期
（四）多次给药血药浓度的特点
1按一级消除动力学消除的药物，连续给药4～6个t1/2后，血浆中药物浓度达到稳态浓度（Css）——又称坪值
2.达到Css时，给药速度与消除速度相等。
3.坪值（Css）高低与单位时间内（每日）药量成正比。
药量越大，坪值越高；药量越小，坪值越低。
4.血药浓度的波动幅度取决于给药间隔。
给药间隔越小，波动越小；间隔越大，波动越大。
如：静脉给药的血药浓度波动最小。
5.单位时间内（每日）给药量不变 则坪值不变。
给药间隔小，波动小；间隔大，波动大。
6.首剂加倍：是指第一次用药量是常规剂量的两倍（200%）。
特点：可使血药浓度迅速达到坪值；
例如：洋地黄毒苷半衰期为36个小时，达坪需一周时间。
（五）房-室模型
