MD 医疗器械国内外相关标准 -YXB 2020-10-21

医疗器械直接关系到人民的生命安全和身体健康，为此，世界各个国家和地区都将医疗机械行业列为重点监管对象。为确保医疗器械的安全性和有效性，各个国家和地区都制定了严格的法规体系。

MD 医疗器械国内外相关标准 -YXB 2020-10-21

• 标签标识及说明要求
  • GB∕T191-2008 包装储运图示标示
  • YY∕T 0171-2008 外科器械　包装、标志和使用说明书
  • YY∕T 0466.1-2016/用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号（第1部分）
  • 等同ISO 15223-1-2012
  • EN 868 包装
  • EN 1041 与 EN980 标签符号
  • 医疗器械说明书和标签管理法规----国家食品药品监督管理总局令第6号
  • YY/T 0313-1998医用高分子制品包装、标志、运输和贮存
• 包装验证
  • 国内
    • GB/T 19633
      • GB/T 19633-2005/ 最终灭菌医疗器械的包装
        • 等同ISO 11607;2003
    • YY/T 0681
    • YY/T 0698
      • YY∕T 0698.2-2009 最终灭菌医疗器械包装材料 第2部分：灭菌包裹材料 要求和试验方法
    • YY/T 4857
• 灭菌验证
  • GB 18280-2000 医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐照灭菌
  • GB 16352 一次性医疗用品r射线辐射灭菌标准
  • ISO 14630 灭菌标准 关于电气安全
  • EN 550 HE 556 灭菌
• 验证/确认
  • 1. 参考资料
    • 1. 《GHTF-SG3-N99-10-2004过程确认指南》——关键工序验证/特殊过程确认
    • 2. 《2011-FDA行业指南_工艺验证(中英文对照)：一般原则与规范》——工艺稳定性验证
    • 3. 《GBT 28671-2012 制药机械(设备)验证导则（过程确认）》——设备验证
    • 4. 《General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff》 FDA ——软件确认
    • 5. 《 Guidelines for the Validation of Analytical Methods for the Detection of Microbial Pathogens in Foods》FDA ——方法学验证
    • 6. 药典——方法学验证
    • 7. 北京局 指南
      • 《医疗器械灭菌工艺检查要点指南（2010版）》——关键工序 特殊过程确认
      • 《医疗器械产品委托灭菌方式检查要点指南（2010版）》——关键工序 特殊过程确认
      • 《医疗器械无菌试验检查要点指南（2010版）》——方法学验证
      • 181102《医疗器械工艺用水检查要点指南》（征求意见稿） ——工艺用水验证
      • 《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则>——产品验证
      • 《160308《医疗器械产品清洗过程确认检查要点指南》（征求意见稿）160308 北京局》——关键工序 特殊过程确认
      • 《170718《医疗器械工艺用气检查要点指南》征求意见-北京-0717》—-工艺用气验证
      • 《无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）》——关键工序 特殊过程确认
      • 《医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南(征求意见稿)》——工艺用水验证
      • 《医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013版）>——空调系统验证
      • ……
    • 8. 《YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范》——空调系统验证
    • 9. 《GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》》——空调系统验证
    • 10. 《GB/T16292-2010医药工业悬浮粒子测试方法》——空调系统验证
    • 11. 《GB/T16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》——空调系统验证
    • 12. 《YYT 0698最终灭菌医疗器械包装材料》——包装系统验证
    • 13. 《YYT 0681 无菌医疗器械包装试验方法》——包装系统验证
    • 14. 《 GBT 4857》——包装系统验证
    • 15. 《 ISO 11607》——包装系统验证
    • 16. 《YBB》——包装系统验证
    • 17. 《GB_18279_医疗器械_环氧乙烷灭菌_确认和常规控制》——关键工序 特殊过程确认
    • 18. ……
  • 2. 分类
    • 1. 公共验证
      • 1. 1 厂房验证；
      • 2. 洁净区空调系统
        • 2 洁净区（室）环境（空调净化系统）验证（包括实验室验证）；
        • 3 不连续使用验证；
        • 41 洁净区现场工作人员数量上限进行验证
        • ……
      • 3. 工艺用水系统
        • 4制水（纯化水（当天用当天制，除非半排半制）、注射用水（4或80摄氏度，不超过12小时））系统验证；
        • 工艺用水储存周期验证
        • ……
      • 4. 工艺用气系统
        • 5 压缩空气系统验证
      • 5. 消毒系统
        • 9 消毒剂消毒效果验证（有几种消毒剂就应该验证几种）
        • 8 所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染的验证
        • 28洁净工作服清洗效果验证（清洗消毒（121摄氏度，30；巴氏得消毒）次数，粒子穿透效果（内部测和外部测））（包含清洗后有效期验证）
        • 27 人员净化效果（动态监测例子脱落，动态的尘埃粒子）（手消毒）验证
        • 30 设备、工装、工位器具清洁消毒验证（消毒后有效期验证（微粒和初始污染菌））
        • 29 洁净车间空气消毒验证（臭氧、异丙醇、无二醛（喷洒挥发）、甲醛熏蒸）
        • 31 地面、墙面、顶棚清洁消毒验证
        • 32物料净化效果验证（初始污染菌和微粒污染验证）
        • 40洁净区清场有效期验证（消毒有效期）
        • 44 传递窗消毒效果（传递窗加吹淋）
        • ……
    • 2. 设备验证
      • 生产设备验证
      • 38检测设备（如净化工作台、生物安全柜等）验证
      • 45 特殊设备验证（蒸汽灭菌器消毒效果验证（压力和温度（温度均匀性））等）
      • ……
    • 3. 软件确认
      • 23生产和服务提供过程中采用的计算机软件的能力确认 (如数控加工中心等)
      • 24对用于监视和测量的计算机软件的能力确认
      • ……
    • 4. 方法学验证
      • 1. 微生物限度（初始污染菌）
        • 33产品初始菌和微粒污染验证（方法学验证，初始污染军确定回收率）
        • 36 人手及物体初始菌检验方法的验证（方法学验证，初始污染军确定回收率）
        • 37 产品初始菌和微粒污染检验方法的验证（方法学验证，初始污染军确定回收率）
        • 35 微生物限度检验方法验证；
      • 2. 无菌
        • 34无菌检验方法验证（灵灭度、方法学（过滤有关系，过滤后细菌需要存活））
      • 3. 细菌内毒素
      • 4. 环残
      • 5. 微粒
      • 6. ……
    • 5. 原材料验证
      • 内包装性能验证
        • 10 初包装材料
      • 11 对于来源于动物的原、辅材料的病毒灭活
      • ……
    • 6. 工序验证/过程确认
      • 1. 关键工序验证
        • 22动物源性医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对于涉及到安全性的有关病毒和其它可传播物质，是否采用有效的方法灭活、去除病毒和其他传染性病原体，并对其工艺过程的有效性进行确认
        • 16关键工序、特殊过程中的重要工艺参数的验证确认，如热处理、焊接、喷涂、钝化、电解等
        • ……
      • 2. 特殊过程确认
        • 17末道清洗（含末道清洁处理介质应当满足产品质量的要求）
        • 18初包装封口（应与初包装一起确认）
        • 19灭菌过程或无菌加工过程确认 （灭菌包括湿热灭菌、环氧乙烷灭菌、辐照灭菌、过滤、化学灭菌等方式）
        • 21非无菌提供植入性医疗器械，末道清洗和包装过程的确认
        • ……
      • 3. 工艺稳定性验证
        • 39 产品设计转换过程确认（产品适用性能验证、预期功能验证、工艺文件可行性验证、组装人员能力确认）
    • 7. 产品验证
      • 1. 43 半成品有效期（原材料、中间品）
      • 2. 产品使用有效期验证
      • 3. 货架寿命验证
        • 26 灭菌有效期验证
      • 4. 运输包装验证
        • 25服务过程中的验证活动（如储存、运输、安装等）
        • 42 运输验证（跌落）
      • 5. 型式检验
    • 8. 其他
      • 污染
        • 6 非无菌提供环境对产品质量不利影响的验证
        • 13零配件、物料或产品进入洁净室（区）的净化程序和设施是否能有效去除其污染物。
        • 7 非无菌提供受控环境的验证
        • 14生产设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不对产品造成污染。
        • 15在洁净区内通过模具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂，不得对产品造成污染。
        • 20初始污染菌和微粒污染是否影响产品质量
        • ……
      • 12主要生产设备（如：制水设备、灭菌设备、机加工设备等）是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合；
      • ……
• 有效期（货架寿命）
• 软件验证
  • YY/T 0708-2009 医用电气设备 迪1-4部分：安全通用要求并列标准：可编程医用电气系统
  • 医疗器械软件注册技术审查指导原则
  • 医疗器械网络安全注册技术审查指导原则
  • YY/T 0664-2008 医疗器械软件软件生存周期过程
  • IEC 62304 :2006/AC2009 医疗设备软件 - 软件生命周期过程
• 生物相容验证
  • GB/T 16886 系列
    • GB/T16886.1-2011/ISO 10993-1-2009 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验
    • GB∕T16886.3-2008/ISO 10993-3-2003 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
    • GB∕T16886.4-2003/ISO 10993-4-2006 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择
    • GB∕T16886.5-2003/ISO 10993-5-2009 医疗器械生物学评价 第5部分体外细胞毒性试验
    • GB∕T16886.10-2017/ISO 10993-10-2010 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验
    • GB∕T16886.11-2011/ISO 10993-11-2006 医疗器械生物学评价　第11部分：全身毒性试验
    • GB∕T16886.7-2015∕ISO10993-7-2008 医疗器械生物学评价第1部分：环氧乙烷灭菌残留量
  • ISO 10993 系列
• 临床相关法规
  • 医疗器械临床试验质量管理规范---国家食品药品监督管理总局第25号令--2016-3-23
  • EN ISO 14155 临床调查
• 可用性评估
  • YY/T 1474—2016 《医疗器械可用性工程对医疗器械的应用》
• 有源产品安规
  • GB 9706.1-2007 医用电气设备 第1部分 安全通用要求
  • IEC 60601-1 标准 第一部分 安全通用要求和基本准则
  • IEC 60601-1-2 电磁要求:EMI和EMS
  • 电磁兼容性89/336/EEC
  • 低电压设备73/23/EEC,93/68/EEC
  • 医疗器材93/42/EEC
• 风险管理
  • YY∕T 0316-2016 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用
  • ISO 14971-1:2000
• 生物学实验方法
  • GB/T 14233.2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法
• 医疗器械基础设施法规指南标准汇总
  • 01洁净厂房（空调净化系统HAVC）
    • 01设计阶段
      • GB 50457-2019 医药工业洁净厂房设计标准
      • YY/T 0033-2000无菌医疗器具生产管理规范
    • 02安装阶段
      • GB 50591-2010洁净室施工及验收规范
      • GB/T 14295-2019空气过滤器（代替2008版本）
    • 03运行阶段
      • GB/T16292-2010 医药工艺洁净室（区）悬浮粒子的测试方法
      • GB/T 16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法
      • GB/T 16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法
      • GB/T 25915.3-2010洁净室及相关受控环境 第3部分:检测方法
    • 04日常监控
      • YY/T0033无菌医疗器具生产管理规范
      • GB/T 25915.5-2010洁净室及相关受控环境 第5部分:运行
    • 医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013版）
  • 02纯化水
    • 1．《关于印发医疗器械生产质量管理规范（试行）的通知》（国食药监械（2009）833号）
    • 2．《关于印发医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）的通知》（国食药监械（2009）835号）
    • 3．《关于医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）的通知》（国食药监械（2009）836号）
    • 4．《关于印发<体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）>、<体外诊断试剂生产实施细则(试行)>、<体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）>的通知》（国食药监械（2007）239号）
    • 概要
      • 北京局“医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2014版）
    • 5．《中华人民共和国药典》
    • 6．《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）
    • 7．《生活饮用水卫生标准》（GB 5749-2006）
    • 8．《分析实验室用水规格和试验方法》（GB/T 6682-2008）
    • 9.《质量管理体系过程确认指南》（GHTF第3工作组）
    • 10.《高纯水系统检查指南》（FDA）
    • 11.《制药用水和蒸汽系统试运行和确认》（国际制药工程协会）
  • 04压缩空气
    • GB/T10893压缩空气净化器
    • JB/T 7664-2005 压缩空气净化 术语
    • GB/T13277.1压缩空气第1部分：污染物净化等级
    • GB/T 13277.2-2015压缩空气 2部分:悬浮第油含量测量方法
    • GB/T 13277.3-2015压缩空气 第3部分:湿度测量方法
    • GB/T 13277.4-2015压缩空气 第4部分:固体颗粒测量方法
    • GB/T 13277.5-2019压缩空气 第5部分：油蒸气及有机溶剂测量方法
    • ISO8573.6 压缩空气第6部分：气态污染物含量测量方法
    • ISO8573.8 压缩空气第8部分：固体颗粒质量浓度测量方法
    • ISO8573.9 压缩空气第8部分：液体水含量测量方法
    • 评价压缩空气污染物净化等级，测量方法在这些标准中选取
    • ISO8573.7 压缩空气第7部分：活性微生物处理方法
  • 03工艺用气
    • 1.《关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）
    • 2.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第101号）
    • 3.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第102号）
    • 4.《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第103号）
    • 5.《关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等4个指导原则的通知》（食药监械监〔2015〕218号）
    • 6.《压缩空气 第1部分：污染物净化等级》（GB/T 13277.1-2008）
    • 7.《无菌医疗器具生产管理规范》（YY/T 0033-2000）
    • 8.《中华人民共和国药典》（2015版）
    • 9.《压缩空气站设计规范》（GB50029-2014）
    • 10.《洁净室施工和验收规范》（GB 50591-2010）
    • 医疗器械工艺用气检查要点指南（北京局2017版）
      • 医疗器械工艺用气检查要点指南（北京局2017版）