导图社区 医学微生物学细菌分论合集
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医学微生物学细菌分论合集
根据复旦大学出版社出版的《医学微生物学》第7-19章医学微生物学细菌分论内容整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！
编辑于2021-06-18 22:59:10
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球菌
概述
病原性球菌常引起化脓性感染，称为化脓性球菌
分类
葡萄球菌属
金葡主要致病，化脓性感染、食物中毒等
表皮机会性致病，与生物膜形成有关
链球菌属
A群：致病力最强，引起化脓性感染、猩红热、风湿热等
肺炎链球菌：细菌性大叶性肺炎
猪链球菌2型：人畜共患病，感染后可致死
肠球菌属
医院感染的重要机会致病菌，粪肠球菌和屎肠球菌耐药严重
G+
奈瑟菌属
G-
双球菌
脑膜炎奈瑟菌：流脑
淋病奈瑟菌：淋病，人是唯一宿主
葡萄球菌属staphylococcus
种类很多，多不致病
金葡
主要生物学性状
形态与染色
G+
常为葡萄串状或短链状
无芽孢，无鞭毛，体内可形成黏液层
细胞壁抑制剂作用下，可形成L型细菌或裂解
陈旧培养基中被染成G-
培养和生化反应的特性
培养
普通琼脂平板培养24h——圆形凸起、表面光滑湿润的不透明菌落
产生脂溶性的金黄色色素而使得菌落成金黄色
血琼脂平板——β溶血
生化反应
能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖
产酸不产气
致病性菌株能够分解甘露醇产酸
触酶阳性，可用于区分链球菌
抗原结构
葡萄球菌A蛋白，SPA
存在于金葡菌株的表面
能非特异性的与人和多种哺乳动物的IgG1,2,4的Fc段结合，从而与巨噬细胞争夺Fc段，降低抗体的调理作用
SPA-IgG复合物具有抗吞噬、损伤血小板、促进细胞分裂、引发超敏反应等多种生物学活性
荚膜多糖
抗吞噬
黏附到宿主细胞或植入性医疗材料的表面形成生物膜
磷壁酸
半抗原
需要与肽聚糖结合以后才可以引起免疫应答
检测体内抗磷壁酸抗体可以用于诊断细菌性心内膜炎等全身性葡萄球菌感染
具有群特异性
A群含有N-乙酰葡萄糖胺核糖醇基团，见于金葡
B群含有N-乙酰葡萄糖胺甘油残基，见于表葡
与细胞表面的纤连蛋白结合，介导对黏膜的黏附
肽聚糖
刺激机体产生调理型抗体
诱导吞噬细胞产生IL-1
吸引中性粒细胞，活化补体
分类
金葡、表葡、腐生葡是致病菌、机会致病菌、非致病菌的代表
抵抗力
抵抗力强
耐干燥
在干燥的痰液或脓汁中可以生存3个月以上
耐高温
60℃1h，80℃30min才能被杀死
耐盐
可以在含有15%氯化钠的培养基上生长，所以可以用高盐培养基分离
对龙胆紫等碱性染料敏感
容易产生耐药性，比如β-内酰胺酶
致病性与免疫性
致病物质
细菌表面成分
黏液层
磷壁酸
SPA
溶细胞毒素
葡萄球菌溶素
致病菌通常有α、β、γ、δ多种溶素，对人有致病性的主要是α溶素
α溶素
可以溶解红细胞，对其他一些细胞也有毒性，可造成组织坏死
外毒素，可经过甲醛脱毒制成类毒素
β溶素
神经鞘磷脂酶C
可以破坏各种细胞的细胞膜，从而与组织坏死和脓肿形成有关
杀白细胞素PVL
特异性增加中性粒细胞、巨噬细胞细胞膜的通透性，从而加重脓肿形成
肠毒素
超抗原，具有多种类型，临床检测的金葡不一定都有
具有9种血清型，大多由噬菌体携带
热稳定性可溶性蛋白，不容易被胃蛋白酶分解
在金葡污染的食物中，8-10h，20-30度即可产生大量毒素
毒素刺激肠道神经细胞，刺激呕吐中枢，引起急性胃肠炎症状（食物中毒）
可作为生物战剂
表皮剥脱毒素
外毒素，由噬菌体或者质粒编码
具有丝氨酸蛋白酶的功能，可以裂解桥粒，破坏皮肤细胞之间的连接
在婴儿和免疫力低下的成人中引起烫伤样皮肤综合征SSSS，也称为剥脱性皮炎
毒性休克综合征毒素-1，TSST-1
外毒素
超抗原
可引起毒性休克综合征TSS
酶
凝固酶
可以使得加入抗凝剂的人或兔的血清凝固
作为鉴定金葡的重要指标
分类
游离凝固酶
分泌到细菌外
采用试管法检测，形成胶冻状者为阳性
可以被人或兔血浆中的协同因子激活为葡萄球菌凝血酶，使得纤维蛋白原转变为纤维蛋白，从而使得血液凝固
结合凝固酶
结合在菌体表面
能与纤维蛋白原结合，使得纤维蛋白原转变为纤维蛋白而引起细菌的凝聚
采用玻片法测定，使得细菌凝聚成颗粒状为阳性
纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、酯酶
所致疾病
侵袭性疾病（化脓）
局部感染
各器官感染
全身感染
毒素性疾病
食物中毒
肠毒素感染1-6h以后，发生急性胃肠炎症状，1-2d可以自行恢复
假膜性肠炎
肠毒素+抗生素过度使用
产生炎性改变，炎性渗出物、肠粘膜坏死组织、细菌组成假膜
顽固性腹泻
烫伤样皮肤综合征，剥脱性皮炎
表皮剥脱毒素
新生儿和免疫功能低下者
皮肤弥漫性红斑，起皱，继而形成水泡，导致表皮脱落
毒素休克综合征
TSST-1、肠毒素
高热、低血压、呕吐、腹泻、弥漫性红疹
部分见于使用月经栓的妇女
可增加机体对内毒素的敏感性，导致多个器官系统功能紊乱
病后可有一定免疫力，但是不能预防再次感染
微生物学检查
标本采集
根据病变部位
食物中毒可收取剩余食物或患者呕吐物
直接涂片染色镜检
病原学检查
分离培养
血琼脂平板扩增
涂片染色检查、甘露醇发酵、血浆凝固酶试验
临床分离株要做药敏试验
核酸检测
防治原则
个人卫生，及时处理皮肤黏膜损伤
医院内做好消毒隔离
药敏试验
凝固酶阴性葡萄球菌（表葡）
医源性感染的重要致病菌，存在于健康人的口腔和肠道中
主要生物学性状
不产生血浆凝固酶，α溶素，脂溶性色素，SPA
形成生物膜的能力强于金葡
致病性与免疫性
CNS是正常菌群，可引起机会性感染
引起的感染
泌尿系统感染
细菌性心内膜炎
败血症
植入性医疗器械生物膜形成
微生物学检查
血浆凝固酶、发酵甘露醇、溶血、色素检查
防治原则
医院感染
耐药性较高
链球菌属streptococcus
长短不一的链状或成双排列
人类致病菌主要是A群链球菌和肺炎链球菌等
引起化脓性炎症、大叶性肺炎、猩红热、脑膜炎等疾病
链球菌的抗原及分类
根据链球菌的主要分类抗原
细胞壁中有多糖抗原（C抗原），蛋白抗原，核蛋白抗原和肽聚糖，肺炎链球菌还有荚膜多糖抗原
C多糖抗原
群特异性抗原
A群大多为致病性，C抗原为鼠李糖-N-乙酰葡糖胺
M蛋白
型特异性抗原
位于细胞壁表面的突起
可以抑制中性粒细胞对细菌的吞噬
是风湿热的致病因子，与人类心肌有交叉反应
T物质
多为共有抗原，可参与分型，耐热耐酸，不致病
根据溶血现象分类
α甲型
不完全溶血
菌落周围宽1-2mm的草绿色溶血环，可能是细菌产生的过氧化氢使得血红蛋白氧化为正铁血红蛋白所致
机会性致病
包括
变异链球菌
龋齿
β乙型
完全溶血
菌落周围宽2-4mm、界限清楚、完全透明的溶血环
致病力强
包括
化脓性链球菌
风湿热、皮肤感染、肾炎
无乳链球菌
新生儿败血症和脑膜炎
丙型
不溶血
一般不致病
包括
牛链球菌
心内膜炎
根据生化反应分类
主要致病性链球菌
A群链球菌
常见，致病力最强的是化脓性链球菌
主要生物学性状
G+
排列成链状
无芽孢、无动力
培养早期有透明质酸构成的荚膜，晚期由于透明质酸酶的产生而荚膜消失
兼性厌氧，营养要求高，需要在有血清、血液、葡萄糖的培养基中生长良好
血琼脂平板——菌落灰白色，β溶血，边缘整齐，表面光滑
抵抗胆汁的溶解
分解葡萄糖，产酸不产气
不分解菊糖，触酶阴性
对杆菌肽敏感
对外界理化因素抵抗力不强，加热60℃30min即可杀死
在干燥的尘埃中可存活数月
致病性与免疫性
致病物质
胞壁成分
粘附素
LTA与F蛋白可与纤连蛋白结合
M蛋白
主要致病因子，抗吞噬，与肾基膜和心肌有共同抗原
肽聚糖
外毒素
致热外毒素、红疹毒素、猩红热毒素
超抗原
由温和噬菌体携带
可导致机体发热和皮疹并刺激抗体产生
治愈后获得持久的免疫力
链球菌溶素
SLO
诱导机体产生抗O抗体，作为风湿热的辅助诊断
SLS
对氧气稳定，没有抗原性，引起β溶血
侵袭酶类
透明质酸酶
链激酶SK
溶解纤维蛋白，溶解血块，促进扩散
链道酶SD
降解脓液中高度粘稠的DNA，使脓液变稀
能够致敏T细胞，用于皮肤试验，称为SK-SD试验
所致疾病
化脓性感染
多为局部感染，导致蜂窝织炎，也可以沿着淋巴管和血管引起丹毒、淋巴管炎等
毒素性疾病
猩红热、链球菌毒素休克综合征
猩红热是急性传染病，通过患者和带菌者传染，发热、咽峡炎、全身弥漫皮疹、皮疹退后皮肤脱屑
过敏性疾病
风湿热
见于少数感染链球菌导致咽峡炎以后的儿童
M蛋白与心肌有共同抗原
表现为心内膜炎、心肌炎、心包炎、关节炎
急性肾小球肾炎
II，III型变态反应
病程一个月左右，多能自愈
免疫性
可获得一定的免疫力，但是A群中型别较多，所以可以反复感染
微生物学检查
涂片染色镜检和培养
脓液、咽拭子标本可以直接图片，也可以再血平板上培养
疑似败血症的血液标本，需要增菌之后再镜检
有β溶血的菌落可通过触酶阴性与葡萄球菌区别
有α溶血的菌落可通过胆汁不溶解与肺炎链球菌区别
血清学试验
ASO test
抗链球菌溶素O试验，用SLO作为抗原检测抗O抗体
作为风湿热或急性肾炎的辅助诊断
一般效价1:400以上才有意义
防治原则
防止飞沫传播
对空气、器械、敷料等消毒
治疗应该彻底，青霉素首选
肺炎链球菌
主要生物学性状
形态与染色
G+
双排列
无芽孢，无鞭毛，体内和加入血清的培养基中可形成厚荚膜
兼性厌氧，营养要求较高，需要加入血液的培养基
α溶血
肺炎链球菌溶素O形成，对氧气敏感
产生自溶酶，所以48h以后，菌落中间产生脐凹状，液体培养基中渐变澄清
可被胆汁溶解，胆汁可以加速自溶酶发挥作用
发酵葡萄糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖，产酸不产气
抗原结构与分型
荚膜多糖抗原：具有型特异性，主要的毒力因子
菌体C多糖抗原：具有种特异性，存在于细胞壁中，可被血清CRP沉淀，作为活动性风湿热的辅助检测手段
M蛋白：型特异性，没有致病力
对一般的消毒剂敏感，干燥可生存1-2个月
致病性与免疫性
致病性
机会性感染，大叶性肺炎
感染后体液中出现抗肺炎球菌荚膜多糖的型特异性抗体，可获得型特异性免疫
免疫性
牢固的荚膜多糖型特异性免疫
微生物学检查
标本采集和直接涂片镜检
G+，荚膜，双球菌
分离培养与鉴定
血琼脂平板——草绿色α溶血环，需要与甲型溶血性链球菌区别
常用方法
胆汁溶菌试验，最可靠
Optochin试验
类似于药敏试验，肺炎链球菌抑菌圈直径较大
荚膜肿胀试验
荚膜抗体
动物毒力实验
有荚膜肺炎链球菌毒力强
防治原则
药敏试验
常用青霉素、万古霉素
多价荚膜多糖疫苗：预防
其他链球菌
甲型溶血性链球菌，草绿色链球菌
α溶血
为正常菌群
侵入血流可引起一过性菌血症，但一般不会引起疾病
可引起亚急性细菌性心内膜炎
变异链球菌：产生葡糖基转移酶而分解蔗糖，产生高分子量、黏性大的不溶性葡聚糖构成牙菌斑的基质，使得大量细菌黏附于此，乳杆菌
B群
D群
猪链球菌
肠球菌属Enterococcus
为肠道正常菌群，能与D群链球菌抗血清反应，原归入D群链球菌，先归入肠杆菌科
能够耐受胆盐和6.5%氯化钠，经常耐药
出现万古霉素耐药株，粪肠球菌比屎肠球菌更容易耐药
防止时采用敏感药物治疗，对于严重感染者可联合治疗
奈瑟菌属Neisseria
革兰阴性球菌，无芽孢和鞭毛，有荚膜和菌毛的双球菌
多为鼻咽腔黏膜的正常菌群
主要致病菌
淋病奈瑟菌
俗称淋球菌
引起人类淋菌性尿道炎（淋病）的病原菌，是目前我国最常见的性病
脑膜炎奈瑟菌
俗称脑膜炎球菌
引起流脑
主要生物学性状
双排列，形似一对肾形或咖啡豆形
专性需氧
需要在巧克力培养基培养，5%二氧化碳条件下生长较好
抵抗力弱，对于冷、热、干燥、消毒剂敏感，经常需要床边接种
仅分解葡萄糖，产酸不产气，有氧化酶和触酶
抗原结构
淋病奈瑟菌
菌毛蛋白抗原
LOS
重要毒力因子
外膜蛋白抗原
阻止吞噬溶酶体的形成，利于寄生于巨噬细胞
参与细菌黏附
阻止抗体的杀菌活性
脑膜炎奈瑟菌
荚膜多糖群特异性抗原
我国对人致病的多为A群
LOS
主要致病物质
致病性与免疫性
致病物质
淋病奈瑟菌
菌毛蛋白抗原
LOS
重要毒力因子
外膜蛋白抗原
阻止吞噬溶酶体的形成，利于寄生于巨噬细胞
参与细菌黏附
阻止抗体的杀菌活性
IgA蛋白酶
脑膜炎奈瑟菌
菌毛
荚膜多糖群特异性抗原
我国对人致病的多为A群
LOS
主要致病物质
IgA蛋白酶
所致疾病
流脑
人是脑膜炎奈瑟菌的唯一宿主
传染源是患者和带菌者，主要通过飞沫传播
6个月至两岁的儿童是易感人群
首先感染鼻咽部黏膜，随后极少数患者可引发化脓性脑膜炎
主要表现为脑膜刺激症状：颈项强直、喷射性呕吐、剧烈头痛，病情凶险
还有皮肤瘀斑：细菌形成小血栓所致
淋病
通过性接触，侵犯尿道和生殖道
起初只是小范围，随后可扩散并引起慢性感染，导致不育症或宫外孕
患有淋病的孕妇可传给新生儿，导致淋菌性眼结膜炎，即脓漏眼
免疫性
脑膜炎奈瑟菌
体液免疫为主，IgA抗体尤其有效
6个月以内的婴儿由于从母体获得了IgG，产生被动免疫，极少有流脑发生
淋病奈瑟菌
会再次感染，多数可以自愈，但是不持久的免疫
微生物学检查
采集后需要保温
涂片时在中性粒细胞中发现革兰阴性双球菌可初步判断
培养需要在巧克力学琼脂培养基上培养，5%二氧化碳，35-36度，1-2天
防治原则
流脑
早隔离，早治疗
首选青霉素，因其可通过血脑屏障
对儿童注射A、C群二价或A、C、Y、W135群四价混合多糖疫苗
淋病
宣传教育
早发现、早用药、彻底治疗
容易耐药，采用青霉素、磺胺类药物
女性感染后大多无症状，所以婴儿出生时需要用1%硝酸银滴眼预防
埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属等
肠杆菌科Enterobacteriaceae
革兰阴性杆菌
多为肠道正常菌群，少数为人类致病菌
乳糖发酵实验可初步鉴别致病与非致病菌
主要分类
埃希菌
多能发酵乳糖，吲哚实验阳性，有些血清型有毒力基因可造成致病性胃肠炎，但多为机会致病
作为检测指标
沙门菌
人兽共患病
可引起人类肠热症、小肠结肠炎、食物中毒等疾病
志贺菌
主要侵犯人类结肠和回肠末端的黏膜上皮细胞，导致菌痢
普遍易感，容易耐药
其他菌属
变形杆菌属和摩根菌属
机会致病
克雷伯菌属
较厚的多糖荚膜，医院获得性感染，容易耐药
沙雷菌属
医院感染，机会致病，容易耐药
肠杆菌属
常与其他细菌混合感染
枸橼酸杆菌属
机会致病菌
耶尔森菌属
形态结构
中等大小，革兰阴性，杆菌
多数有鞭毛和菌毛，少数有荚膜，均不能形成芽孢
培养特性
营养要求不高
固体培养基
中等大小的湿润、光滑、灰白色菌落
液体培养基
均匀浑浊生长
生化反应
乳糖发酵实验
单眼培养基
触酶阳性，氧化酶阴性
氧化酶实验区分肠杆菌科
抗原结构
菌体抗原O抗原
即O-特异侧链，失去以后变为R型
耐热
诱生IgM抗体
鞭毛抗原H抗原
不耐热，失去以后出现H->O变异
诱生IgG抗体
荚膜抗原K抗原
菌毛抗原
致病物质
内毒素
外毒素
黏附因子
菌毛、定居因子抗原、粘附性蛋白质
荚膜或荚膜样物质的抗吞噬功能
大肠埃希菌的K抗原
伤寒沙门菌的Vi抗原
变异
埃希菌属Escherichia
主要生物学性状
有鞭毛，革兰阴性，杆菌
发酵葡萄糖、乳糖等多种糖类，产酸产气
IMViC实验：++--
O:K:H抗原排列来表示血清型
致病性和免疫性
胃肠道感染
ETEC
引起旅游者和婴幼儿腹泻
主要感染小肠
细菌进入肠道，通过CFA定居因子抗原黏附于黏膜上皮
产生两种外毒素
LT不耐热肠毒素
LT-I具有毒性
由质粒编码
具有一个A亚单位和5个B亚单位
B亚单位与GM1受体结合，A亚单位入胞
激活NAD依赖的AC，产生更多cAMP，使得肠道减少对氯化钠和水的重吸收，产生水样腹泻
LT-II不具有毒性
ST耐热肠毒素
由质粒编码
激活GC，增加cGMP，增加氯化钠和水的排出
也导致水样腹泻
EIEC
类似于志贺菌，主要感染大肠
没有鞭毛，不能或缓慢发酵乳糖
具有侵袭性大质粒，编码T3SS，插入到细胞膜上，导致肌动蛋白重排，从而导致细胞膜产生皱褶，吞入细菌，细菌的扩散方式类似于志贺菌，引起菌痢
可通过Sereny试验，即将菌液注射到豚鼠结膜囊，可引起角膜结膜炎症状
EPEC
主要感染小肠，不分泌毒素
主要引起婴儿腹泻
具有质粒编码的菌毛，可以黏附到小肠黏膜上皮上
影响刷状缘微绒毛，使得上皮不能吸收离子和水分，导致腹泻
检测细菌的黏附能力，可用Hep-2细胞做黏附实验，也可以用DNA探针检测EPEC粘附性质粒
EHEC
出血性结肠炎的病原体，主要表现为腹痛、水泄，紧接着为出血，几乎没有发热
多见于婴幼儿，暴发性流行
可引起溶血性尿毒综合征HUS
急性肾衰竭
微血管病变性溶血性贫血
血小板减少症
大肠中借助外膜蛋白的黏附，可黏附到回肠末端、盲肠和结肠，产生志贺样毒素SLT(Vero毒素），由溶原性噬菌体编码
SLT-1除了一个氨基酸以外，都和志贺毒素相同
也由1个A单位和5个B亚单位组成
A亚单位与28SrRNA结合，阻止氨酰tRNA与核糖体结合
SLT-260%与志贺毒素同源，主要与HUS有关，选择性破坏肾小球内皮细胞
最常见的血清型是O157:H7
EAEC
与婴幼儿和旅行者腹泻有关
通过质粒编码的菌毛黏附小肠细胞，导致微溶毛变短，阻止液体吸收
泌尿系统感染
UPEC
P菌毛可以黏附在尿道上皮
产生溶血素，促进细胞因子释放，导致尿频、尿极、血尿、脓尿
败血症
主要发生于免疫低下者
脑膜炎
大肠埃希菌和B组链球菌是婴幼儿脑膜炎最常见的病原体
微生物学检查
标本的采集和检测
粪便标本
获取菌落以后先血清型鉴定，然后PCR检测
血液、脑脊液标本
分离培养
尿标本
中段尿标本
计数，大于一万个每毫升才有价值
卫生细菌学检查
细菌总数
大肠菌群指数
乳糖发酵法
阳性的有埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属
防治原则
清洁，预防，无菌操作
志贺菌属Shigella
主要侵犯人和灵长类动物回肠末端和结肠黏膜上皮细胞，以前你菌痢
主要生物学性状
革兰阴性杆菌
无鞭毛、无荚膜、无芽孢
分解葡萄糖，产酸不产气
大多不发酵乳糖和蔗糖，可以与非致病性肠杆菌科细菌区别
有复杂的抗原结构
O抗原有群特异性和型特异性两种
我国流行的为福氏志贺菌2a
致病性和免疫性
导致菌痢
发热、腹痛、里急后重、脓血便
患者和带菌者是重要传染源，经过粪口途径传播
毒力基因位于染色体和侵袭性大质粒上
致病物质和致病机制
侵袭相关物质
通过菌毛黏附在回肠末端和结肠黏膜上皮细胞
由侵袭性大质粒编码的T3SS插入到肠粘膜上皮细胞，将细菌效应蛋白注入到细胞内，使得肌动蛋白重排，促进细菌的吞入，并使得细菌在细胞之间扩散，同时形成免疫逃逸
内毒素
引起发热、白细胞升高、中毒性休克
刺激自主神经，使得肠功能紊乱，出现腹痛、腹泻、直肠括约肌痉挛，产生里急后重感
对肠粘膜的作用导致肠粘膜坏死、出血和浅表溃疡形成，出现典型的黏液脓血便
志贺毒素ST，Vero毒素（VT）
痢疾志贺菌产生的外毒素
一个A，五个B
细胞毒性
与肠上皮细胞特异性糖脂受体Gb3结合，A作用于核糖体28SrRNA，阻止氨酰tRNA与核糖体的结合，导致细胞损伤。同样的受体也存在于肾小球内皮细胞，可引起溶血性尿毒综合征
肠毒素毒性
在小肠，毒素可以抑制水、糖和氨基酸的吸收，产生水样腹泻且量多
神经毒性
可引起假性脑膜炎、昏迷等严重毒性反应
感染早期抑制小肠的吸收功能，导致非血样腹泻，而在后期损伤大肠黏膜上皮细胞，导致黏液脓血便
免疫性
感染局限于肠道，很少有细菌入血
感染后产生型特异性抗体
分泌型IgA可以阻止细菌黏附，血液中特异性IgG和IgM对人体无保护作用
细菌型别多，相互间交叉免疫少，所以病后免疫期短
微生物学检查
必须收取黏液脓血便做细菌分离
检测可溶性抗原可以诊断
检测粪便中红细胞和脓细胞可以诊断
Sereny实验研究志贺菌的毒力
防治原则
粪口途径，人群易感性高
治疗不彻底、耐药
型别多，没有交叉保护力
慢性感染、恢复期带菌、健康带菌者需要注意
措施
及时隔离治疗
卫生
粪检
消毒处理
治疗
磺胺类药物
氨苄西林
沙门菌属Salmonella
一类革兰阴性杆菌，可分为肠道沙门菌和邦戈沙门菌
肠道沙门菌肠道亚种可以感染人类，少数血清型，如伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、乙型副伤寒沙门菌、丙型副伤寒沙门菌只感染人类，起于多为人畜共患病，可引起人类肠热症、小肠结肠炎、食物中毒、败血症等疾病
主要生物学性状
大多有周鞭毛，不分解乳糖和蔗糖，能发酵葡萄糖、麦芽糖等
对胆盐、煌绿有一定的抵抗力（埃希菌对煌绿没有抵抗力），所以可用SS平板筛选
根据O，H，Vi抗原可进行血清学分型
某些O抗原为共有抗原可据此分组，引起人类疾病的多在A-E组
H抗原有两相，特异性高的为第1相，用小写字母表示；第2组用数字表示
血清型的抗原排列为O(Vi)：H1：H2
Vi抗原为多糖，只有伤寒沙门菌、希氏伤寒沙门菌等具有，抗原性较弱，只有有菌存在时，体内才有抗体，可用于检出带菌者
致病性和免疫性
致病物质
内毒素
发热、肠粘膜刺激、白细胞下降
侵袭因子
菌毛蛋白介导对肠上皮细胞的黏附
染色体基因组编码的两种T3SS：SPI-I,II可以介导细菌对肠粘膜细胞的侵入和在吞噬小泡中的生存
沙门菌首先通过菌毛黏附于M细胞或小肠绒毛上皮细胞，随后SPI-I系统将细菌效应蛋白注入细胞，导致肌动蛋白重排，从而将细菌内吞入细胞。在宿主细胞内，沙门菌通过SPI-II分泌系统阻止吞噬小泡与溶酶体融合，最终导致宿主细胞死亡，扩散到邻近的淋巴组织继续繁殖
其他毒力因子
Vi抗原抵抗吞噬和胞内消化作用
触酶和SOD中和ROS，使得细菌能够存活
耐酸反应基因抵抗胃酸
所致疾病
肠热症、伤寒、副伤寒
细菌进入肠道的淋巴组织中繁殖，通过胸导管入血形成第一次菌血症，相当于潜伏期
通过第一次菌血症，细菌进入肝、脾、骨髓、胆囊等处繁殖，形成第二次菌血症，相当于第1-2周，释放内毒素，产生发热、白细胞数量下降、稽留热、皮肤玫瑰疹、相对缓脉肝脾肿大等症状
胆囊中的细菌进入肠道，使得肠道发生IV型超敏反应，上皮坏死脱落，此为第2-3周，会引起肠出血和肠穿孔，此为极期
进入第3-4周开始好转恢复，恢复后少数患者胆囊带菌
小肠结肠炎
最常见，表现为食物中毒
发热、呕吐、水样便
一般几天自愈，少有带菌者，血液测不出，粪便阳性
败血症
见于虚弱者
肠道症状不明显，粪便阳性，血液阳性
免疫性
体液免疫和细胞免疫都有
伤寒者很少再发
微生物学检查
标本采集
小肠结肠炎：粪便
败血症：血液
肠热症：第1-2w血液，第2周以后尿液，第2-3周粪便，应该多次培养
骨髓中的巨噬细胞摄取大量的伤寒杆菌，即使使用过药物也阳性
血清学检测
Widal test
利用已知的伤寒沙门菌的O抗原和H抗原，肖氏、希氏沙门菌的H抗原检测患者血清内的相应抗体，两次采样之间间隔7-10天，辅助肠热症的临床判断
O抗体大于等于80，H抗体大于等于160或者早晚期抗体上升4倍以上有意义
都没达到：不可排除，可能免疫力低下
O达到，H没达到：可能是早起感染或者其他型别感染
O没达到，H达到：可能是注射过疫苗或者曾经感染
防治原则
卫生
接种伤寒、副伤寒三联疫苗
Vi多糖疫苗
治疗使用氯霉素、磺胺药或头孢霉素等，要足量
其他菌属
变形杆菌属Proteus
主要生物学特性
革兰阴性杆菌，无荚膜，有周鞭毛，不分解乳糖
固体培养基上扩散生长，形成以菌接种部位为中心的同心圆形的层层波状菌苔，称为迁徙生长现象
有苯丙氨酸脱氨酶，可通过尿素酶实验与其他肠道杆菌区别
抗原性
外斐试验Weil-Felix test
变形杆菌X19，X2和XK菌株含有的O抗原可某些立克次体抗原发生交叉反应，所以可用OX19,OX2,OXK菌株作为抗原，检测立克次体病人血清抗体，以辅助诊断某些立克次体感染
致病性
尿路感染
多由奇异变形杆菌引起
尿素酶分解尿素产氨，使得PH升高，降低钙的溶解度，导致结石形成
治疗
青霉素
弧菌属Vibrio
霍乱弧菌
霍乱
我国甲类法定传染病，国际检疫传染病
历史上有过七次世界性大流行，六次为古典生物型，第七次为El Tor生物型，最近又有非O1血清型，O139血清型流行
主要生物学性状
形态与染色
格兰阴性菌
弧状或逗点状，单鞭毛
运动活泼，可通过悬滴观察
基因组含有两条大小不一的环状染色体，霍乱毒素基因位于大染色体上CTXφ基因组中
培养特性
兼性厌氧
营养要求不高
温度范围较广
耐碱不耐酸，可用碱性蛋白胨水选择性增菌，在ph8.8-9.0的琼脂平板中生长良好
过氧化氢酶阳性、氧化酶阳性，可与肠杆菌科区别
发酵多种常见糖类，产酸不产气
还原硝酸盐，吲哚反应阳性
抗原性
有耐热的O抗原和不耐热的H抗原，根据O抗原分型，其中O1和O139对人致病
可将O1型分为三种血清型，每种血清型分为古典生物型和EL Tor型，这两者只在部分性状略有不同。古典生物型不能凝集鸡红细胞、不溶解羊红细胞、可以被第IV群噬菌体裂解，而El Tor生物型正好相反
O139群抗原与O1无交叉
抵抗力
较弱，对热、干燥、日光、消毒剂敏感
耐低温
耐碱不耐酸
湿热55度、15min或者100度、1-2min死亡
使用0.1%高锰酸钾浸泡水果蔬菜可以消毒
在河水、井水、海水中存活1-3周，在海鲜上存活1-2周
致病性与免疫性
人是霍乱弧菌的唯一易感者，通过污染的水源或者食物经粪口途径传播，无症状感染者也是重要的传染源
所致疾病
当胃酸减少或者一次摄入大量霍乱弧菌时，菌体到达小肠，借助鞭毛穿过黏液层，在上皮细胞表面分泌毒素，不入血
2-3天潜伏期以后发病，突然出现剧烈腹泻和呕吐，米泔水样便，有大量细菌
致病物质
霍乱肠毒素
目前最强烈的致泻性毒素
由一个A，五个B组成，A由A1,A2组成，A1具有肠毒性
B与GM1结合，A进入细胞中水解出A1，A1激活AC，cAMP增多，大量电解质和水分泌，导致电解质和水大量流失，需要大量补液，否则会出现休克、代谢性酸中毒、循环衰竭等
鞭毛、菌毛和其他毒力因子
鞭毛：穿过黏液层
菌毛：定居
多糖荚膜和LPS：抵抗免疫清除
免疫性
可获得牢固免疫力
机体产生的抗体
抗肠毒素抗体：主要针对B亚单位
抗菌抗体：主要针对O抗原
粘膜免疫是抑制再次感染的主要因素
微生物学检查法
标本采集
悬滴法
碱性蛋白胨水保存液中运输，防止粪便发酵产酸而使得病菌灭活
分离培养
TCBS培养基：含有硫代硫酸盐、枸橼酸盐、胆酸、蔗糖的选择性培养基
霍乱弧菌分解蔗糖使得菌落黄色
培养后常用O1,O139特异性抗血清做凝集反应
防治原则
预防的重要措施
海关检疫
加强水源、垃圾、粪便的管理
卫生，不生吃海产品
个例患者
接种霍乱弧菌灭活疫苗，保护力只有50%，维持3-6个月
新型的口服rBS/WC疫苗（重组B亚单位/霍乱菌体疫苗）可用于预防霍乱，可用于霍乱感染的高危人群
治疗
快速、大量补充液体和电解质
使用抗生素清除细菌
减少外毒素的产生
副溶血弧菌
生物学性状
嗜盐，最适为3.5%氯化钠，低于0.5%不生长，最适PH8.0-8.5
不耐热，80度1min就杀死
不耐酸，食醋可杀死
对常用消毒剂抵抗力弱，可被低浓度酚和煤酚皂杀灭
致病性与免疫性
海水是污染源，海产品、海盐、带菌者都肯呢格式传染源
在海产品烹饪不当，或者食用腌制食品时容易感染，一般10h发病
主要症状
腹痛，多为阵发性绞痛，有恶心、呕吐、畏寒发热和腹泻
水样便或混有黏液或脓血
致病因子
耐热直接溶血素
耐热相关溶血素
粘附素
黏液素酶
免疫力不强，可重复感染
诊断与防治
严格清洗、加工器具
生熟用具分开
调制海产品时加一些食醋，尽量烧熟
诊断
粪便、肛拭子或剩余食物
分离培养于SS平板或嗜盐菌选择平板
我萋平板
神奈川现象kanagawa phenomenon
区分致病性和非致病性副溶血性弧菌
致病性菌可以在我萋平板上形成β溶血，溶解人和兔RBC，高盐
螺杆菌属Helicobacter
幽门螺杆菌
主要生物学性状
革兰阴性
弧形、S形或者海鸥状排列，体外多次传代变成杆状或圆球状
在黏液层中常为鱼群样排列
有鞭毛
菌体末端钝圆，没有明显的顶端凹陷，也没有逐渐变细的现象，与弯曲菌区别
营养要求较高，微需氧，用选择性培养基，血液能刺激生长
最适温度37度
最佳条件
37度，PH6-7，严格微需氧培养，氧气5%，二氧化碳5-10%
培养3d以上可见1-2mm半透明菌落
氧化酶和过氧化氢酶阳性
尿素酶阳性
对青霉素G敏感
致病性和免疫性
传播：口口，粪口
所致疾病
胃炎、胃溃疡、胃癌、胃淋巴瘤
致病物质
在黏液层定居
毒力因子
胃酸抑制性蛋白
阻止胃酸的产生
尿素酶
分解尿素产生氨，形成氨云，营造低氧和弱酸环境
蛋白酶
破坏胃粘液
鞭毛
细菌穿过黏液层进入胃腺体，借助血凝素等分子黏附繁殖
SOD和触酶
阻止吞噬和氧化杀菌
空泡毒素A、细胞毒素相关蛋白A
诱导上皮损伤，并与尿素酶、LPS共同促进胃组织的炎症反应
HSP与胃上皮细胞有交叉抗原，可引起机体的自身免疫反应
引起上皮损伤和腺体萎缩，胃黏膜上皮层和固有层有中性粒细胞和单核细胞浸润
微生物学检查
病原学检查
取样直接镜检
胃镜取样，尽量取到窦部上皮，离幽门5cm以内
革兰染色，吉姆萨染色，银染色法直接观察
尿素酶试验
利用尿素酶活性，将标记的尿素为底物，检测呼出的二氧化碳中有无标记的碳原子
需要在一个月内没有服用过抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂，否则会有假阴性
分离培养及鉴定
活检组织培养，使用Skirrow培养基，微需氧，37度3-4d，染色镜检
生化反应
氧化酶实验、触酶实验、尿素酶试验均阳性，马尿酸水解实验阴性
核酸检测
尿素酶基因
cagA,vacA
血清学检测
特异性抗体
防治原则
对青霉素最铭感，对铋制剂中度敏感
治疗方案
联合用药
质子泵抑制剂/铋制剂+2种抗生素（克拉霉素、阿莫西林）
根除率超过80%
无明显副作用，经济上可承受
其他螺杆菌
厌氧性芽孢梭菌属Clostridium
概述
革兰阳性，能产生芽孢的大杆菌，芽孢在菌体的一端，成梭状
多数有周鞭毛，无荚膜（产气荚膜梭菌除外）
大部分为腐生菌，少部分为致病菌
主要分布于土壤、水、肠道，以前你外源性感染
必须在无氧环境下繁殖
大部分为腐生菌，少部分为致病菌，适宜的条件下可形成繁殖体，产生外毒素、侵袭酶
破伤风梭菌
分泌破伤风痉挛毒素，抑制抑制性神经递质的释放，骨骼肌强直痉挛
产气荚膜梭菌
气性坏疽，分泌酶和毒素导致组织坏死
肉毒梭菌
引起食物中毒和婴幼儿肉毒病
肉毒毒素可抑制乙酰胆碱在神经肌肉接头的释放，使得骨骼肌肌肉驰缓性麻痹
艰难梭菌
抗生素相关的腹泻
破伤风梭菌C.tetanus
当机体遭受外伤创口被感染，或者分娩时使用没有经过消毒的器械剪断脐带
主要生物学特性
革兰阳性
两端钝圆，细长的大杆菌
芽孢多为正圆形，位于菌体的顶端，直径大于菌体的直径，鼓槌状
无荚膜，有周鞭毛，严格厌氧
在血琼脂平板上迁徙生长，形成β溶血环
一般不分解糖类，也不分解蛋白质
芽孢的抵抗力很强，100度一小时死亡
可在干燥的土壤和尘埃中存活数十年
致病性和免疫性
致病条件
窄而细的伤口
有泥土或其他物质的污染
创伤面积大，坏死较多
有其他兼性厌氧菌和需氧菌感染，造成局部的厌氧微环境，有利于芽孢出芽
致病物质
侵袭力不强，主要在伤口局部繁殖
致病物质主要是繁殖体产生的破伤风毒素
毒性仅次于肉毒毒素
由质粒编码，为蛋白质，不耐热，65度30min失活
对脊髓前角细胞和脑干神经细胞具有高度的亲和力
具有较强的免疫原性
可以被甲醛灭活制成类毒素
有A和B链，分别为毒性部位和结合转运部位
发挥作用
毒素的转运
B链与外周神经元结合，毒素进入外周神经元
逆向运输，进入脊髓前角运动神经元
通过胞吞作用进入抑制性中间神经元
毒素作用发挥
囊泡酸化以后毒素释放，A和B解离，A链发挥作用
切割小突轴蛋白，使得GABA或者甘氨酸不能释放
伸肌和屈肌强烈收缩，骨骼肌出现强烈痉挛
还可以产生破伤风溶血毒素，类似链球菌溶素O
临床表现
潜伏期4-7天
新生儿破伤风常在出生后一周发病，也称为七日风或脐风
发病时间与原发感染部位距离中枢神经系统的远近有关
咀嚼肌和面肌痉挛导致苦笑面容、牙关紧闭
持续性背部和四肢肌肉痉挛导致角弓反张
流涎、出汗、心律不齐、血压波动
免疫性
机体通过抗毒素发挥免疫作用，但是一般破伤风毒素量较少，所以不足以引起机体产生特异的抗毒素
通过注射类毒素可以预防
微生物学检查
不检查
防治原则
非特异性预防
及时进行清创、扩创处理
抗生素抑制细菌繁殖（大剂量青霉素或甲硝唑）
特异性预防
破伤风类毒素的接种
DPT
出生后第3,4,5月连续三次，2,7岁各一次
对于工人等容易受伤的人群，第一年免疫两次，第二年免疫一次，以后遇到危险因素的时候再加强免疫
破伤风免疫球蛋白的使用
对于伤口污染严重由没有经过基础免疫的人，在清创以后需要紧急注射人源破伤风免疫球蛋白TIG或注射精制破伤风抗毒素TAT
如果使用马血清来源的抗毒素，则需要做皮肤试验，看有无超敏反应
由于仅能中和游离的毒素，所以应该早期足量
产气荚膜梭菌C.perfringens
机会治病，引起气性坏疽、食物中毒、坏死性肠炎
主要生物学特性
形态与染色
两端平的革兰阳性杆菌，芽孢比菌体直径小，位于菌体的中央或次级端，在普通培养中通常没有，感染组织中的菌可见荚膜
没有鞭毛
培养特性
厌氧菌，但不十分严格
最适生长温度42度，8min分裂一次
在血琼脂平板上培养可见双圈溶血环
外环：α溶血，α毒素，宽而半透明
内环：β溶血，θ毒素，窄而透明
Neglar反应
在含有蛋黄的琼脂培养基上，α毒素为卵磷脂酶，可形成一圈白色浑浊圈
加入抗α毒素的抗血清，菌落周围不出现浑浊圈
生化反应
代谢活跃，可分解多种糖，产酸产气
汹涌发酵
在牛奶培养基中发酵乳糖，产生的酸使得酪蛋白凝固，产生的气体（二氧化碳和氢气）使得凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，甚至将试管塞重开，气势汹涌
血清型
根据主要毒素的免疫原性不同，可分为A-E五个血清型
A型：气性坏疽、食物中毒
C型：坏死性肠炎
致病性和免疫性
致病物质
主要毒素
α毒素
卵磷脂酶，气性坏疽最重要的毒素
各型都可以分泌，A型最多
造成红细胞、白细胞、血管内皮细胞膜蛋白-磷脂复合物解体，从而导致血栓形成，血管通透性增高，引起血压下降或休克
临床上有大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损等表现
β毒素
B和C型产生，是人类坏死性肠炎主要致病物质
ε毒素
毒素前体经过胰蛋白酶活化，可以导致胃肠道血管通透性增高，具有坏死和致死作用
D型分泌
ι毒素
A,C,D型分泌，不耐热
致死作用，引起皮肤坏死和血管通透性增高，大量电解质进入肠腔导致腹泻，作为超抗原刺激淋巴细胞释放淋巴因子
次要毒素
θ毒素，产气荚膜梭菌溶素O
对氧气敏感
具有溶血、致死、坏死、杀白细胞的功能
κ毒素
胶原酶，出血因子
λ毒素
明胶酶
μ毒素
透明质酸酶
ν毒素
DNA酶
所致疾病
气性坏疽
多由A型引起，产生条件与破伤风类似
多见于大面积开放型骨折和软组织损伤，同时有创口的污染，局部缺血缺氧和组织坏死等
潜伏期两天以内，由于细菌扩散进入肌肉组织内，分解糖类产酸产气，使得血管被压迫，从而导致肌肉组织的坏死
同时，由于血管通透性的升高，可导致扩散性水肿，有捻发感
大量组织坏死产生腐败性恶臭，毒素吸收产生毒血症，出现中毒休克
食物中毒
多由A型导致
常出现于肉类，放置过久或没有充分烹调
腹痛腹胀腹泻1-2天，没有发热、恶心、呕吐，可自愈
坏死性肠炎
多由C型导致
主要致病物质为β毒素
潜伏期一天，起病急
剧烈腹痛、腹泻、肠粘膜出血性坏死、血便，可并发肠梗阻、肠穿孔
儿童多见，病死率高达40%
微生物学检查
需要尽快诊断
直接涂片镜检
取创口深部组织，见到
革兰阳性大杆菌
有荚膜
白细胞较少
有其他菌合并感染
分离培养和动物试验
将坏死组织制成悬液，接种到血平板、牛奶培养基或庖肉培养基上进行厌氧培养
必要的时候取培养液0.5-1ml，注射到小鼠的静脉中，10Min后处死，37度过夜，如果见到躯体膨胀，可解剖取肝脏（泡沫肝）和腹腔渗出液涂片镜检或者培养
食物中毒的时候需要取剩余食物或粪便做菌落计数，细菌总数大于一万个每克，或者食物标本中大于十万个每克才有意义
防治原则
及时彻底清创
必要时截止
严格隔离，所有的敷料需要高压蒸汽灭菌处理，防止院内感染
目前没有疫苗
可以用气性坏疽多价抗毒素及大剂量抗生素 作为手术清除感染灶的辅助治疗（抗生素无法有效渗入），有条件可使用高压氧舱法治疗
肉毒梭菌C.botulinum
主要生物学特性
形态与染色
革兰阳性粗短杆菌
芽孢直径大于菌体直径，位于菌体的次级端，成汤匙状或网球拍状
有周鞭毛，无荚膜
培养特性
严格厌氧菌，最适温度35度
在普通平板上形成不规则、半透明的大菌落
血琼脂平板——β溶血
产生酯酶，在卵黄平板上生长时可产生浑浊圈
抵抗力
在20-25度时，可在碱性葡萄糖明胶培养基中产生芽孢，抵抗性强，但是毒素在100度1min就破坏
血清型
只能被同型的抗毒素血清中和，C2除外
对人致病的主要是A,B,E型
致病性和免疫性
致病物质
肉毒毒素BTX,BoNT
目前最强的神经外毒素
由重链和轻链组成，轻链发挥毒素活性
毒素对蛋白酶不敏感，经过胃肠道吸收，进入突触前神经元末梢，切割轴突相关蛋白，阻止乙酰胆碱的释放
导致全身随意肌驰缓性麻痹
所致疾病
食物中毒
胃肠症状少见，主要是眼肌和咽肌的无力，出现复视、斜视、眼睑下垂、口齿不清、吞咽咀嚼困难等，如累及膈肌则出现呼吸困难，甚至呼吸衰竭，肢体麻痹少见
国外中毒以罐头、香肠、腊肉制品为主，国内以发酵豆制品、发酵面制品（甜面酱）为主
婴儿肉毒病
婴儿多在食用蜂蜜以后出现
多发于一岁以下婴儿，因为肠道内没有拮抗菌群
表现为吮乳无力、眼睑下垂、便秘、吞咽困难、全身肌张力减退
微生物学检查
取食物或粪便，80度加热10分钟杀死所有的繁殖体，再进行厌氧培养
毒素检查
取培养物滤液或者食物悬液上清做动物实验
将0.5ml上清和等体积经过抗毒素处理过的上清注入两组小鼠腹腔内
如果实验组小鼠1-2天出现四肢麻痹、眼睑下垂或死亡，对照组小鼠得到保护，则说明有毒素存在
防治原则
低温保存食品，80度加热食品，20分钟破坏毒素，婴儿避免食用蜂蜜
A,B,E三价抗毒素治疗
艰难梭菌C.difficile
主要生物学特性
革兰阳性粗大杆菌
芽孢位于次级端，比菌体直径大
严格厌氧细菌
有鞭毛、无荚膜
常用含有D-环丝胺酸、头孢甲氧噻吩的选择培养基培养
可以发酵乳糖
致病性和免疫性
可以产生肠毒素和细胞毒素
抗生素相关性腹泻
服用抗生素几天几周以后出现，停药恢复
假膜性肠炎
较严重的人出现
患病以后约有60%儿童和承认的血清中含有抗毒素，高效价IgG抗毒素对预防复发性腹泻具有重要意义，黏膜的IgA也可以阻止毒素与上皮细胞的结合，阻断感染
微生物学检查和防治原则
一般不分离培养
合理使用抗生素，如果出现感染可以使用甲硝唑或万古霉素、微生态制剂改善
补充：无芽孢厌氧菌
厌氧生长，包括革兰阳性和革兰阴性球菌和杆菌，机会致病菌
对氧环境极为敏感，多为内源性混合感染，对氨基糖苷类抗生素药物不敏感
主要有脆弱类杆菌、产黑素普氏菌、卟啉单胞菌、核梭杆菌、消化链球菌，占据临床厌氧感染的2/3
均为内源性感染，很少出现人传人
主要的致病条件
组织损伤和坏死
缺氧环境
移位到无菌部位
称为优势菌
机体免疫功能低下
感染的特征
临床征兆
脓液、分泌物带有恶臭味
常规培养没有分离到病原菌
组织中出现气体
与组织坏死和深部脓肿相关的感染、血栓性静脉炎、心内膜炎等
常规的氨基糖苷类抗生素治疗无效
多种微生物的混合感染
微生物学检测
染色浅，不规则的多形态细菌
分离培养
无菌收取标本
标本放到运输培养基，避免氧气使得细菌死亡
迅速送检，及时接种
保证厌氧培养
使用选择培养基分离其中几种
防治原则
高浓度青霉素（羧苄青霉素）、β-内酰胺酶抑制剂、其他β-内酰胺抗生素（头孢噻酚），甲硝哒唑
分枝杆菌属Mycobacterium
概述
特点
菌体细长略弯曲
无鞭毛、无芽孢
细胞壁含有大量的脂质和分枝菌酸，疏水性强
菌落粗糙
抗酸染色阳性
种类很多
胞内寄生菌
多为慢性感染，形成肉芽肿
结核分枝杆菌
肺结核的发病率和死亡人数在法定报告传染病中位列第一
主要生物学性状
形态和染色
略弯曲的杆菌
细胞壁基本结构类似于革兰阳性菌，富含脂质和分枝菌酸
肽聚糖骨架相同，四肽侧链结构不同，肽聚糖与阿拉伯半乳聚糖-分枝菌酸层相连
由于细胞壁富含脂质和分枝菌酸不容易被普通染料着色
齐尼染色法Ziehl-Neelsen染色
以5%石炭酸复红加温着色，再用3%盐酸乙醇不易脱色，如果再用美兰染色则背景染成蓝色，分枝杆菌染成红色
培养特性
专性需氧菌，需要37度生长，对营养要求较高
初次分离的时候要用营养丰富的选择性培养基，实验室常用Lowenstein-Jensen培养基，内涵蛋黄、马铃薯、甘油、天冬酰胺等合成脂质的物质，胆盐、孔雀绿抑制杂菌生长
结核杆菌生长缓慢，在固体培养基上需要18-24h传一代，培养10-30天以后形成肉眼可见的菌落，菌落似菜花心样，乳白或米黄色干燥颗粒
液体培养基中可形成粗糙皱褶菌膜浮于表面，如果加入水溶性脂肪酸，可降低细菌表面的疏水性，使之均匀生长
生化反应
不发酵糖类
可以合成烟酸还原硝酸盐，可与牛型分枝杆菌区别
热触酶实验阴性，触酶实验阳性，可与非结核分枝杆菌区别（热触酶实验阳性）
抵抗力
对干燥抵抗力很强
对湿热抵抗力较差，60多度15min死亡
对75%乙醇数分钟死亡
对紫外线敏感，日光照射数小时死亡
抵抗力与环境有关
痰液可增强结核分枝杆菌的抵抗力
大多数消毒剂可使得痰液中的蛋白质凝固，包绕在菌体周围，从而使得细菌不容易被杀死
对3%盐酸，6%硫酸、4%氢氧化钠具有抵抗力，可用于处理有杂菌污染的标本和消化标本中的粘稠物质以提高检出率
对1：13000的孔雀绿有抵抗力，可在培养基中抑制杂菌生长
致病性和免疫性
致病物质
脂质
分枝菌酸
长链的脂肪酸，与细菌的胞壁酰二肽结合
赋予细菌抗酸性
促进组织增生和肉芽肿的形成
乙醚或者超声可以去除分枝菌酸，使得细菌失去抗酸性
索状因子
6,6-双分枝菌酸海藻糖
可以使得两个结核分枝杆菌连在一起，绳索样生长
是一种致病物质，可以抑制白细胞的游走促进肉芽肿的形成
是一种免疫原，可诱发机体产生保护性免疫
磷脂
能够刺激单核细胞的增生，促进巨噬细胞转变为类上皮细胞
蛋白酶抑制功能，可以使得坏死不完全而形成干酪样坏死
蜡质D
是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物
可以作为一种佐剂辅助菌体蛋白引发IV型超敏反应
分枝杆菌糖脂
具有抗原性
使得细菌获得疏水性和耐干燥的特性
硫苷脂
抑制吞噬体与溶酶体结合，抗胞内的消化杀灭
蛋白质
具有抗原性，其中结核菌素可激发机体的IV型变态反应
引起组织坏死和全身中毒症状，并促进形成结核结节
产生的抗体没有保护作用
多糖
诱导变态反应的产生
所致疾病
感染途径
呼吸道感染，表现为咳嗽、咯血、午后低热、盗汗、体重减轻、不适等
肺部感染
原发感染
原发后感染
详见病理学15：传染性疾病
肺外结核
近年报导的肺外结核标本中，L型检出率较高
免疫性
感染率高但是发病率低，主要与T细胞介导的细胞免疫应答有关
有菌免疫/感染免疫
抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌或其组分的存在，一旦彻底清除，抗结核免疫力也随之消失
超敏反应
蜡质D和部分蛋白质可以刺激T细胞诱发IV型超敏反应
炎症以单核细胞浸润为主，容易产生干酪样坏死，甚至形成空洞
科赫现象
将少量结核分枝杆菌注射到健康豚鼠的皮下，发现皮肤很快溃疡，不容易愈合，附近的淋巴结肿大，细菌播散到全身
将少量结核分枝杆菌注射到3-6周之前感染过结核分枝杆菌并愈复的豚鼠的皮下，发现皮肤很快溃疡，但是很快愈合，附近的淋巴结没有肿大，细菌不发生播散
将大量的结核分枝杆菌注射到3-6周之前感染过结核分枝杆菌并愈复的豚鼠的皮下，发现很快引起局部和全身的超敏反应，甚至动物死亡
人的原发性肺结核、原发后肺结核、严重恶化肺结核类似如此
结核菌素试验
用于检测机体有没有感染过结核分枝杆菌
旧结核菌素
将结核杆菌在液体培养基中培养6周以后再加热浓缩过滤制成
主要含有结核杆菌的蛋白质，1:2000后稀释注射到皮下
注射48-72小时以后观察臂部的红肿硬结程度
如果红肿硬结为0.5-1.5cm，说明曾经感染过或者注射过疫苗，有一定免疫力
如果红肿硬结小于0.5cm，阴性，说明没有感染过，但在免疫力低下时会出现假阴性
原发感染早期，机体尚未产生免疫应答
严重结核病或麻疹等传染病导致细胞免疫暂时低下
老年人、极度虚弱或严重营养不良者
肿瘤、器官移植等使用免疫抑制剂以及艾滋病病毒感染
如果红肿硬结大于1.5cm，强阳性，需要做进一步检查
PPD纯蛋白衍生物
将结核分枝杆菌培养以后使用三氯醋酸沉淀后得到
用途
可用于选择卡介苗接种对象以及测定免疫效果
诊断婴幼儿结核病
进行结核病的流行病学调查
测定肿瘤患者非特异性细胞免疫功能
微生物学检查
病原学检查
直接涂片镜检
阳性率较低，需要在每毫升一万个细菌以上才能检测出来
如果阳性，说明传染性较高
通过浓缩富集法可以提高阳性率，将痰液标本用3%HCL，6%H2SO4，4%NaOH处理以去除粘稠成分，然后离心沉淀，用沉淀物进行涂片染色
分离培养
标本处理以后接种于相应的培养基，一般2-4周生长出来菌落
液体快速玻片培养法
将浓缩集菌的沉淀物涂在玻片上，滴加含有血清的结核分枝杆菌专用培养基，37度培养一周，进行抗酸染色，注意需要与非结核分枝杆菌区分
核酸检测
PCR
血清学检测
酶免疫测定EIA
防治原则
接种疫苗
卡介苗BCG
牛型结核分枝杆菌经过13年，230次传代后获得的减毒活疫苗株
新生儿出生后即可接种，7岁复种，农村至12岁再次接种，保护率大于80%
根据结核菌素实验，阴性者给予接种
卫生习惯
不随地吐痰
发现和治疗阳性者
对患者用过的物品进行消毒
外国患者禁止入境，中国开放性肺结核患者需要登记
结核病的治疗
异烟肼、利福平等
容易产生耐药性
麻风分枝杆菌M.leprae
主要生物学性状
形态类似于结核分枝杆菌，短粗，束状排列
胞内寄生菌
渗出物标本涂片中可见大量麻风分枝杆菌，称为泡沫细胞，可以此与结核分枝杆菌区别
动物培养
犰狳是理想动物
小鼠足垫注射后降低温度也可
致病性和免疫性
传播途径
鼻、破溃皮肤分泌物为主要
泪液、乳汁、精液、阴道分泌物也带少量菌
流行地区人群多为隐性感染
所致疾病
潜伏期长，迁延不愈
结核样型麻风
病情稳定，传染性低，多为自限性疾病
皮肤和神经病变
皮肤局部红肿、浸润、发热
神经变得粗大，有触痛或感觉功能障碍
病变处有淋巴细胞、上皮样细胞、多核巨细胞浸润
病变处细胞不容易查出麻风杆菌，机体细胞免疫功能正常，极少变成瘤型
瘤型麻风
进行性
传染性强
皮肤、神经、内脏病变
有大量的麻风分枝杆菌
机体的细胞免疫削弱，体液免疫正常
大量免疫复合物堆积形成麻风结节，结节融合以后使得面部成狮面状
微生物学检查
胞内寄生菌
标本涂片可见大量麻风杆菌存在，胞质泡沫状
病变处涂片抗酸染色阳性有诊断意义，但是结核样型少有阳性
麻风菌素实验
原理和结核菌素试验相同
但是有交叉反应，对诊断帮助不大，但可用于判断患者的免疫状态
瘤型麻风患者常为阴性
治疗和预防
早发现、早隔离、早治疗
砜类、利福平、氯苯吩嗪、丙硫异烟肼等联合治疗
其他分枝杆菌
牛型分枝杆菌
非结核分枝杆菌
机会致病菌
动物源性细菌
布鲁氏菌属Brecella
我国主要流行羊布鲁氏菌，毒力最强
主要生物学特性
形态和染色
革兰阴性
短杆菌
无鞭毛
不形成芽孢
可有微荚膜
培养特性
专性需氧
初次分离时需要5-10%二氧化碳
营养要求较高
抗原结构和分型
抗原构造复杂
存在两种抗原
A：牛布鲁氏菌菌体抗原
M：羊布鲁氏菌菌体抗原
两种抗原比例不同
抵抗力
对低温和干燥有较强的耐受力
对热敏感
对常用消毒剂、紫外线、各种射线也很敏感
对各种抗生素和药物有不同的敏感性
致病性和免疫性
传播途径
家畜为主要的宿主
动物感染后表现为生殖器官炎症，比如睾丸肿大，子宫内死胎等
隐性感染的动物可以通过粪尿、乳汁长期排菌
人类通过接触病畜及其分泌物或接触被污染的畜产品而被感染
感染途径包括消化道、皮肤、呼吸道、眼结膜等
致病物质
胞内寄生菌
主要致病物质为LPS、微荚膜、侵袭性酶等
可阻止吞噬体与溶酶体融合
所致疾病
波浪热
细菌进入机体后经过1-6周的潜伏期，沿着淋巴管到达局部淋巴结进行繁殖
繁殖到一定数量以后入血，产生菌血症，播散到各个淋巴器官
在脏器细胞中繁殖到一定数量后，又可以入血，因此产生波浪热
其他表现
发热时伴有迁移性关节和肌肉疼痛、出汗、精神萎靡，伴淋巴结炎、肝脾肿大、白细胞减少和贫血，持续数周至是按
不及时治疗，可转变为慢性，表现为骨和关节的病变（关节炎伴椎关节粘连），男性睾丸炎
致病过程与其诱发的IV型超敏反应及菌体抗原与相应抗体形成IC而导致的III型超敏反应有关
免疫性
以细胞免疫为主，特异性抗体可发挥调理作用，各型之间有交叉免疫
微生物学检查
接触史
与牲畜密切接触者和引用未消毒牛奶或奶制品加工者是高危人群
病原学检查
细菌培养为确诊方法
急性期取血，慢性期取骨髓或肝和淋巴结活检标本
标本接种于双相肝浸液培养基，5-10%二氧化碳环境下培养2-5天可见菌落，30天没有菌落可报告阴性
血清学检测
标准凝集试验SAT
利用布鲁氏菌的LPS及其他抗原检测血清中的抗体
急性患者发病第一周出现IgM，IgG3周后出现，二者均可持续存在
来自非流行地区人员血清效价大于等于1:160具有意义，流行地区需要320
2-巯基乙醇实验
用2-巯基乙醇可以去除IgM，保留IgG凝集反应
布鲁氏菌的LPS可与其他格兰阴性菌出现交叉反应（沙门菌、耶尔森菌、霍乱弧菌等）
皮肤试验
布鲁氏菌素
实验室生物安全要求
危害程度为二类，感染性样本的检测需要在BSL-2实验室进行
非感染性材料的操作可在BSL-1进行
大量活菌操作需要在BSL-3进行，，动物感染实验需要在ABSL-3进行
弱毒株或疫苗株可在BSL-2进行
防治原则
控制和消灭家畜布鲁氏病
切断传播途径
严格消毒畜产品
使用减毒活疫苗进行预防接种，有效期1年，不建议反复接种
急性期可使用抗生素治疗，应该及早诊断，及时使用抗生素治疗
鼠疫耶尔森菌Yersinia
属于肠杆菌科，革兰阴性小杆菌
主要生物学性状
形态和染色
革兰阴性，短粗杆菌
病变组织中两端浓染，有荚膜，无芽孢和鞭毛
培养特性
最适温度28-30度，ph6.9-7.1
营养要求不高，在普通培养基中能够生长，但是生长比较缓慢
在含有血液或组织液的营养培养基中24-48h形成菌落
菌落细小，中间厚边缘薄而不规则
有毒菌株形成灰白色、粘稠的粗糙型菌落
在肉汤培养基中沉淀生长，48h肉汤表面形成菌膜，稍加摇动即可沉淀成钟乳石状，有一定鉴别意义
抗原结构
F1抗原
荚膜抗原
抗吞噬
抗原性强，相应的抗体具有抗感染作用
V/W抗原
V抗原存在于细胞质中，W抗原存在于菌体表面
抗吞噬作用
外膜蛋白
Yop
抗吞噬作用，促进细菌扩散
T抗原，鼠毒素
可溶性类似于外毒素的蛋白抗原
对鼠类有很强的毒性
抗原性强，可用0.3%甲醛制成类毒素，用于免疫动物制备抗毒素，主要作用于心血管系统
内毒素
发热、休克、DIC
抵抗力
对理化因素抵抗力较弱
致病性和免疫性
传播途径
鼠蚤为主要媒介
经过鼠蚤叮咬传播
细菌在鼠蚤的肠内繁殖，直到其前胃腔全部被堵塞以后吸血时先吐出细菌再吸血，造成传播
人患有鼠疫以后，可以通过人蚤在人之间传播
经过皮肤传播
皮肤伤口传播，接触了患病的鼠
经过呼吸道传播
肺鼠疫患者在呼吸、说话、咳嗽时，飞沫传播
所致疾病
腺鼠疫
多发生于流行初期
患者鼠蚤叮咬处的局部淋巴结肿大为主要特点
寒战、高热、头痛、乏力
淋巴结迅速弥漫性肿胀，质地坚硬，活动度低，疼痛剧烈，周围坏死溃疡，常出现强迫体位
肺鼠疫
常出现于流行高峰
原发性肺鼠疫
经过呼吸道感染，初期干咳，逐渐加重为痰中带血
如果不治疗，几天即可发展为中毒性休克、呼吸心力衰竭
继发性肺鼠疫
可以由原发性肺鼠疫和败血症型鼠疫扩展而来
病情突然加重，咳出鲜红色血痰，死时全身黑紫色，故称为黑死病
败血症型鼠疫
原发性
直接出现败血症
继发性
出现其他型鼠疫之后出现
表现为发热、皮肤瘀斑等
如果不治疗，1-3天死亡
免疫性
感染后免疫力持久
体内出现抗F1,V/W的抗体
微生物学检查
标本采集
淋巴结穿刺液、血液、痰液、咽部或眼分泌物，尸体脏器，管状骨骨髓标本
病原学检查
分离培养和鉴定
增菌后接种于血液琼脂平板，28-30度培养24-48小时以后取可疑菌落，进行图片染色镜检
可进行鼠疫噬菌体裂解实验和动物实验
核酸检测
PCR检测鼠疫特异性基因cafl,pla
血清学检查
反相间接血凝试验IHA等检测F1抗体，滴度比急性期升高四倍以上可以确诊
治疗和预防
灭鼠灭蚤
免疫接种
EV76冻干活菌苗，有效期为6个月
在鼠疫流行期前1-2个月以皮上划痕法进行预防接种
炭疽芽孢杆菌Bacillus
世界上第一个被发现的病原菌，生物恐怖
主要生物学性状
形态与染色
革兰阳性菌，菌体大，两端平直
在动物和人体内常为短杆状，可行成荚膜
有氧条件下，菌体中央形成芽孢
培养特性
最适温度30-35
需要丰富的营养
需氧或兼性厌氧
对人致病的菌种能够产生过氧化氢酶和氧化酶
某些菌株能够还原硝酸盐，大多能产生硫化氢
抗原结构
荚膜多肽抗原
菌体多糖抗原
芽孢抗原
炭疽毒素
抵抗力
对化学消毒剂抵抗力强，但是对氧化剂抵抗力较差
芽孢可以生存数十年，高压蒸汽灭菌法可以消灭芽孢
致病性和免疫性
感染途径
食草动物
口腔或粘膜损伤处
人
芽孢吸入
食入病畜的肉
接触感染动物皮肤时芽孢进入破损皮肤或粘膜创口
致病物质
荚膜
抗吞噬
炭疽毒素
组成
保护性抗原PA
可产生保护性抗体
PA可结合靶细胞上的特异性抗体
LF和EF必须与PA组合并转位才能发挥作用
致死因子LF
水肿因子EF
作用
损伤血管内皮细胞
出血，有效血容量不足
DIC
影响呼吸
所致疾病
皮肤炭疽
接触污染物质
皮肤形成疖、水泡、脓疮，中央黑色坏死，周围浸润水肿
如果不及时治疗可侵入局部淋巴结或进而入血
肺炭疽
吸入芽孢
死亡率高
初期似感冒，紧接着出现严重的支气管炎，2-3天之内休克死亡
肠炭疽
食入污染食物
以全身中毒症状为主，并有肠道出血性炎症，发病后2-3天死亡
上述三种类型可继发败血症，偶尔出现脑膜炎，病死率高
微生物学检查
标本采集
采集标本应尽量在使用抗生素之前
可采集
皮肤炭疽的脓液、渗出物
肺炭疽的痰液
肠炭疽的粪便
患者的血液
不能在室外解剖采集，防止芽孢污染
可以割下舌尖或耳朵送检
病原学检查
涂片镜检
大量两端平齐且串连排列的革兰阳性大杆菌
沙黄对荚膜染色可初步帮助判断
分离培养和鉴定
血平板或碳酸氢钠平板，37度5%培养箱培养12-15h，挑取可疑菌落进行青霉素串珠实验（在含有0.05-0.5U/ml青霉素的平板上培养，形态变成圆形，串珠状排列)，噬菌体裂解实验
核酸检测
血清学试验
荧光抗体法：检测患者体内的抗荚膜抗体
Ascoli试验：检查兽皮、毛、尸体中的多糖抗原，将标本切碎加水煮沸过滤，滤液中加入免疫血清，如果数分钟内在液面接触处出现白色沉淀环，为阳性反应
治疗和预防
消灭畜间炭疽和传染源，病畜应该严格隔离、焚烧或深埋
炭疽减毒活疫苗皮上划痕接种进行特异性预防
皮肤局部病灶切勿挤压和切开引流，以防感染扩散而发生败血症，可用高锰酸钾溶液洗涤，覆以四环素软膏
首选青霉素G，对皮肤炭疽肌注，对其他炭疽静脉滴注
其他致病性细菌
棒状杆菌属Corynebacterium
主要生物学性状
形态与染色
一端或两端膨大成棒状
细长微弯，排列不规则，可以并列也可以夹锐角重叠
亚甲蓝染色
染色不均匀，可形成深染颗粒
Albert或Neisser染色
形成异染颗粒
异染颗粒由核糖核酸和多偏磷酸盐组成
培养时间过长或细菌衰老时不明显
培养特性
需氧或兼性厌氧
使用吕氏血清琼脂培养基Loffler培养基生长迅速，12-18h可形成灰白色圆形小菌落，涂片染色可见典型的形态和异染颗粒
亚碲酸钾血琼脂培养基可作为白喉棒状杆菌的鉴别培养基
白喉棒状杆菌可以吸收亚碲酸盐，还原成碲，菌落成黑色
亚碲酸钾可以抑制其他细菌的生长
抵抗力
对湿热比较敏感，100度1min或58度10min即可被杀死
对一般消毒剂敏感
对青霉素和红霉素敏感，但是对庆大霉素、卡那霉素、磺胺类不敏感
致病性和免疫性
致病物质
白喉毒素
外毒素，毒性强，抗原性强，不耐热
由A,B两个亚单位组成，A具有毒性，B介导转位
B单位结合心肌细胞和神经细胞表面的CD9受体和肝素结合EGFR
A单位与EF-2结合，抑制核糖体的翻译
索状因子
细胞壁表面的毒性糖脂
破坏哺乳动物线粒体
K抗原
细胞壁表面的不耐热蛋白质
抗吞噬作用，有利于细菌的定植
所致疾病
传播途径
通过黏膜或皮肤破损处可以传播：飞沫、污染物品、与感染者密切接触
症状
早期会在喉部产生假膜，假膜由白喉棒状杆菌、白细胞、坏死组织、纤维素组成
该处假膜紧密连接，揭开会流血
假膜生长到气管以后容易脱落，造成窒息，此为早期的重要死因
白喉棒状杆菌不入血，但是毒素入血，因此可造成毒血症
毒素入血以后侵犯心肌、软腭，导致心肌炎和软腭麻痹，心肌炎是晚期重要死因
免疫性
白喉病后、隐性感染、预防接种（白喉类毒素）均可以产生中和的抗体（白喉抗毒素）
白喉抗毒素可以与B链结合，阻止B链与细胞受体结合，从而使得A链不能进入细胞
新生儿由于有母体的抗体，所以一般不会感染，但是一岁以后几乎都易感
现在对儿童进行白喉类毒素的接种，但是发病年龄有推迟的倾向
微生物学检查
标本采集
用无菌拭子从患者病变部位假膜及其边缘收集标本
病原学检查
直接涂片镜检
标本直接涂片，经过革兰染色、Albert染色、亚甲蓝染色，通过菌体排列、形态、异染颗粒可以判断
分离培养
将标本接种于吕氏血清培养基37度培养6-12h以后再涂片镜检
延长培养12-18h，可见灰白色小菌落
毒力鉴定
临床上不常用
动物试验
Elek平板毒力试验
在含有马血清的培养基平板上放含有白喉抗毒素的滤纸条，观察在滤纸条与细菌交界处是否有白色的沉淀线
核酸检测
PCR检测tox基因
酶联免疫吸附试验和免疫层析试纸条检测白喉抗毒素
治疗和预防
注射白喉类毒素是主要的预防措施
出生后3个月接种DPT，到3-4岁和6岁各加强一次，每隔十年应该重复加强一次
治疗时应该急躁使用抗生素和抗毒素治疗
抗生素可以抑制白喉杆菌的生长从而阻止毒素的产生
抗毒素可以中和胞外的毒素，在病程前三天使用效果较好
嗜血杆菌属Haemophilus
主要生物学性状
形态
革兰阴性小杆菌
需氧或兼性厌氧
培养特性
需要X因子合成呼吸酶，需要V因子作为不耐热的辅酶I或辅酶II
由于血液中的V因子需要加热才能释放，所以要使用巧克力平板
卫星现象
将金葡与流感嗜血杆菌在血平板上共培养时，由于金葡能够合成较多的V因子，因此在金葡菌落的周围可见到较多的流感嗜血杆菌菌落，而且距离金葡越远，菌落越小
有助于鉴定流感嗜血杆菌
抗原性
根据荚膜多糖的抗原性可以分为六个型，其中b型致病力最强，与大多数严重的全身性感染有关
荚膜抗原为多聚核糖核醇型磷酸盐PRP，可以进行荚膜肿胀试验或者荧光抗体实验
致病性和免疫性
致病物质
不分泌外毒素
通过菌毛黏附于人的口咽部细胞
通过荚膜多糖抗原抗吞噬
分泌IgA蛋白酶水解分泌型IgA
所致疾病
主要通过呼吸道和手传播
人体内b型的流感嗜血杆菌很少
原发性感染
儿童为主，主要由b型引起
造成各种化脓性炎症
儿童化脓性脑膜炎最为多见的病原菌，致死率很高，其次为脑膜炎球菌和肺炎链球菌
继发性感染
多见于成人
机会感染，由其他型导致
免疫性
体液免疫为主，3个月以内的婴儿从母亲得到抗体，很少感染
微生物学检查
标本采集
脑脊液、血液、鼻咽分泌物、痰、浓汁、支气管肺泡冲洗液
分离培养和鉴定
将标本接种于巧克力平板，培养24-48h出现菌落以后根据菌落形态、涂片染色、生化反应、卫星现象、荚膜肿胀试验进行鉴别
如果标本中菌量较多，可用b型特异性血清直接进行荚膜肿胀试验或免疫荧光检测
防治原则
治疗使用氨苄西林和氯霉素联合用药
预防可应用b型荚膜PRP制备的联合疫苗，也可以与白喉类毒素或脑膜炎球菌外膜蛋白制成联合疫苗
鲍特菌属Bordetella
生物学性状
形态与染色
革兰阴性小杆菌
甲苯胺蓝染色时可见两端浓染
没有鞭毛和芽孢
培养特性
专性需氧
初次分离需要富含营养的培养基：马铃薯血液甘油琼脂培养基
生长缓慢，3.5-4小时分裂一次，2-3天以后可见小、圆、光滑、凸起、银灰色、不透明的菌落
生化反应
生化反应少
发酵糖类
不产生吲哚，硫化氢
不分解尿素
氧化酶和触酶阳性
抗原结构
菌体O抗原和荚膜K抗原，K抗原具有种特异性也是I相菌的共同抗原
I相菌为S型，具有K抗原，人工培养传代以后逐渐成为R型，不具有荚膜和毒力
在I相变为IV相的过程中，细菌的形态、溶血性、抗原以及致病力都会发生改变
抵抗力
抵抗力弱，56度30min，日光照射1H都可以死亡
致病性与免疫性
传播途径
飞沫或污染物传播
侵犯呼吸道，婴幼儿易感
传染源为感染早期的患者，尤其是轻症患者或带菌者
致病物质
菌毛、荚膜、粘附素、丝状血凝素、百日咳毒素
所致疾病
潜伏期1-2周，细菌大量繁殖
卡他期
仅有轻度咳嗽，传染性强
痉挛期
2周以后，细菌产生的毒素使得局部炎症、坏死，纤毛上皮运动失调
黏液无法排出，导致痉挛性的咳嗽，并发出特征性高音调鸡鸣样吼声
小支气管形成的黏液栓子可导致肺不张和呼吸困难、发绀，此外还有呕吐、惊厥
恢复期
4-6周以后，咳嗽逐渐消失
鲍特菌始终在纤毛上皮表面，不入血，治疗不及时可有继发感染
免疫性
多种特异性抗体，抗PT和抗FHA的抗体，病人可获得持久的免疫力，很少发生再次感染
分泌型的IgA起到重要的作用
微生物学检查
取鼻咽拭子或鼻腔洗液直接接种于鲍金氏培养基培养，初步诊断以后使用I相免疫血清进行凝集试验确证
防治原则
疫苗接种
DPT
白喉类毒素
百日咳杆菌I相灭活菌苗
破伤风类毒素
接种1岁以下的幼儿
治疗首选红霉素、氨苄西林等
军团菌属Legionella
嗜肺军团菌的主要生物学性状
形态与染色
细长、多形态的革兰阴性杆菌，在培养组织中为球形，体外为多形态
使用Dieterle镀银染色为黑褐色，Giemsa染色为红色
培养特性
生长依赖L-半胱氨酸，铁则有促进生长的作用
使用活性炭-酵母浸出液琼脂BCYE，最适PH6.9，最适温度35度
生长缓慢，培养3天后出现菌落，过夜培养的菌落不是军团菌
生化反应
非发酵型细菌
多数菌株在2.5-5%二氧化碳中生长良好，能量来自于氨基酸代谢
大多数细菌由动力、触酶阳性、能液化明胶，不能还原硝酸盐，不水解尿素
致病性和免疫性
传播途径和致病物质
结合补体，导致C3b沉积与细菌的表面，巨噬细胞的C3b受体与C3b结合，从而内吞细菌，使得细菌进入胞内，细菌可以阻止吞噬溶酶体的形成，从而阻止细菌在胞内繁殖
所致疾病
流感样型
2-5天可自愈
头痛肌痛，发热寒战
肺炎型
2-10天潜伏期
突然出现头痛发热寒战，干咳，累及多种器官
肺部有微小脓肿和炎症，点状和结节状浸润，如果不及时治疗会演变为肺衰竭
免疫性
细胞免疫为主
微生物学检查
病原学检查
痰液或肺组织活检可用Dieterle镀银染色，但是如果有正常菌群污染则不适用
直接荧光抗体实验是最敏感的方法，即使用荧光标记的军团菌单抗或多抗进行染色
可接种于含有L-半胱氨酸和铁的BCYE培养基上35度3-5%二氧化碳培养3-5天，根据菌落特点、染色反应，生化试验予以鉴定
血清学检查
间接荧光抗体实验
检测血清的抗体，抗体效价1:128以上或者双份血清抗体效价1:4以上升高才有价值
但是效价有意义增高常在发病后3周才出现，不利于早期诊断
防治原则
红霉素、利福平
大多数菌株产生β-内酰胺酶
弯曲菌属Campylobacter
革兰阴性、弧形、S形或逗点状的细菌
空肠弯曲菌主要生物学性状
形态与染色
革兰阴性
S形或海鸥状
无荚膜也不形成芽孢
菌体表面有皱褶，两端凹陷，并有鞭毛伸出，故有动力
在培养基上培养会逐渐失去动力
培养特性
营养要求较高，最适微需氧培养条件为5%氧气和10%二氧化碳
37度可以生长，初次分离一般使用42度，可以抑制其他肠道细菌生长
分离培养使用选择性培养基
头孢霉素抑制胎儿弯曲菌的生长
万古霉素、多粘菌素B可以抑制其他细菌的生长
生化反应不活泼，不发酵糖类，氧化酶实验和过氧化氢酶实验均阳性
致病性和免疫性
传播途径
是禽类肠道的正常菌群
人类通过被污染的饮食或接触带菌动物以及直接接触患者而感染
对胃酸比较敏感
致病物质
主要是内毒素
不耐热肠毒素与大肠杆菌LT和霍乱肠毒素有部分交叉抗原，是引起水泻的原因
具有侵袭力，在小肠中增殖后侵袭肠上皮细胞，引起肠炎，出现血便
偶尔也可以通过肠粘膜入血，引起肠热症样的表现
所致疾病
主要引起婴幼儿急性肠炎，发热出现黏液脓血便
新生儿可经过产道感染
与急性感染性多神经炎（格林巴利综合征）有关，主要由于神经节苷脂与空肠弯曲菌LPS的寡糖之间有交叉抗原，从而引发自身免疫反应
免疫性
特异性抗体
实验室诊断
新鲜粪便或肛拭子以及食物标本立即接种于弯曲菌培养基，42度培养24小时以后观察菌落形态
针尖状半透明的单个菌落，圆形、凸起、湿润、边缘整齐
沿着接种线蔓延生长的灰白菌落，扁平、湿润、边缘不整齐
防治原则
红霉素、氯霉素、氨基糖苷类激素
假单胞菌属Pseudomonas
革兰阴性杆菌
有荚膜、鞭毛、菌毛
铜绿假单胞菌主要生物学性状
形态染色
革兰阴性杆菌，单端鞭毛，某些有多糖荚膜
培养和生化反应
普通培养基上生长良好，产生带荧光素的水溶性色素：青脓素和绿脓素等，使得培养基成绿色
非发酵型细菌，但能利用葡萄糖、核糖、葡萄糖酸盐等几种糖，氧是最终的受氢体
细胞色素氧化酶阳性可以与肠杆菌科相区别，虽然是专性需氧菌，但可利用硝酸盐作为受氢体在厌氧环境下生长
致病性
机会致病菌
医院感染
天然抵抗多种抗生素
形成生物膜的能力强
致病物质
粘附素
菌毛
黏附于上皮细胞表面，神经氨酸酶分解神经氨酸，促进菌毛的黏附
非菌毛
多糖荚膜
与肺部感染有关，黏附
内毒素
外毒素
外毒素A类似白喉毒素，可抑制真核细胞蛋白质的合成，但是毒力较弱
外毒素S不参与组织损伤，但可以干扰吞噬杀菌的作用
弹性蛋白酶
丝氨酸蛋白酶Las A
锌金属蛋白酶Las B
降解弹性蛋白，引起肺组织损伤和出血，与扩散性绿脓杆菌感染有关
慢性感染中能与相应的抗体形成复合物，从而沉积于感染组织中
PLC
绿脓菌素
催化超氧化物和过氧化氢产生有毒氧基团，引起组织的损伤
所致疾病
肺部感染
原发性皮肤感染
泌尿道感染
其他感染
诊断和防治原则
直接接种于血琼脂平板
使用氨基糖苷类和β-内酰胺类药物治疗
四体
支原体mycoplasma
主要生物学性状
人工培养最小微生物
能通过0.22um细菌滤器
没有细胞壁，细胞膜中胆固醇含量高
最低等的原核细胞型微生物
染色困难，常用吉姆萨法染色
菌落油煎蛋样，生长缓慢，2-3天才长成
营养要求高，需要加10-20%血清，用于合成胆固醇和长链脂肪酸
对抗生素的敏感性
青霉素作用于细胞壁，不敏感
两性霉素B作用于胆固醇合成，敏感
链霉素、四环素、林可霉素作用于蛋白质合成，敏感

微生物学检查
病原学检查
分离培养
选择性培养基：含有青霉素、醋酸铊
生长抑制试验GIT
将含有支原体特异性抗体的滤纸片贴在接种了可疑菌落的平板上，如果 出现抑菌环则为阳性
代谢抑制试验MIT
将可疑菌落接种在含有特异性抗体、葡萄糖、酚红的液体培养基中
如果支原体与特异性抗体结合，则会抑制代谢，导致不能分解葡萄糖产酸，酚红不会变色
ELISA检测支原体抗原
核酸检测16SrRNA
血清学检测
冷凝集素实验
冷凝集素：机体产生针对支原体的特异性IgM抗体
患者血清稀释以后与人O型红细胞混合，4度孵育过夜可发现有凝集现象
37度时该现象消失，所以称为冷凝集试验
该实验仅能作为辅助诊断
因为特异性不高，呼吸道合胞病毒、腮腺炎、流感等患者也可阳性
ELISA检测抗体
衣原体chlamydia
一类严格真核细胞内寄生，有独特发育周期，能通过常用的细菌滤器的原核细胞型微生物，在生物进化中的地位介于病毒和细菌之间
衣原体的生物学特性
革兰阴性
同时含有DNA和RNA
含有多种酶类和核糖体，但是需要依赖宿主的能量来发挥作用
严格真核细胞胞内寄生，有独特的发育周期，二分类增殖
具有类似革兰阴性菌的细胞壁，但是不含有肽聚糖，所以对β-内酰胺类药物无反应
对多种抗生素敏感，阿奇霉素首选
衣原体分类
沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、反刍动物衣原体
衣原体的繁殖周期
原体
有细胞壁
吉姆萨染色为蓝色
Macchiavello染色为红色
电镜下可见致密的核质和少量的核糖体
没有繁殖能力
主要存在于细胞外，较为稳定且具有感染性
始体
没有细胞壁
吉姆萨染色为蓝色
Macchiavello染色为蓝色
电镜下没有致密的核质，有网状结构
主要存在于细胞内，细胞外很快死亡，没有感染性
能以二分裂方式繁殖并产生大量子代原体
生活周期
首先原体以吸附于易感细胞，通过受体介导的内吞作用进入细胞
经过6-12h发育为始体，始体开始分裂繁殖，30-45h形成成熟的子代原体
48-72h裂解细胞释放子代原体
始体和子代原体均有膜围绕，内涵糖原，在胞浆内形成多种形态的包涵体
多数衣原体的多个原体同时感染一个细胞时会形成融合包涵体，但是鹦鹉热衣原体不会
衣原体的培养
常用6-8天鸡胚卵黄囊接种法
Hela-229,McCoy细胞时培养沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体的常用细胞；HEP-2是培养肺炎衣原体的常用细胞，感染后需要离心沉淀法来帮助衣原体吸附细胞，培养基中常需要加入放线菌酮以适度抑制细胞的生长
衣原体的抗原结构
属特异性
ELS内毒素样物质
其实是缺少了O特异侧链和核心多糖的LPS
MOMP主要外膜蛋白
诱导宿主病理性免疫反应，可用免疫荧光法或免疫印迹法
种特异性
型特异性
衣原体抵抗力
不强
沙眼衣原体
主要生物学性状
形态与染色
始体
吉姆萨染成蓝色
有细胞壁样结构，但是没有肽聚糖
可在宿主细胞胞浆内形成包涵体
吉姆萨染色可将包涵体染成深紫色，因为含有糖原可被碘液染成棕褐色
原体
吉姆萨染成紫红色
培养特性
汤飞凡
鸡胚卵黄囊接种
致病性与免疫性
致病物质
ELS
抑制宿主细胞代谢并直接破坏宿主细胞
MOMP
阻止宿主细胞内衣原体囊泡与溶酶体融合形成吞噬溶酶体
容易发生抗原性变异，从而使得衣原体逃避免疫，也使得机体难以建立长期免疫
HSP60
诱导机体产生IV型变态反应
所致疾病
沙眼
第一致盲疾病
通过眼-手-眼或直接接触传播，也可以通过间接接触传播
感染结膜上皮细胞
显示发生急性的结膜炎，流泪、充血、脓性分泌物
然后变成慢性炎症，表现为角膜血管翳、倒睫
包涵体结膜炎
另一群沙眼衣原体导致
病变类似傻眼，但没有角膜血管翳
一般自愈，没有后遗症
新生儿包涵体结膜炎经过产道感染
成人通过眼-手-眼途径或者接触污染的游泳池水感染
泌尿生殖道感染
NGU

立克次体rickettsia
主要特性
共同特征
有基本的细胞结构和革兰阴性菌类似的细胞壁
严格的真核细胞内寄生
有DNA和RNA
以节肢动物为储存宿主和传播媒介
二分裂方式繁殖
对多种抗生素敏感
抗原结构
可溶性群特异性抗原：LPS
种特异性抗原：外膜蛋白
外斐反应
一些立克次体与变形杆菌OX2,OX19,OXK具有共同抗原，可以用变形杆菌的抗原来检测患者血清中立克次体的特异性抗体
可以有非特异性反应，需要结合病史综合分析
致病性
立克次体病
除了普氏立克次体以外，以啮齿动物为储存宿主
以蜱、虱、蚤、螨为传播媒介
以发热、头痛、出疹、广泛性血管炎症为主要表现
立克次体通过黏膜进入人体局部淋巴结和血管的内皮细胞，进行增殖，随后出现第一次立克次体血症，播散到各器官的小血管内皮细胞，然后第二次血症
检测
外斐试验中单份血清抗体效价大于等于1:160或者双份血清增长大于4倍有意义
容易引起实验室感染，需要避免感染
螺旋体
概述
是一种细长柔软，运动活泼的原核细胞型生物
进化程度介于细菌和原虫之间
螺旋体目
螺旋体科
螺旋体属
蛇形螺旋体属
脊膜螺旋体属
疏螺旋体属
密螺旋体属
梅毒螺旋体
钩端螺旋体科
钩端螺旋体属
钩端螺旋体
细丝体属
钩端螺旋体属
问号钩端螺旋体为代表性致病菌
钩端螺旋体病是人畜共患病
主要生物学性状
形态与染色
一端或两端弯曲成C,S形或问号形
由外向内：外膜、细胞壁、内鞭毛、柱形原生质体
革兰染色阴性，但是着色较差
度银染色可被染成棕褐色
菌体折光性能强，使用暗视野显微镜进行观察
培养特性
需氧或微需氧
营养要求较高
常用含有10%兔血清的Kothof培养基和不含血清的EMJH培养基
生长缓慢，液体培养基中分裂一次需要8小时
抗原结构
抵抗力
抵抗力弱
对青霉素敏感
在湿润的地方可以存活数月
致病性与免疫性
流行环节
在家畜中通常潜伏感染或隐性感染，但是可以不断从尿液中排出病原体，从而污染水源
人通过接触疫水而感染
致病物质
内毒素
黏附因子
溶血素
胶原酶
所致疾病
首先进入血液中，引起中毒性败血症症状
眼红腿疼一身乏，发热头痛淋巴大
播散到全身各处
流感伤寒型
肺出血型
弥漫性肺出血型
肾型
黄疸性出血型
脑膜脑炎型
部分患者退热后或恢复期中，可发生眼血管膜炎、视网膜炎、脑膜炎、脑动脉炎等并发症或后发证，发病机制与变态反应有关
免疫性
主要依赖于体液免疫
1-2w产生特异性抗提
部分患者可有1-2w恢复期尿液排菌
感染后机体可以对同一血清型具有持久免疫力
微生物学检查
标本采集
发病7-10d取外周血
2周以后取尿液
有脑膜刺激症状可以取脑脊液
血清学检查时，最好采集发病1周和3-4周的双份血清
病原学检查
直接镜检
暗视野+镀银染色
核酸检测
16SrRNA
分离培养与鉴定
接种到Kothof培养基或EMJH培养基中
28摄氏度培养两周，暗视野镜检
阳性则可以进一步用显微镜凝集试验MAT或凝集吸收实验AAT进行测定
动物实验
适用于有杂菌污染的标本
注射到幼龄豚鼠或金地鼠腹腔，一周后取心血进行镜检
如果动物发病以后死亡，则可以看到有出血点存在
血清学诊断
MAT
最为经典和常用
使用我国第15群15型钩端螺旋体标准株作为参照，结合当地常见的血清株和血清型作为抗原，与疑似钩端螺旋体感染的患者血清混合37度孵育1-2h
暗视野观察有无凝集现象
阳性：蜘蛛状或不规则团块状凝集
以50%钩体被凝集的最高血清稀释倍数作为效价
如果单份血清效价1:300以上或者双份血清标本相差4倍以上则有诊断意义
特异性和敏感性均很高，但是早期诊断意义不大
TR/patoc I属特异性抗原凝集试验
将不致病的patoc I螺旋体株经过80度加热10min以后可以作为属特异性抗原
该抗原能够与所有感染不同血清群、型致病性钩端螺旋体的患者血清中抗体发生凝集反应，常用的方法为玻片凝集试验SAT
所检测的抗体主要是IgM，所以具有早期的诊断学意义
间接凝集试验
将致病的钩端螺旋体可溶性抗原吸附在乳胶或活性炭微粒等载体上，然后检测血清标本中有无相应的凝集抗体
防治原则
防鼠、灭鼠
加强对带菌家畜的管理
疫区人群接种多价钩体全菌死疫苗
减少与疫水接触
接触以后，可以口服强力霉素进行紧急预防
治疗首选青霉素，过敏可选择庆大霉素、强力霉素
赫氏反应
部分患者注射青霉素以后出现高热、低血压、寒战、抽搐、昏迷、休克、呼吸心跳骤停等反应
此为血液中钩体被青霉素杀灭后释放大量的毒性物质
密螺旋体属
分类
致病性
苍白密螺旋体
苍白亚种
地方亚种
极细亚种
品他密螺旋体
非致病性
苍白密螺旋体苍白亚种
即梅毒螺旋体
主要生物学性状
形态与染色
两端尖直，运动活泼
从外向内：外膜、细胞壁、内鞭毛、柱形原生质体
内鞭毛形成规则致密的螺旋，并使得密螺旋体能够以移行、屈伸、滚动的方式移动
革兰染色阴性，但是不易着色
镀银染色棕褐色
菌体有较强的折光性，因此暗视野显微镜观察
培养特性
Nichols株
毒力株
对人和家兔有致病性
在家兔的睾丸和眼前房能够缓慢增殖并维持致病性
Reiter株
无毒株
对人和家兔没有致病性
使用家兔破碎的睾丸组织在厌氧条件下增殖
抗原结构
外膜蛋白47KD的抗原性较强
鞭毛蛋白37KD的抗原性较强
抵抗力
极弱
对温度和干燥特别敏感
1-2%石炭酸即可杀死
在4℃保存3天以上即可死亡，所以在4℃冰箱保存3天以上的血液不具有传染梅毒的可能
对青霉素、四环素等敏感
致病性与免疫性
致病物质
荚膜样物质
黏附因子
透明质酸酶
所致疾病
梅毒
患者是唯一的传染源
分为先天性和后天性两种
I期梅毒
出现在感染后2-10w
以无痛性硬下疳为特征
主要发生在外生殖器，也可发生在肛门、直肠、口腔
溃疡渗出液中有大量病原体，传染性极强
持续1-2个月以后自愈，大部分患者不经治疗进入2期
II期梅毒
全身性的梅毒疹，出现于躯干和四肢，全身淋巴结肿大
梅毒疹和淋巴结中有大量梅毒螺旋体
部分患者可出疹数次
持续1-2个月以后自行消退，但多数患者进入III期
早期梅毒，传染性大，破坏性小
III期梅毒
以神经型和心血管型为主要类型
多发生于初次感染2年以后
出现全身组织和器官慢性炎症损伤、慢性肉芽肿和局部组织缺血性坏死
动脉型梅毒瘤、脊髓痨、全身麻痹
体内病原体数量少，传染力小，但是破坏性大、持续时间长，病情可进展和消退交替出现，危及生命
先天性梅毒
母体经过胎盘感染胎儿
可导致流产、早产、死胎
胎儿出现马鞍鼻、锯齿形门牙、间质性结膜炎、先天性耳聋
免疫性
传染性免疫/有菌免疫
只有带菌的时候才具有免疫力
DTH对螺旋体杀灭作用较大
抗体
梅毒螺旋体抗体
心磷脂抗体/反应素
能与生物组织中的某些脂类物质发生反应，没有保护作用
微生物学检查
病原学检查
最常用的标本是硬下疳和梅毒疹渗出液、其次是淋巴结抽出液，用暗视野观察
血清学试验
非梅毒螺旋体抗原试验
使用牛心肌的心脂质作为抗原，测定患者血清中的反应素
用于初筛
常用试验有RPR，TRUST实验，分别以炭末和甲苯胺红作为载体，阳性分别为黑色和红色
VDRL实验（性病实验室玻片实验）是神经型梅毒的唯一血清学诊断方法，也可用于初筛
由于抗体非特异性强，所以麻风、红斑狼疮、类风湿关节炎、疟疾、麻疹等患者也会阳性
梅毒螺旋体抗原试验
采用梅毒螺旋体Nichols株或Reiter株作为抗原，检测梅毒螺旋体抗体
可 用于梅毒确诊
主要有
TPHA梅毒螺旋体血凝试验
FTA-ABS荧光螺旋体凝集吸附试验
先天性梅毒患者由于抗体过继效应，部分患儿不产生特异性IgM，当脐血特异性抗体明显高于母亲、患儿有较高水平特异性抗体或抗体效价持续上升时才有辅助诊断价值
防治原则
加强性教育和性卫生
发现后急躁彻底治疗
青霉素治疗3个月至1年，以血清抗体转阴为治愈指标
定期复查