药理学 第9版 第25章 抗高血压药

这是一篇关于药理学 第9版 第25章 抗高血压药思维导图，抗高血压药又称降压药，是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。

第二十五章 抗高血压药

• 概述：收缩压——主要决定于心输出量，主要反映A 舒张压——主要决定于外周阻力，主要反映V
  • 收缩压/舒张压＞=140/90mmHg，即为高血压
  • 分类
    • 病因
      • 原发性高血压：绝大部分高血压病因不明。90%
      • 继发性高血压：少数高血压有因可查
    • 病情
      • 缓进型
      • 急进型
    • 肾素活性
      • 高肾素型
      • 正常肾素型
      • 低肾素型
  • 高血压靶器官：眼→肾→脑→心
• 第一节 抗高血压药物分类
  • 降低血容量——利尿药
  • 降低交感——a、β阻断剂
  • RAS抑制——ACEI/ARB
  • 扩张血管——Ca2+阻滞药
    • 对血管选择，尤其动脉
  • 记忆： A ACEI/ARB B β-R（-） C CCB（～地平类）（Ca2+阻滞药） D 利尿药-中效
• 第二节 常用抗高血压药
  • 一、利尿药
    • 概述： 短期——降低血容量 长期——减少Na+重吸收，体内Na+↓，可导致Ca2+↓，对缩血管物质反应↓
    • 代表药：氢氯噻嗪
    • 长期使用，应合并‘留K+利尿药’或合用‘血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）’——减少K的排出
    • 不良反应
      • 电解质改变
      • 糖代谢紊乱
      • 高脂血症——‘吲达帕胺’替代
  • 二、Ca2+通道阻滞药（CCB类药物）
    • 概述：应用最广泛
    • 代表药物：硝苯地平
      • 体内过程：短效制剂，作用强
        • 故现多用缓释片剂
      • 药理作用：阻滞Ca2+通道——胞内Ca2+下降——舒张小动脉
        • 作用特点
          • 降压同时不降低心脑肾等重要器官血流量
          • 可防止和逆转心肌肥厚、对缺血心肌有保护作用
          • 反射性心率↑
          • 不影响脂代谢和糖代谢
      • 临床应用
        • 轻中重度高血压，尤其低肾素型，常用缓释剂或控释剂
        • 常与利尿药、β（-）、ACEI合用
        • 高血压危象：舌下含服
      • 不良反应：血管舒张所致头痛、头晕、脸部潮红
    • 其他药物：氨氯地平（一线）
      • 降压作用平缓、持久
  • 三、β肾上腺素受体阻滞药
    • 代表药物：普萘洛尔
      • 药理作用
        • 心脏β（-）——心输出量（CO）↓——BP↓
        • 肾小球旁器β1（-）——肾素↓——BP↓
        • 前列腺素合成↑——血管扩张——BP↓
        • 在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢位置、外周神经）
      • 临床应用
        • 各种程度的原发性高血压
        • 高肾素型高血压
        • 心输出量（CO）偏高型高血压
        • 伴有心动过速、心绞痛、偏头痛、焦虑症的高血压
      • 禁忌症
        • 哮喘心衰窦缓
        • 高血脂、糖尿病慎用（可能出现低血糖，掩盖低血糖时出汗、心悸的症状）
        • 停药需逐渐减量，避免反跳
  • 四、血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）
    • 作用机制：抑制ACEI活性
      • 血管紧张素II（AngII）的生成减少
      • 缓激肽的降解减少
    • 药理作用
      • 器官保护作用
        • 肾保护作用：扩张肾血管、肾血流量↑
        • 防止和逆转心血管重构
        • 不伴有心率↑
      • 不易引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱
      • 久用无耐受性及停药反跳现象
    • 临床应用
      • 高血压
        • 并发糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死的高血压患者的首选药物
    • 不良反应
      • 低血压
      • 轻度潴留K——高血钾
      • 刺激性干咳（缓激肽常积聚于支气管中）
    • 发展
      • 初代：卡托普利
      • 改良：依那普利
        • 不含巯基——咳嗽减轻
        • 慢、强、长
        • 普利普利，普遍有利，护心护肾护血糖
    • 药物相互作用
      • 因阻断醛固酮，可加强利尿药作用
  • 五、AT1受体阻滞药（血管紧张素II受体阻滞药）（ARB）
    • 概述
      • AT1（血管紧张素1型受体）：增加血管收缩、水钠潴留、醛固酮分泌、心肌细胞增生、交感神经（+）
        • AngII的心血管作用都是激动AT1受体而产生的，因此拮抗AT1受体可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用
      • AT2（血管紧张素2型受体）：血管扩张、生长抑制、细胞凋亡
    • 药理作用
      • 抑制AngII介导的作用
      • 对AngII选择性更强，拮抗更加完全
      • 保护靶器官及利钠作用
    • 临床应用
      • 高血压、心力衰竭、心肌梗死、不能耐受ACEI致干咳者
    • 不良反应
      • 大剂量偶见首剂低血压、高血钾
    • 代表药物：氯沙坦。（～沙坦类）
• 第三节 其他抗高血压药
  • 一、中枢性降压药
    • 可乐定
      • 简单了解就好
      • 作用机理
        • 激动延髓·孤束核突触后膜a2受体·及·相邻咪唑林受体· 激动外周·交感神经突触前膜a2受体·及·咪唑林受体·
          • 孤束核a2受体——抑制交感神经中枢的传出冲动——外周血管扩张——血压下降
          • 咪唑林受体——交感神经张力下降——外周阻力下降——血压下降
        • 促内源性阿片肽释放-镇痛
      • 药理作用
        • 心率↓，心输出量↓；但不影响肾血流量
        • 镇静镇痛
        • 抑制胃肠分泌及运动——抑制胃酸分泌
      • 临床应用
        • 中度高血压
        • 吗啡类的戒毒药
        • 伴有消化性溃疡的高血压
      • 不良反应：口干、便秘、嗜睡
        • 口诀：口干便秘可乐定，腹泻溃疡利血平
    • 甲基多巴——妊娠高血压、肾损伤的高血压
  • 二、血管平滑肌扩张药
    • 肼屈嗪
      • 扩张小动脉
    • 硝普钠
      • 概述：也称为‘一氧化氮（CO）供体药’
      • 药理作用
        • A、V均舒张
        • 在血管平滑肌代谢产生·具有强大舒张血管平滑肌作用·的·NO·
      • 临床应用：高血压急症的首选、高血压危象
  • 三、a和β受体阻断药
    • 拉贝洛尔
      • β（-）＞a1（-）——呼吸次数（R）↓，心输出量（CO）↓，血管扩张，肾素↓——BP↓
      • 用于各类高血压，尤其伴有心绞痛者
  • 四、去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
    • 作用机制：耗竭递质——抑制NA再摄取
  • 五、K+通道开放药
    • 作用机制：K通道开放——K外流↑——细胞膜超极化——膜兴奋性降低——Ca内流↓——血管平滑肌舒张—— 血压（BP）↓
  • 六、5-羟色胺（5-HT）受体拮抗药
    • 酮色林
      • 作用机制：5-HT（-）——抑制5-HT诱发的血管收缩——BP↓
  • 六、a-受体阻断药
    • 哌唑嗪
      • 对血脂代谢具有良好作用
• • 高血压合并高血脂症：吲达帕胺、硝苯地平、哌唑嗪
  • 硝普钠：同时扩张小静脉和小动脉，且扩张程度相近 硝酸甘油：同时扩张小静脉、小动脉和冠脉。但主要是扩张小静脉，扩张小动脉和冠脉作用不是主要。但预防心绞痛则利用扩冠脉作用