导图社区 免疫学——B淋巴细胞;T淋巴细胞
这是一个关于免疫学——B淋巴细胞;T淋巴细胞的思维导图,内容包含T细胞分类及功能、表面分子及其作用、T细胞在胸腺中的发育等。
编辑于2023-11-06 18:33:15这是一个关于41胰腺疾病的思维导图,急性胰腺炎( AP ):是多种病因引起的胰酶激活,继以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床上大多数患者为轻型,预后良好。10%-20%为重型,临床经过凶险,死亡率高。
这是一个关于35小肠疾病的思维导图,小肠疾病是指发生在小肠的各种疾病,包括小肠损伤出血性疾病、小肠血管相关性疾病、小肠炎性疾病、肠梗阻、小肠肿瘤等。这些疾病可能由多种原因引起,如腹部外伤、感染、粘连等。
这是一个关于33急性化脓性腹膜炎的思维导图,急性化脓性腹膜炎累及整个腹腔,分为继发性和原发性腹膜炎,介绍了概述、病理、分类、临床表现、辅助检查、治疗等。
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这是一个关于41胰腺疾病的思维导图,急性胰腺炎( AP ):是多种病因引起的胰酶激活,继以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床上大多数患者为轻型,预后良好。10%-20%为重型,临床经过凶险,死亡率高。
这是一个关于35小肠疾病的思维导图,小肠疾病是指发生在小肠的各种疾病,包括小肠损伤出血性疾病、小肠血管相关性疾病、小肠炎性疾病、肠梗阻、小肠肿瘤等。这些疾病可能由多种原因引起,如腹部外伤、感染、粘连等。
这是一个关于33急性化脓性腹膜炎的思维导图,急性化脓性腹膜炎累及整个腹腔,分为继发性和原发性腹膜炎,介绍了概述、病理、分类、临床表现、辅助检查、治疗等。
T淋巴细胞
T淋巴细胞来源于骨髓,发育成熟依赖于胸腺 功能:①介导适应性免疫应答②在胸腺依赖性抗原(TD-Ag)的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用
T细胞在胸腺中的发育
三个阶段
CD4⁻CD8⁻双阴性细胞阶段(DN)——即不表达CD4也不表达CD8
CD4⁺CD8⁺双阳性细胞阶段(DP)
CD4⁺CD8⁻或CD4⁻CD8⁺单阳性细胞阶段(SP)
TCR基因重排
TCR由两条不同肽链构成的异二聚体,先β链后α链
TCR多样性产生机制:组合多样性,连接多样性
阳性选择和阴性选择
阳性选择:识别和结合自身MHC的DP细胞分化为SP细胞,不结合者发生凋亡(结合→存活) 阴性选择:高亲和力结合自身肽,高亲和力结合的SP细胞发生凋亡,不结合者分化成熟(不结合→存活)
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞:尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为:不同效应功能的T细胞亚群,调节性T细胞,记忆T细胞
表面分子及其作用
TCR⁻CD3复合物
TCR的结构和功能
所有T细胞表面的特征性标志 结构:由两条不同肽链构成的异二聚体,分为α、β链或γ、δ链,含V区和C区 功能:识别抗原肽⁻MHC分子复合物 TCR只能特异性识别APC或靶细胞表面提呈的抗原肽⁻MHC分子复合物,具有双重特异性,既要识别抗原肽,也要识别自身MHC分子的多态性部分,成为MHC的限制性
CD3的结构和功能
功能:转导TCR识别抗原所产生的活化信号 结构:有五种肽链,γδεζη链,通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构,胞质区含有ITAM
CD4和CD8分子
成熟T细胞只表达CD4或CD8分子 主要功能:辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导,又称为T细胞的辅助受体
共刺激分子
T细胞活化需要双信号
CD28
表达:两条相同肽链组成的同源二聚体,表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞。 功能:与B7(B7.1、B7.2/CD80、CD86)结合,在T细胞活化中发挥重要作用
CTLA⁻4(CD152)
表达:活化的T细胞; 功能:也能与B7结合,亲和力显著高于CD28,胞质区有ITIM,抑制T细胞活化信号的传导
应用: B7基因转染肿瘤细胞,作为肿瘤疫苗发挥抗肿瘤作用; 可溶性CTLA4抑制免疫应答,治疗移植排斥、自身免疫病
ICOS
表达:活化的T细胞 功能:配体为ICOSL,在CD28之后起作用,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞的增殖
PD-1
.表达:活化的T细胞 功能:配体为PD-L1和PD-L2,抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-y等细胞因子的产生,并抑制B细胞的增殖、分化和lg的分泌
CD2
又称淋巴细胞功能相关抗原-2( LFA-2),T细胞特异性标记 表达:95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞 功能:配体为CD58(LFA-3),介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附,为T细胞提供活化信号。 绵羊红细胞受体
CD40L(CD154)
表达:活化的CD4+T细胞 功能:与APC表面的CD40结合促进APC活化,促进T细胞的活化,促进B细胞活化、增殖、分化和抗体生成,诱导记忆性B细胞的产生
LFA-1和ICAM-1
表达:T细胞、APC 功能:介导T细胞与APC或靶细胞的粘附
丝裂原分子及其他表面分子
T细胞分类及功能
根据所处活化阶段
初始T细胞
是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞 表达:CD45RA,存活期短,参与淋巴细胞再循环 主要功能:识别抗原
效应T细胞
表达:高水平高亲和力IL-2R、CD45R0,存活期较短,不参与淋巴细胞再循环,主要向外周炎症部位或某些器官组织迁移 功能:行使免疫效应
记忆T细胞
表达:CD45R0和黏附分子(CD44) 功能:参与淋巴细胞再循环,存活期长,介导再次免疫应答 分为CCR7+和CCR7-两个亚群
根据表达TCR类型
αβT细胞
γδT细胞
固有免疫细胞 发育:胸腺DN细胞阶段 表型:TCRγδ,CD4-CD8-或CD8+ 部位:皮肤和粘膜 抗原识别:①缺乏多样性;②非肽类分子为主:CD1提呈的糖脂,磷酸化代谢物,HSP;③无MHC限制性 功能:杀伤功能,介导炎症反应,免疫调节
根据CD分子
CD4⁺T细胞
表达:60-65%T细胞及部分NKT细胞 功能:识别外源性抗原肽-MHC II类分子复合物,活化后主要分化为Th细胞
CD8⁺T细胞
表达:30-35%的T细胞 功能:识别内源性抗原肽-MHC I类分子复合物,活化后分化为Tc细胞,即CTL
根据免疫效应
辅助T细胞(Th)
表达CD4分子,识别抗原受MHC-II类分子限制 分泌不同细胞因子,发挥不同免疫效应(间接)
Th1细胞:释放IL-2、IFN-γ、TNF等细胞因子,增强细胞介导的抗胞内病原体感染免疫,促进炎症反应,参与迟发型超敏反应
Th2细胞:释放IL-4、5、10、13等细胞因子,辅助B细胞的活化、参与体液免疫应答及抗寄生虫感染
Th3:主要分泌TGF-β,起免疫抑制的作用
Th17:主要分泌IL-17、IL-21、IL-22等、参与固有免疫和某些炎症的发生,在免疫病理损伤,特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。
Tfh:主要分泌IL-21,在B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别转换中发挥重要作用,是辅助B细胞应答的关键细胞
细胞毒性T细胞(CTL)
表达CD8分子,识别抗原肽MHC-I类分子 特异性杀伤靶细胞如肿瘤细胞和病毒感染细胞
杀伤机制:①分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等物质直接杀伤靶细胞②通过Fas-FasL途径或TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡
调节性T细胞(Treg)
表达CD25的CD4+T细胞亚群
自然调节性T细胞(nTreg)
直接从胸腺中分化而来; 占外周血CD4阳性细胞的5%~10%; 作用方式:与靶细胞直接接触;或分泌CK、TGF-β、IL-10,IL-35等; 功能:抑制自身反应性T细胞应答,参与肿瘤的发生和诱导移植耐受
诱导性调节性T细胞(iTreg)
在外周由抗原或其他因素如(TGF-β)诱导产生,主要来自CD4+T细胞; 作用方式:分泌CK; Th3主要产生TGF一β,在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用 Tr1主要产生IL-10及TGF-β,可抑制炎症性自身免疫反应和由Th1介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。通过分泌IL-10可能在防治变态反应性疾病如哮喘中起作用
其他调节性T细胞:CD8+Treg
功能:直接接触抑制靶细胞活化 分泌TGF-β、IL-10等细胞因子抑制免疫应答
B淋巴细胞
B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来
B细胞的分化发育
在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟 主要事件: ①功能性B细胞受体(BCR)的表达(基因重排)——BCR多样性 ②阴性选择——获得自身耐受
BCR的基因结构及其重排
BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白(mIg),B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答
BCR胚系基因结构
人Ig重链基因群位于第14号染色体长臂,由可变区的V基因片段,D基因片段和J基因片段及恒定区的C基因片段组成 轻链定位于第2号染色体短臂和第22号染色体长臂,其V区只有V,J基因片段
BCR基因的重排及其机制
先重链后轻链,先V区后C区 V-D-J-C(重链) V-J-C(轻链) 重组酶:重组激活酶,末端脱氧核苷酸转移酶,DNA外切酶,DNA合成酶
等位排斥——B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上的重链(或轻链)基因的重排(同源染色体只有一条基因表达) 同种型排斥——κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排(两条轻链只有一条基因表达) MHC两个等位基因均表达
抗原识别受体多样性产生的机制
组合多样性 连接多样性(Ig基因片段之间的连接往往有插入、替换、缺失核苷酸的情况发生,从而产生新的序列) 受体编辑(未成熟B细胞识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生二次重排,合成新的轻链,使BCR获得新的特异性) 体细胞高频突变(①在编码V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变②在外周免疫器官生发中心,参与抗体的亲和力成熟)
在骨髓中分化发育经历两个阶段
B细胞中枢免疫耐受的形成(阴性选择)——不与自身抗原结合而存活
阴性选择——在骨髓发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑、失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受,成熟的B细胞到达外周淋巴组织后仅被外来抗原激活,产生B细胞适应性免疫应答
B细胞表面分子及其作用
BCR复合物
识别抗原的特点: ①可识别多种天然抗原②识别抗原无需APC提呈(直接识别,区别于T细胞)③识别不受MHC限制
膜表面免疫球蛋白(mIg)
B细胞的特征性表面标志 功能:识别和结合抗原
Lgα/Lgβ(CD79a/CD79b)
其胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 功能:转导抗原与BCR结合所产生的信号
B细胞共受体
由B细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相联 功能:促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化,↑B细胞对抗原刺激的敏感性 CD19:所有B细胞的表面标志,含有ITAM,向B细胞内传递活化信号 CD21——表达于成熟B细胞,为C3d受体,也是EB病毒受体
共刺激分子
B细胞作为抗体产生细胞,除BCR识别结合抗原而产生B细胞活化的第一信号外,还必须有第二信号(共刺激信号)参与 ①CD40——CD40(B细胞)/CD40L(T细胞) ②CD80和CD86(B7.1和B7.2)——B7.1和B7.2(B细胞)/CD28或CTLA-4(T细胞) ③黏附分子——ICAM-1,LFA-1
其他表面分子:CD20、CD22、CD32、补体受体、丝裂原受体、HLA分子
分类
B1细胞:CD5阳性,固有免疫,构成机体免疫的第一道防线 B2细胞:CD5阴性,适应性免疫(体液免疫)
功能
产生抗体介导体液免疫(抗体具有中和作用,调理作用,激活补体,ADCC,参与I型超敏反应)
提呈抗原(作为抗原提呈细胞摄取加工提呈抗原,提供T细胞活化的第二信号)
免疫调节(产生细胞因子如IL-6,IL-10,TNF-α等参与调节巨噬细胞,树突状细胞,NK细胞及T细胞的功能/fmiqIL-10,TGF-β等抑制性因子,产生负向免疫调节作用)