药理学 第9版 第四章 影响药物效应的因素

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影响药物效应的因素

• 第一节：药物因素
  • 一、药物制剂和给药途径
    • 概述：同一药物由于剂型不同，采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同
    • 举例： 注射药物比口服起效快、作用显著 注射剂中水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效快 口服制剂中的溶液剂比片剂和胶囊容易吸收 控释制剂是抗原控制药物缓慢释放的制剂，其作用更为持久和温和
  • 二、药物相互作用
    • 不改变药物在体液内的浓度但影响药理作用。表现为药物效应动力学的改变
    • 通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度，从而影响药物的作用。表现为药物代谢动力学的改变
      • 血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物置换，导致被置换药物的分布加快，作用部位药物浓度增高，从而使得临床效应或毒性反应增强（如香豆素类抗凝药进入体内与血浆蛋白结合，若同时服用阿司匹林产生竞争导致抗凝作用增强，会引起机体出血）
• 第二节：机体因素
  • 一、年龄
    • 主要表现
      • ①新生儿与老年人体内药物代谢与肾脏排泄功能较低，大部分药物可能会产生较强和更持久的作用
      • ②药物效应靶点的敏感性发生改变
      • ③老年人的特殊生理因素（如心血管反应减弱）和病理因素（如体温过低）
      • ④机体组成发生改变，如老年人脂肪在机体中所占比例增大，导致药物分布容积发生相应的改变
      • ⑤老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的概率相应增加
  • 二、性别
    • 举例
      • 女性体重一般轻于男性——在使用治疗指数低的药物时，女性可能需要较小剂量
      • 女性脂肪比例比男性高，水的比例比男性高——可影响药物的分布和作用
      • 妊娠妇女还应考虑药物是否会通过胎盘屏障进入胎儿体内，进而影响胎儿发育
  • 三、遗传
    • 遗传多态性、种族差异、个体差异、特异质反应
  • 四、疾病
    • 举例
      • 肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应
      • 回肠或胰腺疾病，心力衰竭或肾病综合征均可导致回肠黏膜水肿，故吸收障碍而使药物吸收不完全。 此外，肾病综合征还导致蛋白尿、水肿和血浆白蛋白降低，不仅会因肠道黏膜水肿而影响药物吸收，也会因为药物与血浆蛋白结合率降低而影响药物的分布
      • 甲状腺功能减退时对哌替啶（度冷丁）的敏感性增高
      • 体温过低（特别是老年人更易发生）可显著降低许多药物的消除
  • 五、心理
    • 安慰剂：一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。广义还包括假手术等
  • 六、长期用药
    • 耐受性和耐药性（按主体不同）
      • 耐受性：机体在多次用药后对药物的反应性降低。（主体为机体）
        • 增加剂量可恢复反应，停药后耐受性可消失
      • 耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。（主体为病毒或肿瘤细胞）
    • 依赖性和停药综合征
      • 依赖性指长期应用某种药物后，机体对其产生生理性或精神性的依赖和需求
      • 长期用药的患者停药时必须逐渐减量至停药，可避免停药综合征的发生