NKG2D知识导图

介绍了NKG2D分子是什么、表达范围，肿瘤通过NKG2D/NKG2DL逃逸免疫反应的机制。根据一篇关于NKG2D的综述整理。

NKG2D

• 是什么
  • NKG2D-S
    • DAP10
    • DAP12
      • ITAM
        • Syk
        • ZAP70
          • 细胞毒
          • 细胞因子分泌
  • NKG2D-L
    • DAP10
      • PI3K
      • growth factor receptor bound protein 2.GRB2
    • 激活NK
      • 钙内流
      • 细胞肌动蛋白骨架调节
        • 形成NK与肿瘤细胞免疫突触
        • 颗粒酶/穿孔素
      • 激活转录因子
        • FasL
        • TNF
        • TRAIL
• 在哪里
  • NK
    • NK受体
      • 识别MHCI
        • killer lectin-like receptor，KLR
          • NKG2A/CD94
            • ITIM
          • NKG2C/CD94
            • DAP12
          • HLA-E
        • killer immunoglobulin like receptor,KIR
          • NKG2D
            • 识别MICA/B，ULBP1-6
              • MICA/B
                • MHCI的α1，α2，α3其中α3为Ig样
              • ULBPs
                • 只有α1，α2
                • -2，-3，-6为GPI
                • -4，-5有跨膜区和胞内段
              • 多态性
                • 影响与NKG2D的亲和力，从而影响NK活力
          • natural cytotoxicity receptor,NCR
            • NKp46
            • NKp30
            • 结合CD33/ITAM
            • NKp44
              • DAP12
            • 激活NK
          • KIR2D
            • KIR2DS
              • ITAM/DAP12
            • KIR2DL
              • ITIM
          • KIR3D
            • KIR3DS
            • KIR3DL
      • 识别非MHCI
    • 直接激活NK
  • NKT
  • CD8T
  • γδT
  • 作为共刺激分子，不介导细胞毒
• 调节NKG2D
  • 肿瘤内NK细胞和CD8+T细胞表面NKG2D下调
    • 肿瘤微环境
      • 细胞
        • 肿瘤相关成纤维细胞
        • 肿瘤相关巨噬细胞
        • Tregs
        • 表达或分泌
          • podocalyxin-like protein1,PCLP1
            • 接触依赖
          • IDO
            • 抑制IL2介导的NKG2D表达
          • PEG2
            • 抑制IL15介导的NKG2D上调
          • TGFβ
            • 下调DAP10？
          • 巨噬细胞迁移抑制分子，MIF
            • 促进肿瘤增殖、迁移、转移和血管生成
          • 下调NKG2D
      • 分子
        • 调节酶
          • 精氨酸酶
          • COX-2
        • 免疫抑制分子
          • IL10
          • TGFβ
          • VEGF
          • PEG2
          • PD-1
      • 缺氧
        • 卵巢癌细胞分泌CCL28趋化Treg
        • 诱导缺氧诱导因子1（HIF-1）促进Treg形成
          • HIF上调COX2
          • COX2将花生四烯酸转化成PEG2
        • 调节MDSC的功能和分化
        • 上调转录因子NANOG
          • 促进TGFβ表达
      • 肿瘤细胞自身表达NKG2D，竞争抑制NK
        • 如果下调肿瘤NKG2D表达，肿瘤细胞增殖受抑制
        • 肿瘤NKG2D直接与肿瘤NKG2DL结合，促进mTOR信号通路，促进肿瘤血管生成、转移和增殖
• 调节NKG2DL
  • 转录水平调节
  • 翻译水平调节
  • 翻译后水平调节
  • 肿瘤调节NG2DL的机制
  • 病毒影响NKG2DL表达
  • 激素影响NKG2DL
  • NKG2D/NKG2DL在肿瘤免疫治疗中的作用
• 浮动主题
• 小鼠有S和L两种亚型，人只有L一种亚型