多基因遗传病

多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。下图为多基因遗传病相关知识总结。

7、多基因遗传病

• 多基因遗传的特点
  • 加性效应：多对微效基因的作用累积起来，可以形成一个明显的表型效应
  • 质量性状
    • 单基因遗传的性状或疾病决定于一对等位基因，其变异在一个群体中的分布是不连续的，可以把变异的个体明显地区分为2～3群，这2～3群之间差异显著，具有质的不同，常表现为有或无的变异
  • 数量性状
    • 多基因遗传的性状或疾病的变异在群体中的分布是连续的，某一性状的不同变异个体之间只有量的差异，而无质的不同
    • 情况
      • 两个极端变异的个体（纯种）杂交
      • 两个中间类型的子1代个体杂交
      • 在一个随机杂交的群体中
  • 回归：数量性状在遗传过程中子代将向人群的平均值靠拢
• 阈值假说
  • 易感性
    • 在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性
  • 易患性
    • 在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体患病可能性的大小，称为易患性
  • 阈值
    • 当一个个体的易患性达到一定的限度后，这个个体即将患病，这个易患性的限度即称为阈值
    • 在一定的环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值
• 遗传率
  • 在多基因遗传病中，易患性高低受遗传因素和环境因素的双重影响。其中，遗传因素即致病基因所起作用的大小称为遗传率，也叫遗传度，一般用百分率（%）表示
  • 应用Falconer公式计算遗传率
    • ｂ：患者亲属对患者的回归系数
    • ｒ：亲缘系数
    • 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算
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    • 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算
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  • 应用Holgiger公式计算遗传率
    • 是根据遗传率越高的疾病，一卵双生与二卵双生的发病一致率相差越大而建立的
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• 特征
  • 发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式
  • 发病率有种族（或民族）差异
  • 近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样明显
  • 患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险
  • 随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降
• 发病的风险估计
  • 疾病的遗传率和一般群体发病率与发病风险
    • Edward公式
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      • 群体发病率为0.1%～1%
      • 遗传率为70%～ 80%
  • 多基因遗传的加性效应与发病风险
    • 患者数与发病风险
    • 病情严重程度与发病风险
      • 单侧唇裂：2.46%
      • 单侧唇裂 + 腭裂：4.21%
      • 双侧唇裂 + 腭裂：5.74%
  • 发病率的性别差异与发病风险
    • Carter效应
      • 发病率低的性别阈值高，后代发病风险会相应增高，尤其是与其性别相反的后代；发病率高的性别阈值低，后代发病风险将较低，尤其是与其性别相反的后代
    • 男女发病比例
      • 先天性幽门狭窄 5：1
      • 畸形足 2：1
      • 唇裂+-腭裂 1.6：1
      • 单纯腭裂 1：1.4
      • 先天性髋关节脱位 1：5