第十章镇静催眠药

失眠是一种常见的睡眠障碍，长期的睡眠不足会导致许多疾病的发生。学习本章有助于了解失眠的发生机理以及常见药物治疗。

镇静催眠药

• 苯二氮类
  • 具有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌松等作用，代表药物：地西泮
  • 增加氯离子通道开放频率
  • 药动学
    • 吸收
      • 口服吸收迅速完全，注射吸收缓慢，急需发挥疗效肌内注射
    • 分布
      • 血浆蛋白结合率高，易透过血脑和胎盘屏障
    • 代谢
      • 
    • 排泄
      • 肾脏排泄
  • 作用机制
    • 1.增强GABA功能
    • 2.增强GABA与GABAA受体结合
      • 增加Cl-通道开放频率→增加Cl-内流→细胞膜超级化→神经元兴奋性下降→中枢抑制
  • 药理作用与临床应用
    • 抗焦虑
      • 小剂量明显改善各种原因引起的焦虑， 主要用于焦虑症
    • 镇静、催眠
      • 首选。明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。
      • 对REMS影响小，停药后反跳性REMS延长较轻，减少噩梦发生
      • TI 高，对呼吸影响小，不引起麻醉。安全范围大
      • 肝药酶无诱导作用，联合用药相互干扰小
      • 依赖性和戒断症状轻
    • 抗惊厥、抗癫痫
      • 用于防治破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 i.v.地西泮是癫痫持续状态的首选药。
    • 中枢性肌肉松弛作用
      • 使肌张力降低， 缓解大脑，脊髓损伤所致的肌肉僵直
  • 不良反应
    • 1.最常见：嗜睡、头昏、乏力等，影响技巧动作和驾驶安全
    • 2.大剂量：偶致共济失调
    • 3.IV（静注）速度过快：可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止
    • 4、饮酒或同时应用其他中枢抑制药（吗啡），中枢抑制作用↑，严重者可致死
    • 5、长期用药：产生耐受性或成瘾性。突然停药出现反跳现象和戒断症状（失眠、兴奋、焦虑、心悸、呕吐、出汗、震颤）
    • 中毒解救：氟马西尼，特异性地竞争性拮抗BZ与GABAA受体上特异性位点结合
• 巴比妥类
  • 弱酸性药物
  • 延长Cl-通道开放时间
  • 药动学
    • 吸收
      • 口服或注射均易吸收
    • 分布
      • 体内各组织及体液，易通过胎盘进入胎儿体内
    • 代谢与排泄
      • 肝微粒体酶；肾
      • 酸化尿液，解离↓，肾小管重吸收↑，排出↓
      • 碱化尿液，解离↑，肾小管重吸收↓，排出↑
      • 苯巴比妥中毒时：可用NaHCO3碱化尿液以促进药物排泄
  • 作用机制
  • 药理作用与临床应用
    • 镇静催眠
      • 少用
      • 1.耐受性和依赖性，缩短REMS 时间，久用停药后反跳现象明显
      • 2.具有诱导肝药酶活性作用
      • 3.安全性低
    • 抗惊厥
      • 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥
    • 抗癫痫
      • 用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态。
    • 治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸
  • 不良反应
    • 后遗效应
    • 轻度抑制呼吸中枢
    • 肝药酶诱导剂
    • 反跳现象
    • 戒断症状
• 其他类
  • 唑吡坦
  • 水合氯醛
    • 不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。
    • 口服刺激性强，可直肠给药
• 指一类对中枢神经具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物