药理学第六章肾上腺素

肾上腺素能神经系统激动药与阻断药是通过与肾上腺受体结合而发挥作用的，通过对受体的激动或阻断，研发不同的治疗药物。

肾上腺素受体

• α肾上腺受体阻断药
  • 翻转作用
  • 非选择性α1α2肾上腺素受体阻断药
    • 短效类
      • 酚妥拉明
        • 药动学
          • 注射给药
        • 药理作用
          • 血管血压
            • 松弛血管平滑肌，使小动脉和静脉血管扩张，外周阻力降低血管下降
            • 可使肾上腺素升压作用翻转为降压作用
          • 心脏
            • 血管扩张，血压下降兴奋性交感神经使心脏兴奋
            • 促进NA释放激动β1受体
        • 临床应用
          • 外周血管痉挛性疾病
          • 肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别
          • 静滴NA外漏局部皮下注射防坏死
          • 抗休克
          • 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭的治疗
        • 不良反应
          • 诱发加剧胃十二指肠溃疡
        • 禁忌症
          • 冠心病，十二指肠溃疡患者禁用
    • 长效类
      • 酚苄明
        • 药动学
          • 静脉注射，肝代谢，肾和胆汁排出
        • 药理作用
          • 扩张血管，降低外周阻力，使血压下降
        • 临床应用
        • 不良反应
          • 体位性低血压心悸心律失常鼻塞，口服恶心呕吐嗜睡乏力口感
          • 静脉注射必须缓慢给药，严密监测血压
  • 选择性α1肾上腺素受体阻断药
    • 哌唑嗪
    • 特拉唑嗪
      • 临床用于治疗高血压和心功能不全
      • 不良反应与哌唑嗪相似，首剂效应甚微
    • 坦洛新
  • 选择性α2肾上腺素受体阻断药
    • 育亨宾
      • 实验室研究工具药
• β肾上腺受体阻断药
  • 药动学
  • 药理作用
    • β受体拮抗作用
      • 心血管系统
        • 心脏
          • 抑制，心率↓，收缩力↓，CO↓，心肌耗氧量↓
        • 血管和血压
          • 血管收缩、外周阻力↑→肝、肾、骨骼肌、冠脉血流↓。降低高血压患者的血压。
      • 支气管平滑肌
        • 收缩，诱发或加剧支气管哮喘发作
      • 代谢
        • 抑制脂肪和糖原分解
        • 控制甲亢
        • 肾素：抑制肾素释放
      • 眼
        • 降低眼内压，用于治疗青光眼
    • 内在拟交感活性
      • 部分β受体阻断药，除阻断β受体外，尚对β受体有微弱的激动作用。
    • 膜稳定作用
  • 临床应用
    • 心律失常
      • 对快速性心律失常疗效好。
    • 高血压
      • 一线抗高血压药
    • 心绞痛和心肌梗死
      • 可降低心肌耗氧量
    • 充血性心力衰竭
  • 不良反应
    • 支气管哮喘患者禁用
  • 分类
    • 非选择性β1β2受体阻断药
      • 普萘洛尔
      • 纳多洛尔
      • 噻吗洛尔
    • 选择性β1受体阻断药
• α、β肾上腺受体阻断药
  • 拉贝洛尔
  • 阿罗洛尔
  • 卡维地洛
• β肾上腺受体激动药ISO
  • 异丙肾上腺素
    • α无作用，β1，β2强大刺激作用
    • 药动学
      • 口服肠粘膜细胞即可将其破坏而失效
      • 舌下含服舒张局部血管，少量可从舌下静脉迅速吸收
      • 气雾剂吸入给药，吸收快
    • 药理作用
      • 心脏
        • 兴奋作用
      • 血管和血压
        • 骨骼肌>肾，肠系膜，冠脉
      • 支气管
        • 解除痉挛扩张血管，长期使用药效减弱
      • 代谢
        • 血糖血脂升高
    • 临床应用
      • 支气管哮喘急性发作
        • 气雾剂吸入2~5min起效维持0.5~2h
        • 舌下含服15~30min起效，维持1h
      • 房室传导阻滞
      • 心脏骤停
        • 与NA或间羟胺合用心内注射
    • 不良反应
• α肾上腺受体激动药
  • 去甲肾上腺素NA
    • 化学性质不稳定，见光遇热易分解，在酸性溶液中较稳定
    • 主要激动α1、α2，心脏β1有微弱激动作用
    • 药动学
      • 口服无效
    • 药理作用
      • 血管
        • 皮肤黏膜收缩、冠状血管收缩
      • 心脏
        • 心率减慢，心输出量不变甚至减少
      • 血压
      • 其他
        • 可使血糖升高
          • 小剂量收缩压身高；大剂量收缩压舒张压均升高
    • 临床应用
      • 抗休克
      • 上消化道止血
        • 食管静脉扩张破裂出血及胃出血
          • 胃镜喷头去甲肾上腺素
    • 不良反应
      • 局部组织缺血性坏死
        • 外漏引起组织细胞坏死
          • 局部热敷，并用普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射
      • 急性肾功能衰竭
      • 停药后血压下降
    • 禁忌症
      • 禁用于动脉粥样硬化，高血压，器质性心脏病及少尿无尿严重微循环障碍等患者，孕妇禁用
  • 间羟胺
    • 对心率影响不明显，对肾血管收缩作用弱
    • 可静注可肌注，可用于术后或脊椎麻醉后的休克
• α、β肾上腺受体激动药
  • 肾上腺素Adr
    • 皮下注射作用时间长，1-2h,肌内注射吸收快30min
    • 药理作用
      • 心脏
        • β受体
        • 可使心肌收缩力增加，给药剂量过大或静脉注射过快可致心律失常
      • 血管
        • 骨骼肌和冠状血管β受体数量占优势，产生舒张作用
      • 血压
        • 极小剂量下收缩压舒张压下降；大剂量或快速滴注时，收缩压舒张压均升高
      • 平滑肌
        • 支气管平滑肌
          • 舒张作用，肥大细胞脱颗粒缓解支气管哮喘
        • 胃肠道平滑肌
          • 胃松弛
        • 膀胱平滑肌
          • β，膀胱逼尿肌松弛：α，膀胱括约肌收缩，缓解排尿感，克制尿潴留
        • 子宫平滑肌
      • 代谢
        • 血糖升高
      • 中枢
        • 不易通过血脑屏障
    • 临床应用
      • 心脏骤停
        • 先除颤，再用肾上腺素
      • 过敏性休克
        • 药物及异性蛋白引起的休克
      • 支气管哮喘
        • 仅用于急性发作，心源性哮喘患者禁用
      • 局部止血
        • 鼻出血牙龈出血
      • 与麻醉药物配伍
        • 延长局麻时间
      • 治疗青光眼
      • 血管神经性水肿及血清病
    • 不良反应
    • 禁忌症
  • 多巴胺DA
    • 促进去甲肾上腺素的合成
    • 药动学
      • 必须静脉注射
    • 药理作用
      • 直接激动α受体和β1受体及外周多巴胺受体（D1受体）促进去甲肾上腺素能神经末梢释放出去甲肾上腺素
      • 心血管系统
      • 心脏
      • 肾
    • 临床应用
      • 适合伴有心肌收缩力减弱和尿量减少休克患者，但必须补足血容量，作用时间短，需静脉滴注，常与利尿剂合用治疗急性肾功能衰竭
    • 不良反应
      • 静滴过快或剂量过大可引起心动过速，心律失常和肾血管收缩导致肾功能下降
  • 麻黄碱
    • 药动学
      • 口服易吸收
    • 药理作用
      • αβ直接作用
      • 心血管系统
      • 支气管平滑肌
      • 中枢神经系统
    • 临床应用
      • 预防支气管哮喘发作和其他轻症治疗，对重症急性发作疗效差，还可用于充血性鼻塞
    • 不良反应
      • 中枢兴奋引起的不安，失眠，头痛，震颤