抗动脉粥样硬化药物

动脉粥样硬化是医学疾病学中的重难点之一，是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。更多内容可以先收藏再看呀！

抗动脉粥样硬化药物

• 致AS的危险因素
  • 血浆胆固醇TC、低密度脂蛋白LDL-C或VLDL升高
  • LDL受体活性降低或数量减少
  • 氧化低密度脂蛋白Ox-LDL形成
  • 血浆HDL或HDL-c的降低
  • TG
  • 高血脂症（高血脂蛋白症）
    • 原发性：单基因缺陷
    • 继发性：糖尿病、肾病综合征、甲状腺机能低下或乙醇中毒等引起
• 调血脂药
  • 血脂
    • 血浆中所含脂类总称
      • 游离胆固醇FC
      • 胆固醇酯CE
      • 甘油三酯TG
      • 磷脂PL
        • 血浆脂蛋白
          • 脂蛋白的代谢与血浆脂蛋白的水平及AS的形成密切相关
          • 乳糜微粒CM
          • 极低密度脂蛋白VLDL
          • 中间密度脂蛋白IDL
          • 低密度脂蛋白LDL
          • 高密度脂蛋白HDL
          • 脂蛋白LP a
  • HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀等
  • 胆汁酸吸收抑制剂：考来烯胺、依折麦布
  • 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺
  • 主要降低TC、LDL
  • 烟酸类：烟酸阿西莫斯
  • 贝特类：吉非贝齐
  • 主要降低TG、VLDL
• 其他抗动脉粥样硬化药
  • 抗氧化药
    • 普罗布考、VE、VC
  • 多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸
  • 保护动脉内皮药
    • 肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠
• 主要降低TC、LDL的药物
  • 甲羟戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）
    • 他汀类
      • 分类
        • 洛伐他汀
          • 无活性的内酯环型，水解成开环羧酸型呈现活性。对肝脏有高度选择性，首过消除80-85%。半衰期3h，2-3天达稳定浓度。一般用药2周呈现效应，4-6周达最佳治疗效果。作用呈剂量依赖性，可明显降低TC、LDL，升高HDL
        • 辛伐他汀
          • 洛伐他汀的甲基化衍生物。调脂作用与洛伐他汀相似但更强。长期应用可明显降低动脉粥样硬化的进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生
        • 普伐他汀
          • 开环活性结构。口服吸收迅速，不能通过BBB，对肝脏高度选择。若与胆汁酸树脂合用，两者不能同时服用，一般应在其之前1h或之后4h应用
        • 氟伐他汀
          • 第一个全人工合成的他汀类药物。能同时阻断HMG-CoA还原酶的底物和产物，口服吸收迅速完全，不受食物影响。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。
      • 药理作用：
        • 调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）
        • 改善血管内皮细胞功能
        • 抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块
        • 可以明显降低冠心病、心肌梗死发病率和死亡率
      • 体内过程
        • 均有较高的肝首过效应
      • 临床应用
        • 适用于原发性高胆固醇症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高血脂蛋白症，及糖尿病和肾性高血脂症肾病综合征、血管形成术再狭窄、预防心脑血管急性事件
      • 不良反应
        • 胃肠道反应、失眠、皮疹
        • 横纹肌溶解
        • 肝炎及血管神经性水肿
          • 肝病患者慎用
          • 不宜用于孕妇和哺乳期妇女
  • 胆汁酸结合树脂
    • 分类
      • 消胆胺（考来烯胺）
      • 降胆宁（考来替泊）
    • 作用机制
      • 螯合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量
      • 解除胆汁酸对7å-羟化酶的抑制
      • 反馈性增强HMG-CoA还原酶活性
    • 临床应用
      • 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人
      • 与其他降脂药合用
    • 不良反应
      • 胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加
      • 高剂量引起脂肪痢
      • 长期应用可干扰脂溶性纤维素鸡一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症
• 主要降低TC、LDL的药物
  • 甲羟戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）
    • 他汀类
      • 分类
        • 洛伐他汀
          • 无活性的内酯环型，水解成开环羧酸型呈现活性。对肝脏有高度选择性，首过消除80-85%。半衰期3h，2-3天达稳定浓度。一般用药2周呈现效应，4-6周达最佳治疗效果。作用呈剂量依赖性，可明显降低TC、LDL，升高HDL
        • 辛伐他汀
          • 洛伐他汀的甲基化衍生物。调脂作用与洛伐他汀相似但更强。长期应用可明显降低动脉粥样硬化的进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生
        • 普伐他汀
          • 开环活性结构。口服吸收迅速，不能通过BBB，对肝脏高度选择。若与胆汁酸树脂合用，两者不能同时服用，一般应在其之前1h或之后4h应用
        • 氟伐他汀
          • 第一个全人工合成的他汀类药物。能同时阻断HMG-CoA还原酶的底物和产物，口服吸收迅速完全，不受食物影响。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。
      • 药理作用：
        • 调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）
        • 改善血管内皮细胞功能
        • 抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块
        • 可以明显降低冠心病、心肌梗死发病率和死亡率
      • 体内过程
        • 均有较高的肝首过效应
      • 临床应用
        • 适用于原发性高胆固醇症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高血脂蛋白症，及糖尿病和肾性高血脂症肾病综合征、血管形成术再狭窄、预防心脑血管急性事件
      • 不良反应
        • 胃肠道反应、失眠、皮疹
        • 横纹肌溶解
        • 肝炎及血管神经性水肿
          • 肝病患者慎用
          • 不宜用于孕妇和哺乳期妇女
  • 胆汁酸结合树脂
    • 分类
      • 消胆胺（考来烯胺）
      • 降胆宁（考来替泊）
    • 作用机制
      • 螯合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量
      • 解除胆汁酸对7å-羟化酶的抑制
      • 反馈性增强HMG-CoA还原酶活性
    • 临床应用
      • 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人
      • 与其他降脂药合用
    • 不良反应
      • 胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加
      • 高剂量引起脂肪痢
      • 长期应用可干扰脂溶性纤维素鸡一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症
• 长期降脂及抗动脉粥样硬化可以稳定斑块
  • 可能机制
    • 减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯
    • 降低炎性细胞机制减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量
    • 通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达组织因子和改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险
    • 全面改善内皮功能

主要降低TC、LDL的药物

• 甲羟戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）
  • 他汀类
    • 分类
      • 洛伐他汀
        • 无活性的内酯环型，水解成开环羧酸型呈现活性。对肝脏有高度选择性，首过消除80-85%。半衰期3h，2-3天达稳定浓度。一般用药2周呈现效应，4-6周达最佳治疗效果。作用呈剂量依赖性，可明显降低TC、LDL，升高HDL
      • 辛伐他汀
        • 洛伐他汀的甲基化衍生物。调脂作用与洛伐他汀相似但更强。长期应用可明显降低动脉粥样硬化的进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生
      • 普伐他汀
        • 开环活性结构。口服吸收迅速，不能通过BBB，对肝脏高度选择。若与胆汁酸树脂合用，两者不能同时服用，一般应在其之前1h或之后4h应用
      • 氟伐他汀
        • 第一个全人工合成的他汀类药物。能同时阻断HMG-CoA还原酶的底物和产物，口服吸收迅速完全，不受食物影响。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。可抑制血小板活性并改善胰岛素抵抗。
    • 药理作用：
      • 调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）
      • 改善血管内皮细胞功能
      • 抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块
      • 可以明显降低冠心病、心肌梗死发病率和死亡率
    • 体内过程
      • 均有较高的肝首过效应
    • 临床应用
      • 适用于原发性高胆固醇症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高血脂蛋白症，及糖尿病和肾性高血脂症肾病综合征、血管形成术再狭窄、预防心脑血管急性事件
    • 不良反应
      • 胃肠道反应、失眠、皮疹
      • 横纹肌溶解
      • 肝炎及血管神经性水肿
        • 肝病患者慎用
        • 不宜用于孕妇和哺乳期妇女
• 胆汁酸结合树脂
  • 分类
    • 消胆胺（考来烯胺）
    • 降胆宁（考来替泊）
  • 作用机制
    • 螯合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量
    • 解除胆汁酸对7å-羟化酶的抑制
    • 反馈性增强HMG-CoA还原酶活性
  • 临床应用
    • 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人
    • 与其他降脂药合用
  • 不良反应
    • 胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加
    • 高剂量引起脂肪痢
    • 长期应用可干扰脂溶性纤维素鸡一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症
• 新型胆固醇吸收抑制剂 依折麦布
  • 药理作用
    • 抑制饮食和胆汁中内胆固醇和植物固醇的吸收，从而降低小肠中胆固醇向肝脏的转运。
    • 可降低TC、LDL水平，升高HDL
    • 作为胆汁结合树脂的代替品使用
  • 体内过程
    • 口服吸收迅速，不良反应轻微
• 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺
  • 药理作用
    • 阻滞内胆固醇向胆固醇的转化，减少VLDL形成，减少外源性胆固醇的吸收，有利于胆固醇逆向转运。
  • 体内过程
    • 体内分布广泛均匀，不良反应轻微

主要降低TG及VLDL药物

• 烟酸（g级浓度）
  • 又称尼克酸、维生素B5，维生素PP等
  • 抑制肝合成TG，抑制VLDL分泌——减少LDL，增加HDL水平
  • 作用机制与特点
    • 多种途径影响脂蛋白代谢
      • 较少肝合成TG的原料
      • 减少TG合成
      • 促进TG清除
      • 升高HDL（最强）
      • 降低载脂蛋白LP（a）——唯一
  • 临床应用
    • 广谱降血脂，除I型外的各型高血脂症均可使用
  • 不良反应
    • 面部潮红、心悸/胃肠道反应
    • 肝功能异常&过敏反应
• 贝特类
  • 分类
    • 氯贝特
    • 吉非贝齐
    • 苯扎贝特
  • 药理作用
    • 明显降低血浆VLDL，降低TG，伴有LDL水平的中度降低
    • 抗血凝和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程
  • 不良反应
    • 横纹肌溶解、肌红蛋白尿症&肾衰
    • 胃肠道反应
    • 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症患者禁用，小儿慎用

抗氧化药

• 普罗布考
  • 降低TC、LDL-C、HDL-C浓度
  • 药理作用
    • 组织LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用
    • 调血脂作用，使TC下降10-20%，LDL-C下降5-15%
    • 有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块
  • 不良反应
    • 禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用

多不饱和脂肪酸（PUFAs）

• 分类
  • w-6
    • 玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油、大豆油
      • 降脂作用弱，对AS不利
  • w-3
    • 海洋生物藻、鱼类及贝壳生物
      • 长期服用预防AS的形成，并使斑块消退
• 药理作用
  • 降血脂
  • 改善血液流变学
  • 抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄
  • 延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用

保护动脉内皮药

• 硫酸多糖、肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖
• 带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子粘附，保护血管内皮
• 抑制血管平滑肌增殖，防止再狭窄