药理学-药效学思维导图

这是一篇关于药理学-药效学思维导图，包含药物基本作用、受体理论、药效学概述等内容。期末复习，欢迎参考使用！

药效学

• 药物基本作用
  • 药物作用的两重性
    • 治疗作用
      • 概念
        • 凡能达到防治效果的作用成为治疗作用
      • 分类
        • 对因治疗（标）
        • 对症治疗（本）
    • 不良反应
      • 概念
        • 不符合用药目的，对患者不利的作用
      • 分类
        • 副反应（副作用）
          • 药物本身固有，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应
          • 特点
            • 治疗作用与副作用是相对的
            • 取决于药物的选择性，选择性低的药物，副作用多
        • 毒性反应
          • 概念
            • 药物剂量过大或用药时间过长所引起的集体损伤性反应
          • 特点
            • 急性毒性
              • 用药立即出现，循环呼吸神经（跟生命有关）
            • 慢性
              • 长期用药后出现，损害代谢活跃系统（肝肾骨髓）
            • 特殊
              • 致癌致畸致突变
        • 后遗效应
          • 概念
            • 停药后，血药浓度降到阈浓度以下，残存的效应
          • 举例
            • 镇静催眠药引起的宿醉
        • 变态反应
          • 概念
            • （过敏）少数免疫反应异常患者，收到某些药刺激后发生的免疫反应
          • 特点
            • 过敏体质
            • 首次用药少发
            • 过敏性终身不退
            • 交叉反应
          • 与毒性反应区别
            • 与剂量、疗程无关，与药理作用无关，不可预知
        • 特异质反应
          • 概念
            • 先天遗传异常所致的反应，蚕豆病
        • 继发作用
          • 概念
            • 药物的治疗作用引发的不良后果
          • 例
            • 广谱抗生素引起的二重感染
        • 停药反应（反跳）
          • 概念
            • 长期用药突然停药后原有疾病重新出现甚至加剧
          • 例子
            • 糖皮质激素
            • 普萘洛尔（β受体阻断）（受体上调）
            • 可乐定
        • 依赖性
          • 心理（精神）
            • 觅药行为（毒品）
          • 生理
            • 戒断综合征
• 受体理论
  • 概念
    • 受体（锁）
      • 膜核浆的大分子化合物
      • 与特异性配体结合产生效应
    • 配体（钥匙）
      • 能与受体结合的物质的总称
    • 受点（锁眼）
      • 能与配体结合的活性基团
  • 受体特性
    • 饱和性
      • 药物最大效应（效能）
    • 特异性
      • 特定受体特定配体特定效应
    • 可逆性
      • 配体可解离
    • 高亲和性（灵敏）
      • 少配大效
    • 结构专一性→特异性
    • 立体选择性（手性）
    • 区域分布性（某些受体只在特定组织）药物选择性
    • 亚细胞或分子特性
      • 同类受体不同亚型
    • 配体结合强度与药理活性正相关
    • 内源性配体
  • 类型
    • 受体所在位置不同
      • 细胞膜受体
        • 胆碱
        • 肾上腺素
        • 多巴胺
      • 胞浆
        • 肾上腺皮质激素
        • 性激素
      • 胞核
        • 甲状腺激素
    • 受体蛋白结构和信号转导机制不同
      • 含离子通道的受体
        • GABA
      • G蛋白偶联
        • M
        • 肾上腺素受体
        • 多巴胺受体
      • 酪氨酸激酶受体
        • 胰岛素
        • 生长激素
      • 调节基因表达的受体
        • 甾体激素
        • 甲状腺激素
  • 受体调节
    • 概念
      • 受体数目和亲和力的变化称为受体的调节
    • 分类
      • 向下调节（受体脱敏）
        • 长期使用激动剂，受体数目减少
        • 耐受性
        • 异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降
      • 向上调节（受体增敏）
        • 长期使用拮抗剂，使受体数目增加
        • 反跳
        • 普萘洛尔，突然停药，表现为敏感性增高
  • 受体作用的信号转导
    • 第一信使
      • 不能进细胞
      • 与靶细胞膜表面的特异性受体结合，激活受体
    • 第二信使
      • cAMP最早发现
      • 环磷酸腺苷，环磷酸鸟苷，二酰基甘油，三磷酸肌醇，一氧化氮钙离子，前列腺素
    • 第三信使
      • 核内外
      • 生长因子
      • 转化因子
• 药效学概述
  • 作用于受体的药物
    • 药物与受体相互作用的动力学
      • • 药物与受体结合
          • 亲和力
            • 药物与受体结合能力；前提
        • 表现的药效
          • 内在活性
            • 药物激动受体产生最大效应的能力，效能
            • α
              • 1
                • 有内在活性
              • 0
                • 无
                  • 占着茅坑不拉屎，阻断剂
              • 01之间
                • 有部分
    • 药物分类
      • 激动剂
        • 完全激动剂
          • 有亲和力，有内在活性α=1
        • 部分激动剂
          • 有亲和力，内在活性不强0<α<1
        • 与同一受体位点结合，存在竞争
      • 拮抗剂
        • 竞争性拮抗剂
          • 有亲和力，无内在活性α=0
          • 与同一受体位点结合，存在竞争（与上亦是）
        • 非竞争性拮抗剂
          • 不与激动剂争夺相应位点，但与受体结合后影响激动剂与受体
            • 作用于受体其他位点
    • 竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较
      • 主要
        • 激动剂+竞争性拮抗剂
          • 影响亲和力，不影响内在活性
        • 激动剂+非竞争性拮抗剂
          • 既影响亲和力，也影响内在活性
      • 分条对比
        • 作用机制
          • 竞争性拮抗剂
            • 与激动剂竞争同一结合位点，阻断激动剂与受体结合
          • 非竞争性拮抗剂
            • 与位点以外的基团结合，影响激动剂与受体结合
        • 药物相互作用
          • 竞
            • 可通过增加激动剂竞争同一位点，阻断激动剂与受体结合
          • 非
            • 以上不可
        • 对激动剂的影响
          • 竞
            • 影响激动剂亲和力，不影响内在活性
          • 非
            • 二者都影响（均下降）
        • 对激动剂量效曲线的影响
          • 竞
            • 效价下降
            • 效能不变
            • 曲线平行右移
            • 总结
              • 使激动剂亲和力下降，效价值加大，效价强度减小
              • 不影响内在活性，不影响效能
              • 药时曲线平行右移
          • 非
            • 效价下降 效价：亲和力指标：效价数值越大，效价下降，效价亲和力越低
            • 效能下降 效能：内在活性指标
            • 曲线不平行右移
            • 总结
              • 既影响亲和力，使效价值加大，效价强度减小
              • 也影响内在活性，使效能减小
              • 药时曲线右移但不平行
  • 药物的作用机制
    • 非特异性药物作用
      • 概念
        • 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
      • 例子
        • 改变渗透压
          • 甘露醇脱水
          • 硫酸镁导泄
        • 改变pH
          • 抗酸药治疗溃疡病
        • 络合作用
          • 二巯基丁二酸钠解救重金属中毒
    • 特异性药物作用
      • 概念
        • 结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类
  • 药物的构效关系与量效关系
    • 构效关系
      • 药物结构与药理活性之间的关系
      • 临床研发药物
    • 量效关系
      • 概念：在一定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增减，药物的这种剂量或浓度与效应之间的关系称量效关系。 药物剂量与药理活性之间的关系
      • 量效曲线（浓度效应曲线）
        • 横坐标
          • 药物剂量：血药浓度
            • 常数
            • 对数
        • 纵坐标
          • 药物效应
            • 量反应
              • 实验对象
                • 个体
              • 药物效应
                • 连续变化，量的分级，或最大反应的百分率
              • 举例
                • 心率增减
                • 血压的升降
                • 尿量的多少
              • 量反应量效曲线及相关参数
                • 图
                  • • 效能：比纵坐标最大值BCA
                    • 效价强度ABC
                • 参数
                  • 最大效应（效能）
                    • 定义
                      • 继续增加药物剂量其效应不再继续增强，是药理效应的极限
                    • 意义
                      • 反映药物的内在活性，是药物产生效应的能力
                  • 效价强度（效价）
                    • 定义
                      • 指能引起等效反应的相对剂量或浓度，其值越小，效价越大
                    • 意义
                      • 反应药物的亲和力
                  • 半效浓度（EC50）
                    • 定义
                      • 达到50%最大效应时的药物剂量或浓度
                    • 意义
                      • 药物浓度在EC50左右变化时，药效变化最敏感
                  • 斜率
                    • 定义
                      • 在效应大约16%至84%区域，量效曲线几乎呈一直线，其与横坐标夹角的正切值，称为量效曲线的斜率
                    • 意义
                      • 斜率大的药物，药量微小的变化即可引起效应的明显改变，斜率大小在一定程度上反应临床用药的剂量安全范围
                  • • 阈剂量
                      • 最小有效量
                        • 引起效应的最小药物剂量或浓度
                    • 常用量
                      • 治疗量
                        • 大于阈剂量，小于极量
                    • 极量
                      • 最大有效量
                        • 国家药典规定的某些药物的用药极限量
                    • 最小中毒量
                      • 出现中毒反应的最小剂量
                    • 最小致死量
                      • 出现病例死亡的最小剂量
            • 质反应
              • 实验对象
                • 群体
              • 药物效应
                • 阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率
              • 举例
                • 死亡与生存
                • 惊厥与不惊厥
                • 昏迷与清醒
              • 质反应的量效曲线及相关参数
                • • 半数有效量ED50
                    • 能使群体中半数个体出现某一效应的剂量
                  • 半数致死量
                    • 能使群体中半数个体出现死亡的剂量
                  • 治疗指数
                    • TI=LD50/ED50
                  • 安全指数
                    • LD5/ED95
                  • 安全范围
                    • 最小有效量和最小中毒量之间的距离
                  • 反应药物安全性，越大越好
  • 影响药效的因素
    • 机体（人的原因）
      • 年龄、性别
      • 病理因素
        • 肝功、肾功不全
          • 甲苯磺丁脲、氯霉素经肝代谢，肝的生物转化速率减慢，作用加强，持续时间延长
          • 可的松、泼尼松为前体药，需经过肝脏加工，肝功不全者作用减弱；不经肝脏转化的药物使用不受影响（氢化可的松）
          • 肾功能不全，肾消除药物排泄减慢，导致药物蓄积中毒（氨基糖苷类、第一代头孢）
        • 营养不良
          • 血浆蛋白太少，游离型药物增多，易中毒
          • 肝药酶活性降低，药物代谢减慢
          • 脂肪组织少，影响药物储存
      • 个体差异和遗传因素
      • 种属差异、种族差异
    • 药物方面的影响
      • 剂型
        • 口服给药的吸收速率：水溶液>散剂>片剂
        • 缓释剂：使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间长，药效维持时间也延长
        • 控释制剂：血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效
      • 剂量
        • 剂量增加，药效越强
        • 产生不同作用
          • 地西泮：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥
        • 影响选择性
          • 多巴胺
            • 中小剂量扩肾血管，防止肾衰；大剂量缩肾血管，致肾衰
      • 给药途径
        • 影响药效出现的时间：起效快慢
          • 静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药
        • 影响作用性质
          • 硫酸镁
            • 口服
              • 导泄
            • 注射
              • 抗惊厥扩血管/妊娠高血压症
            • 外敷
              • 消炎去肿
      • 给药时间
        • 饭前给药吸收好，发挥作用较快
        • 刺激性药宜饭后服用
        • 催眠药宜在临睡前服用，胰岛素餐前注射
        • 按生物节律用药
          • 一日量早晨一次服用，减轻对腺垂体抑制的副作用
      • 反复给药
        • 耐受性
          • 连续用药后机体对药物反应性下降
            • 快速耐受性
              • 硝酸甘油
              • 肝素
              • 危重急症
            • 慢速耐受性
        • 耐药性
          • 病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性，称为耐药性
        • 依赖性
        • 反跳
      • 药物的相互作用
        • 配伍禁忌
          • 概念
            • 药物混合在一起发生物化反应
          • 举例
            • β内酰胺和氨基糖苷类不能连用
            • 青霉素在葡萄糖溶液中易过敏，不稳定
            • 头孢曲松不能与含钙注射液配伍（林格、复方）
            • 红霉素不能用生理盐水溶解
        • 药动学相互作用
          • 抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
          • 与血浆蛋白结合率高的药物合用，作用增强，毒性加大 阿司匹林血浆蛋白结合率高，与下述合用，下述易被游离，易过量，易中毒 格列类→低血糖；华法林→低凝血
            • 游离型
              • 发挥药理作用
              • 跨膜转运
              • 代谢排泄
            • 结合型
              • 没有活性
              • 暂时的贮库
        • 药效学相互作用
          • 协同
            • 相加
              • 合用为单用之和
            • 增强
              • 合用大于单用
            • 增敏
              • 一种药使组织或受体对另一种药敏感性增强
          • 拮抗
            • 相减
              • 合用小于单用之和
            • 抵消
              • 合用作用为0
            • 生理性拮抗
              • 阿托品解救有机磷中毒（激动剂和拮抗剂作用受体）
            • 化学性拮抗
              • 鱼精蛋白解救肝素过量（一个药作用于另一个药）