药理学 第9版 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药，乙酷胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经未梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元和红细胞。

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

• 概述：乙酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元和红细胞。
• 第一节 胆碱酯酶（ChE）
  • 分类
    • 乙酰胆碱酯酶（AChE）：又称真性胆碱酯酶。 神经元 红细胞 对于ACh特异性高
    • 丁酰胆碱酯酶（BChE）：又称假性胆碱酯酶。 血浆 肝肾肠 对于AChE特异性低
• 第二节 抗胆碱酯酶药
  • 概述：本类药物可与AChE结合，结合较牢固，使AChE活性受抑，导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用
  • 一、易逆性抗胆碱酯酶药（毒扁豆碱、新斯的明）
    • 新斯的明
      • 体内过程
        • 口服效果差
        • 不易进入神经系统
        • 不易透过角膜
      • 药理作用
        • 兴奋骨骼肌作用强大： （-）AChE （+）N2-R （+）运动神经末梢释放ACh
        • 兴奋胃肠道及膀胱肌平滑肌作用较强，促进排气排尿
        • 抑制心脏：心率减慢、心输出量减少
      • 临床应用
        • 1、重症肌无力：自身免疫病，机体对自身突触后运动终板的Nm受体产生免疫反应。
        • 2、腹气胀和尿潴留（多为手术后）
        • 3、竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒
        • 拓展：琥珀胆碱中毒禁用新斯的明解毒？ 答：琥珀胆碱——假性胆碱酯酶水解——肌松作用 新斯的明——抑制胆碱酯酶——使其肌松作用大大延长
    • 毒扁豆碱
      • 体内过程：脂溶性强，易透过角膜，对眼的作用比毛果芸香碱而持久，但刺激性大，可用于治疗青光眼
      • 药理作用
        • 对眼：类胆碱受体激动药。本类药物结膜用药，可导致结膜充血，并使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛
    • 拓展：解毒治疗
      • 竞争性肌松剂中毒：新斯的明
      • M-R阻断剂（阿托品）中毒：毒扁豆碱
  • 二、难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
    • 中毒机制：有机磷酸酯类与AChE强结合，使AChE失去降解ACh作用，ACh在体内大量积聚，引发中毒
    • 中毒表现：急性胆碱能危象
      • 急性中毒
      • 慢性中毒：血中AChE活性持续明显降低
    • 急性中毒的治疗
      • （1）清除毒物：美曲膦酯（敌百虫）口服中毒时，不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏
      • （2）解毒药物： 1）阿托品：迅速对抗体内ACh的M样作用（与氯解磷定联动） 2）AChE复活药：如氯解磷定、碘解磷定。可使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性
• 第三节 胆碱酯酶复活药
  • 概述：能使有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。不仅能解救单用阿托品不能控制的严重中毒，而且显著缩短中毒过程
  • 氯解磷定（减轻N样症状）
    • 药理作用
      • 1、恢复AChE的活性
      • 2、直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合
    • 临床应用：可明显减轻N样症状，可抑制肌震颤。 与阿托品合用（减轻M样作用），以控制症状（应注意足量、早期、联合）
  • 碘解磷定