考研生化 DNA损伤

临床医学考研--生化--DNA损伤，DNA突变：一级结构改变，本图介绍了损伤类型、碱基置换（点突变）、碱基插入 / 缺失、损伤修复。

DNA损伤

• 概述
  • DNA突变：一级结构改变
• 损伤类型
  • 碱基损伤、糖基破坏
    • 亚硝胺 → 脱氨基（C → U、A → I）
  • 碱基错配
    • U 替代T 掺入到DNA
  • 链的断裂
    • 电离辐射
  • 链的共价交联
    • 紫外线 → 嘧啶二聚体（TT）
• 碱基置换（点突变）
  • 同义突变：摆动性 + 简并性
  • 错义突变：氨基酸置换
    • 镰刀形红细胞贫血：Hb的β链谷氨酸 → 缬氨酸
  • 无义突变：终止密码子不编码氨基酸
• 碱基插入 / 缺失
  • 移码（框移）突变（密码子连续性）
  • 增加 / 缺失氨基酸
• 损伤修复
  • 最简单：直接修复
    • 光裂合酶：修复嘧啶二聚体
    • DNA连接酶：修复单链断裂
  • 最普遍：切除修复
    • 碱基切除修复（p53参与）
      • 糖苷酶识别、去除碱基 → AP核酸内切酶去除磷酸戊糖 → DNApol I → DNA连接酶
    • 核苷酸切除修复（识别损伤对双螺旋造成的扭曲）
      • 大肠杆菌—Uvr、人—XP蛋白质
      • 缺陷→
        • 着色性干皮病（XP）、毛发低硫营养不良、Cockyne综合征
    • 碱基错配修复（特殊的碱基切除修复）
      • 核酸外切酶、DNApol III、DNA连接酶
      • 缺陷→
        • 遗传性非息肉病性结肠癌
          • 记忆：（非错不可）
  • 双链断裂—重组修复
    • 原核：RecA蛋白（重组 / SOS修复）
    • 真核：DNA-PK、XRCC4
    • 缺陷→
      • 遗传性乳腺癌、Bloom综合征
        • 记忆：重装假体
  • 双链广泛损伤-跨损伤DNA合成（SOS修复）
    • 活性低、特异性差、出错率高
    • 原核SOS修复：DNApol IV / V
    • 缺陷→
      • Fanconi贫血
        • 记忆：粉丝