肝的生物化学

肝的综合功能，包括生物转化（解毒）、胆汁酸代谢、胆色素代谢等，是生物化学中十分重要的一章，考研西综中的热点。

肝的生物化学

• 物质代谢
  • 糖代谢
    • GLUT2：保持与血糖浓度一致
    • 葡糖激酶
      • 磷酸化G-6-P
        • 糖酵解
        • 合成肝糖原
        • 合成脂肪
    • 糖异生酶系
      • 生糖氨基酸
      • 乳酸
      • 甘油
    • 将果糖、半乳糖转化为葡萄糖
    • 磷酸戊糖：NADPH
    • 糖醛酸途径：UDPGA
  • 脂质代谢
    • 胆汁酸——脂质的消化和吸收
    • 脂肪酸
      • 葡萄糖——乙酰辅酶A——脂肪酸——甘油三酯
      • β氧化外源性脂肪酸供能
      • 产生酮体的唯一器官
    • 胆固醇
      • 合成
      • 降解
      • 酯化
  • 蛋白质代谢
    • 除γ球蛋白以外的血浆蛋白
    • 载脂蛋白
    • 甲胎蛋白
    • 除支链氨基酸以外的氨基酸分解和转变
    • 解氨毒
      • 鸟苷酸循环——尿素
      • 合成谷氨酰胺
    • 单胺氧化酶——清除芳香族胺
  • 维生素与辅酶
    • 吸收脂溶性维生素
    • 储存维生素
    • 合成与分泌
      • 视黄醇结合蛋白
      • 维生素D结合蛋白
    • 转化
      • 胡萝卜素转化为维生素A
      • 维生素PP转化为辅酶1和辅酶2
      • 泛酸转化为辅酶A
      • 维生素B1转化为TPP
      • 将维生素D3转化为25-羟维生素D3
  • 激素的灭活
• 生物转化
  • 第一相
    • 氧化反应
      • 单加氧酶（最重要，占50%）
        • 组分
          • 细胞色素P450
          • NADPH-细胞色素P450还原酶
        • 功能
          • 增加水溶性
          • 羟化作用
          • 毒化黄曲霉素B1
      • 单胺氧化酶：芳香族胺类——醛——酸（生物学活性丧失）
      • 脱氢酶
        • 醇脱氢酶（ADH）
        • 醛脱氢酶（ALDH）
        • 肝微粒体乙醇氧化系统（MEOS)
    • 还原反应
      • 硝基还原酶：硝基——氨基
      • 偶氮还原酶：氮氮双键——氨基
    • 水解反应
      • 酯酶
      • 酰胺酶
      • 糖苷酶
  • 第二相：结合反应
    • 葡糖醛酸
      • 醇
      • 酚
      • 胺
      • 羧酸
      • β-D-葡糖醛酸苷
        • 胆红素
        • 类固醇激素
        • 吗啡
        • 苯巴比妥药物
    • 硫酸：PAPS+羟基
    • 乙酰化：乙酰辅酶A+氨基/肼/磺胺类药物
    • 谷胱甘肽
    • 甲基化：S-腺苷甲硫氨酸+亲核基团（氧、氮、硫）
    • 甘氨酸+羧基
• 胆色素与胆汁酸的肠肝循环比较
• 胆色素
  • 胆红素
    • 来源：血红素
    • 类型
      • 未结合胆红素/血胆红素/游离胆红素/间接胆红素
      • 结合胆红素/肝胆红素/直接胆红素
    • 过程
      • 胆红素——胆素原（肠菌）
      • 胆素原——胆素（空气）
      • 尿胆红素（结合胆红素从肾小球滤膜中析出成为尿）
    • 性质
      • 抗氧化性
      • 毒性，产生黄疸
    • 黄疸
      • 溶血性黄疸/肝前性黄疸
        • 病因：红细胞大量破坏
        • 特征
          • 血浆未结合胆红素增高
          • 结合胆红素浓度改变不大、尿胆红素阴性
          • 尿胆原、尿胆素、粪胆原、粪胆素增多
          • 贫血
      • 肝细胞性黄疸/肝原性黄疸
        • 病因：肝功能受损
        • 特征
          • 结合胆红素、未结合胆红素均增加
          • 尿胆红素阳性
          • 尿胆素原增加
          • 粪胆素原正常或降低
          • ALT及AST活性升高
      • 阻塞性黄疸/肝后性黄疸
        • 病因：胆管系统阻塞
        • 特征
          • 结合胆红素升高
          • 尿胆红素阳性
          • 胆素原及胆素降低，粪便灰白色
          • 血清胆固醇和碱性磷酸酶活性升高
• 胆汁与胆汁酸
  • 胆汁
    • 胆汁酸盐
    • 无机盐、黏蛋白、磷脂
    • 胆固醇、胆色素
  • 胆汁酸
    • 分类
      • 初级胆汁酸（7号位有羟基）
        • 胆酸
        • 鹅脱氧胆酸
      • 次级胆汁酸
        • 脱氧胆酸
        • 石胆酸
      • 游离胆汁酸
        • 甘氨酸
        • 牛磺酸
        • 结合胆汁酸（24号位有取代羧基）
    • 功能
      • 双亲性：促进脂质消化与吸收
      • 维持胆固醇溶解状态抑制其析出（胆结石）
    • 代谢
      • 胆固醇——初级胆汁酸（7α-羟化酶）
      • 初级胆汁酸——次级胆汁酸（肠菌作用）
      • 肠肝循环
        • a
    • 调节