导图社区 抗菌药物
这是一个关于抗菌药物的思维导图,主要包含细菌耐药性、抗菌药物合理应用原则、抗病毒药、抗真菌药物等.
编辑于2023-12-19 20:54:57抗菌药物
作用机制
抑制细胞壁的合成
抗菌作用机理及抗菌特点
作用于菌体内的青霉素结合蛋白PBPs
大分子量PBPs 具转肽酶活性,参与细菌细胞壁合成
小分子量PBPs 具羧肽酶活性,参与细菌细胞分裂,维持形态
抑制转肽酶活性
抑制粘肽合成
破坏菌体细胞壁
抑制细菌细胞壁合成,菌体死亡
抗菌特点
繁殖期杀菌
对已合成的细胞壁无效
对G+菌作用>G-菌
阴性菌含肽聚糖较少
对人和动物毒性小
哺乳动物的细胞无细胞壁
β-内酰胺类
青霉素类 所有青霉素之间交叉过敏 繁殖期杀菌
窄谱青霉素类
青霉素G
体内过程
不耐酸,不宜口服
分布广泛,炎症时可通过BBB
原型肾排
长效制剂 血药浓度低,用于轻症或预防
普鲁卡因青霉素(双效西林)混悬剂
苄星青霉素(长效西林)油剂
抗菌谱及临床应用
G+球菌
金葡菌
疖,痈,败血症
链球菌
扁桃体炎 首选
肺炎球菌
大叶性肺炎 首选
G+杆菌
白喉,破伤风,炭疽
合用抗毒素血清
G-球菌
脑膜炎奈瑟菌
流脑 首选
淋病奈瑟菌
淋病
螺旋体
梅毒,钩端螺旋体病 首选
回归热
放线菌
放线菌病
不良反应
过敏反应
皮肤过敏,血清病样反应
过敏性休克
呼吸困难:喉头、支气管水肿、痉挛
循环衰竭:BP下降,脉搏细速、发绀
CNS(-):脑缺氧、昏迷
防治及抢救
一问、二试、三观察、四抢救
首选:Adr
糖皮质激素(氢化可的松)和抗组胺药(H₁-R阻断剂)
赫氏反应
治疗梅毒,钩端螺旋体等感染时,症状加剧
局部疼痛
缺点
不耐酸,不能口服
不耐酶,易耐药
谱窄
易过敏
青霉素V
耐酸,可口服
不耐酶
抗菌活性低,不用于严重感染
与青霉素G交叉过敏
二者有相同化学结构,对青霉素G过敏就可能对该药物过敏
耐酶青霉素类(耐青霉素酶)
药动学
耐酸,可口服
耐酶
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
代表药
甲氧西林
氯唑西林
氟氯西林
广谱青霉素类 (对耐药金葡菌感染无效)
作用特点
G+菌<青霉素G;对G-菌<氨基苷类
耐酸不耐酶
临床用途
伤寒,副伤寒
呼吸道,胃肠道,尿路感染,脑膜炎
消化性溃疡:阿莫西林
肠球菌感染
代表药
氨苄西林
阿莫西林
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
作用特点
不耐酸,不耐酶
对G-杆菌作用强,对铜绿假单胞菌有特效
用于铜绿假单胞菌感染:联合使用庆大霉素或阿米卡星(不能混合使用)
代表药
羧苄西林
哌拉西林
抗革兰阴性菌青霉素类
美西林
匹美西林
头孢菌素类
一代
头孢氨苄 口服
头孢唑林 注射
头孢拉定 口服和注射
二代
头孢呋辛 注射
头孢孟多 注射
头孢克洛 口服
三代 可见二重感染
头孢噻肟 注射
头孢哌酮 注射
头孢他啶 注射
四代
头孢匹罗 注射
头孢吡肟 注射
五代
头孢洛林 注射
头孢吡普 注射
其他β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类
亚胺培南
G+ G-严重感染
头霉素类
头孢西丁
杀灭G+ G- ;耐酶
氧头孢烯类
拉氧头孢
杀灭G+ G- ;耐酶
单环β-内酰胺类
氨曲南
G- 铜绿假单胞菌感染
β-内酰胺酶抑制剂
共性
抗菌作用弱
保护β-内酰胺类抗生素
增强药效
用于因产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类药物耐药的细菌感染
代表药
克拉维酸
舒巴坦
他唑巴坦
万古霉素类 繁殖期杀菌
代表药:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
抗菌作用
对G+产生强大的抗菌作用,尤其是MRSA(耐甲氧西林金葡菌)和MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)
对青霉素类药物过敏的严重G+感染
甲硝唑无效的伪膜性肠炎
不良反应
耳毒性(避免同时服用有耳毒性、肾毒性的药物)、肾毒性
改变胞质膜的通透性
多粘菌素 作用于细胞膜浆膜
代表药
多粘菌素B、多粘菌素E
繁殖期和静止期均可杀菌
二性霉素B
抑制细菌蛋白质的合成
大环内酯类 结合核糖体50S亚基 低浓度抑菌,高浓度杀菌
常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药
第一代
红霉素
抗菌谱:与青霉素相似而略广
相似
G+球菌
金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌
G+杆菌
白喉杆菌、破伤风杆菌
G-球菌
脑膜炎球菌、淋球菌
螺旋体
放线菌
略广
某些G-杆菌
百日咳杆菌、流感杆菌等
军团菌 首选
支原体、衣原体、立克次体、弓形虫
厌氧菌
常用
耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者
不良反应
胃肠道反应
肝损伤
药动学
不耐酸,易被破坏,口服吸收少,吸收受食物干扰
分布:不透BBB 组织高浓:肺、痰、胆汁、前列腺、皮下组织等
消除:肝代谢 胆汁排泄
第二代半合成大环内酯类 增加和提高了对G-菌的抗菌活性
阿奇霉素
唯一快速杀菌药(其他大环内酯类为抑菌药)
半衰期在同类中最长,PAE明显,服三停四
罗红霉素
克拉霉素
食物促进吸收,对酸稳定
林可霉素类 繁殖期抑菌
主要用于厌氧菌,金葡菌引起的骨髓炎首选
抗菌谱与红霉素类似:G+,厌氧菌
不良反应
伪膜性肠炎(可用甲硝唑、万古霉素治疗)
胃肠道反应
林可霉素和克林霉素
氨基甙/氨基苷类 静止期杀菌
代表药
天然
链霉素
对G-、结核杆菌作用强;但易耐药
临床
鼠疫:联用四环素类 首选
结核 一线抗结核药物
细菌性心内膜炎:联用青霉素G或氨苄西林
庆大霉素
广谱、高效
G-菌、某些G+菌、铜绿假单胞菌
临床
中、重度G-菌感染
中、重度铜绿假单胞菌感染:合用羧苄西林
细菌性心内膜炎:合用β-内酰胺类抗生素
防治肠道感染:P.O(口服)
卡那霉素
二线抗结核
妥布霉素
铜绿假单胞菌感染
半合成
阿米卡星
广谱,不易耐药
G-菌、某些G+菌、铜绿假单胞菌
用于对其他氨基糖苷类耐药的菌株感染
共性
化学结构:氨基苷,有机碱
体内过程
口服不吸收,多肌内注射;原形肾排
用于肠道感染、肠道术前准备
用于泌尿系感染
肾功能不全慎用或禁用
分布:细胞外液;肾、内耳内、外淋巴液高浓 不透BBB,脑膜炎症可透;可透胎盘屏障
妊娠期、哺乳期禁用
抗菌谱:G-杆菌、结核杆菌、绿脓杆菌
抗菌机理:①抑制核糖体70S起始复合物的形成 ②结合核糖体30S亚基
抗菌特点
仅对需氧菌有效
杀菌速率与持续时间与浓度呈正相关
抗生素后效应长
具有首次接触效应(给药时间间隔加大)
不良反应
耳毒性
定期检查听力
肾毒性
神经肌肉麻痹
新斯的明(易逆性抗AChE药)和钙剂解救;肌松药和全麻药会加重
过敏反应
链霉素可引起过敏性休克
酸酸碱碱促吸收:与碳酸氢钠合用作用增强
耐药机理
产生钝化酶
药物作用靶向位点结构改变
细菌细胞膜通透性改变
单向交叉耐药:对庆大霉素耐药对链霉素耐药,对链霉素耐药不一定对庆大霉素耐药
四环素类 广谱快速抑菌
代表药
四环素、土霉素、金霉素
多西环素、米诺环素
不易受食物影响
强效、速效、长效
肠肝循环明显,少量肾排
很少引起二重感染:肠道以无活性结合型存在
可用于
肾外感染伴肾衰、胆道感染
酒糟鼻、痤疮、前列腺炎等
替加环素
体内过程
吸收
妨碍吸收:食物、金属离子(亚铁离子、钙离子)、碱性药、抗酸药、H₂-R阻断药
促进吸收:维生素C
不易透过BBB
原形肾排或胆汁排泄
抗菌机理
抑制蛋白质合成:核糖体30S亚基
改变细胞膜通透性
抗菌特点
对G+菌的作用<青霉素类、头孢霉素
对G-菌作用<氨基苷类、氯霉素
对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体有良效
对伤寒、结核、铜绿假单胞菌无效
临床应用
首选适应症(多西环素首选)
立克次体感染:斑疹伤寒、恙虫病
支原体感染:支原体肺炎
衣原体感染:衣原体肺炎、沙眼
螺旋体感染:回归热
鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌感染
敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道感染
不良反应
二重感染 superinfection /菌群交替症
鹅口疮(白色念珠菌/白假丝酵母菌)
局部刺激
口服引起恶心呕吐;肌内注射刺激性大,禁用;iv引起静脉炎
影响骨骼和牙齿的生长
肝、肾毒性
氯霉素类
代表药
氯霉素
药动学
易透过BBB
肝脏代谢:90%的药物与葡萄糖醛酸结合失去活性
抗菌特点
抗菌谱广
对G-菌>G+作用
对结核、真菌、原虫、病毒无效
抗菌机理
细菌核糖体50S亚基 与大环内酯类和林可霉素结合位点接近,可产生竞争性拮抗
通过抑制肽酰基转移酶抑制菌体蛋白质合成
抑制哺乳动物线粒体70S核蛋白体的蛋白质合成
骨髓抑制毒性
临床用途 (毒性作用强,不作为一线药物使用)
耐药菌诱发的严重感染
伤寒:首选喹诺酮类或三代头孢菌素
立克次体感染:次选
厌氧菌感染
其他:沙眼、结膜炎、角膜炎等
不良反应
血液系统毒性 (抑制骨髓造血机能)
可逆性血细胞减少
再生障碍性贫血
灰婴综合征
新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸酶,肾排泄功能不完善,可蓄积中毒
表现:循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白、发绀
其他:二重感染;口服时恶心呕吐腹泻
禁忌症
肝功能损伤者;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者、新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女
影响核酸和叶酸代谢
喹诺酮类(人工合成) (影响核酸代谢)
代表药
第一代:萘啶酸
第二代:吡哌酸
第三代:氟喹诺酮类
诺氟沙星
第一个用于临床的氟喹诺类药物
主要用于敏感菌所致的胃肠道、泌尿道感染
环丙沙星
对三代头孢、氨基苷类耐药菌有效
用于耐药的G-杆菌感染
铜绿假单胞菌性尿道炎——首选
诱发跟腱炎和跟腱撕裂
氧氟沙星
敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染
可作为二线药物与其他抗结核药合用
左氧氟沙星
敏感菌所致急慢性、难治性感染
第四代:1990年以后研制的氟喹诺酮类
莫西沙星、加替沙星
加替沙星可致血糖紊乱和具有心脏毒性,已退出美国市场
药动学
口服吸收良好:食物不影响吸收,但可延迟达峰时间;多价金属离子影响吸收 (诺氟沙星口服吸收较差)
避免与抗酸药、含金属离子的药物同时服用
广泛分布:表观分布容积很大,可进入骨、关节、前列腺等
肝、肾消除
抗菌谱
广谱:G+、G-、铜绿假单胞菌
抗菌机制:干扰DNA转录、复制
G-:抑制DNA回旋酶切口活性及封口活性
G+:抑制拓扑异构酶Ⅳ
作用特点
广谱慢效杀菌药
本类药间有交叉耐药
PAE明显,呈浓度依赖性
临床应用
泌尿生殖系统感染
淋菌性尿道炎或宫颈炎——环丙沙星、氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选药
前列腺炎:急慢性
铜绿假单胞菌性尿道炎——环丙沙星首选
呼吸系统感染
青霉素高度耐药肺炎链球菌感染——万古霉素与左氧氟沙星或莫西沙星联合用药首选
支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病——氟喹诺酮类(除诺氟沙星)、大环内酯类
流行性脑脊髓膜炎鼻咽部带菌者的根除治疗
肠道感染与伤寒
志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢,以及多种菌引起的胃肠炎
沙门菌引起的伤寒或副伤寒——氟喹诺酮类或头孢曲松(三代头孢)首选
旅行者腹泻
骨、关节和软组织感染
慢性骨髓炎
糖尿病足感染
不良反应
胃肠道反应
中枢神经系统毒性(+)
失眠、头痛、精神异常、惊厥等
精神病、癫痫患者禁用
光敏反应:皮疹、红斑、光感性皮炎
司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星最常见
服药时避光
心脏毒性:心动过速、室颤
软骨损害
儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用
肝毒性、跟腱炎、腱断裂风险
磺胺类(人工合成) (抑制叶酸合成)
代表药
用于全身感染(肠道易吸收):磺胺嘧啶/SD、磺胺甲恶唑/SMZ
用于肠道外感染(肠道难吸收):柳氮磺吡啶/SASP
外用:磺胺嘧啶银/SD-Ag、磺胺醋酰钠/SA-Na
体内过程
易通过血脑屏障进入脑脊液
治疗流行性脑脊髓膜炎
血浆蛋白结合率低
抗菌谱
广谱,对大多数G+及G-菌都有作用
敏感的G+菌:溶血性链球菌、肺炎球菌
敏感的G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
寄生虫:疟原虫、卡氏肺孢子虫
SD-Ag对铜绿假单胞菌有效
对支原体、立克次体、螺旋体无效
抗菌机理
磺胺类药物与PABA结构相似,可与之竞争二氢蝶酸合酶,阻止细菌与二氢叶酸合成, 进而抑制四氢叶酸合成,最终影响核酸合成
慢速抑菌药,使用时首剂加倍
不能与普鲁卡因合用(普鲁卡因水解产生PABA)
临床应用
全身感染
流脑——首选磺胺嘧啶/SD(预防或治疗)
易透过BBB:脑脊液CSF药物浓度高; 血浆蛋白结合率低 脑膜炎双球菌是期高敏菌
泌尿系统感染——SD、SMZ
肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎
上呼吸道感染——SMZ
肠道感染——SASP
局部感染
创面感染——SD-Ag
眼科——SA-Na
用于沙眼、结膜炎、角膜炎等
不良反应
肾损伤
过敏反应
交叉过敏
其他:皮疹等
新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女不宜使用
其他合成类抗菌药
甲氧苄啶/TMP
二氢叶酸还原酶抑制剂
复方磺胺甲恶唑/复方新诺明
SMZ+TMP(5:1)
均为抑菌药,抗菌谱相似,合用可扩大抗菌谱,减少细菌耐药的产生
双重阻断核酸合成(SMA抑制二氢蝶酸合酶,TMP抑制二氢叶酸还原酶)
甲硝唑/灭滴灵 抑制DNA合成
肠内外阿米巴首选
抗厌氧菌首选
抗阴道滴虫首选
抗幽门螺杆菌——消化性溃疡 四环素耐药的难辨梭状芽孢杆菌感染——假膜性肠炎 抗贾第鞭毛虫
呋喃妥因
泌尿系统感染
呋喃唑酮/痢特灵
肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染
消化性溃疡——抗幽门螺杆菌
抗菌药物合理应用原则
尽早确定病原菌
按适应症选药
抗菌谱——首选药
感染部位
在感染部位达到有效的抗菌浓度
病人情况
病人的全身情况和肝肾功能的状况
肝功能减退不宜使用:红霉素、林可霉素、氯霉素、利福平等 肾功能减退:氨基苷类、一代头孢、万古霉素等
老人、小孩、孕妇、哺乳期妇女
老人不宜使用:氨基苷类、万古霉素 小儿:氨基苷类、万古霉素、四环素(8岁以下)、喹诺酮类(18岁以下)、 磺胺类(新生儿脑性核黄疸及溶血性贫血) 孕妇:四环素、喹诺酮(致畸);氨基苷类、万古霉素(毒性大) 哺乳:
抗菌药物的预防应用 预防细菌感染
风湿性心脏病患者预防风湿热——长效青霉素类
流脑发病季节——口服磺胺嘧啶
进入疟疾区——提前两周服用乙胺嘧啶和磺胺多辛的复方制剂
心脏病患者进行手术前——青霉素、头孢唑林、阿莫西林
战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢后,预防产气荚膜杆菌引起的气性坏疽——青霉素、过敏者可用克林霉素或甲硝唑
胃肠道、胸腹部手术后
抗菌药物的联合应用
适应症
不明原因的细菌性感染
单一药物不能控制的感染
易耐药的细菌感染
药物不易到达的部位感染
结果
繁殖期杀菌药——青霉素类、头孢菌素 静止期杀菌药——氨基苷类 快速抑菌药——红霉素、林可霉素、四环素、氯霉素 慢速抑菌药——磺胺类
繁殖期杀菌药+静止期杀菌药→增强
繁殖期杀菌药+快速抑菌药→拮抗
防止抗菌药不合理使用
病毒感染
原因未明的发热
避免局部用药
剂量适宜,疗程足够
细菌耐药性
产生机制
产生灭活酶
降低胞浆膜通透性
改变靶位结构
增加主动外拍系统活性
改变代谢途径
常用术语
抗菌谱 antibacterial spectrum
指抗菌药物的抗菌范围,包括广谱和窄谱两种
抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础
最低抑菌浓度 MIC
指在体外培养细菌18~24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度
最低杀菌浓度 MBC
指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度
化疗指数 CI
是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标,常以化疗药物的半数动物致死量与治疗感染动物的半数有效量之比来表示:LD50/ED50,或用5%的致死量与95%的有效量之比来表示:LD5/ED95
CI越大,药物的毒性越小,临床应用价值越高
抗生素后效应 PAE
指细菌与抗生素短暂接触,抗生素浓度下降,低于MIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应
首次接触效应 first expose effect
指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触时不再出现该强大效应,或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会起作用
抗结核药
一线抗结核药物
异烟肼 isoniazid,INH/雷米封
利福平 rifampicin
链霉素 streptomycin
乙胺丁醇 ethambutol
只对结核有效
可致球后视神经炎,引起弱视、红绿色盲和视野缩小
吡嗪酰胺
只对结核有效
肝脏损伤
二线抗结核药物
对氨基水杨酸(PAS)、卡那霉素、氨硫脲
新一代抗结核药
利福定、利福喷汀、司帕沙星
异烟肼 isoniazid,INH /雷米封 肝药酶抑制剂
药动学
口服注射均易吸收
分布广泛:全身体液和细胞液
肝脏代谢:乙酰化
肾脏排泄:少量原型
抗菌机理及特点
抑制分枝菌酸(结核杆菌细胞壁的重要成分)合成→抑制结核杆菌细胞壁合成
对结核杆菌具有高度选择性
繁殖期杀菌
治疗活动性结核首选
穿透性强
易产生耐药性,无交叉耐药性
临床应用
各型结核均首选
不良反应
NS毒性(与维生素B6缺乏有关)
周围神经炎:手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等
CNS过度兴奋:头痛头晕、失眠、惊厥、视神经炎
肝脏毒性
损伤肝细胞,使转氨酶升高
黄疸(少数)
其他
皮疹、发热、胃肠道反应等
利福平 肝药酶诱导剂
药动学
空腹口服吸收快而全
穿透力强,体内分布广
肝脏代谢为去乙酰基利福平
胆汁排泄,具有肠肝循环
抗菌机理
抑制依赖DNA的RNA多聚酶→抑制mRNA的合成
抗菌特点
广谱:结核、麻风杆菌、G+、G-等
低浓度抑菌,高浓度杀菌
穿透力强
单用易耐药
临床应用
各型结核病
敏感菌感染
麻风病
耐药金葡菌
重症胆道感染
胆汁浓度高
局部用药:眼科:沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎
不良反应
胃肠道反应
肝脏毒性
与异烟肼合用加重
流感综合症
大剂量间隔使用,症状类似感冒,该给药方法已不再使用
妊娠早起妇女禁用,有致畸作用
抗结核药物的应用原则
早期用药
细菌对药物敏感
病灶血流丰富
机体抵抗力较强
联合用药
增强疗效、降低毒性、延缓耐药性
适量
用药剂量适量
全程规律用药
抗真菌药物
抗生素类
两性霉素B——深部真菌感染
制霉菌素
灰黄霉素——浅表真菌感染首选
唑类
咪唑类(浅表真菌感染首选)
酮康唑、咪康唑(达克宁)、益康唑
三唑类(深部真菌感染首选)
伊曲康唑、氟康唑
丙烯胺类
萘替芬、特比萘芬
嘧啶类
氟胞嘧啶
抗病毒药
抗HIV药
代表药
核苷反转录酶抑制药——齐多夫定
非核苷反转录酶抑制剂——奈韦拉平
蛋白酶抑制剂——沙奎那韦
整合酶抑制剂——雷特格韦
融合酶抑制剂——恩夫韦地
组合疗法
鸡尾酒疗法
两种或三种药物联合使用,主要解决抗药性
抗胞疹病毒药
阿昔洛韦——首选
伐昔洛韦
碘苷/疱疹净
抗流感病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺——特异性抑制甲流
奥司他韦/达菲——神经氨酸酶抑制剂,抑制病毒释放
利巴韦利/病毒唑——广谱抗病毒:甲肝、丙肝、疱疹、流感等
抗肝炎病毒
干扰素
最小肺泡浓度 MAC
在常压下,能使50%患者痛觉消失的肺泡气体中全麻药的浓度