纤溶系统

这是一篇关于纤溶系统的思维导图，包含组成及特性、 纤维蛋白溶解机制、纤溶系统的调节、纤溶、凝血和抗凝血系统的关系等。

纤溶系统

• 组成及特性
  • 指纤溶酶原（PLG）在纤溶酶原激活剂（PA）作用下转变为纤溶酶（PA）降解纤维蛋白（原）及其他蛋白的系统
  • 纤溶系统
    • 纤溶酶原（PLG）
      • • 纤溶酶原激活剂PA（t-PA、u-PA）
          • 促进纤溶酶（PL）生成
        • 纤溶酶原激活剂抑制物（PAI1/2/3）
          • 抑制纤溶酶生成
    • 促纤溶成分
      • 纤溶酶原（PLG）
        • 肝脏
          • 纤维蛋白
      • 纤溶酶（PL）
        • 由PLG转变而来
          • 纤维蛋白
      • 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）
        • 血管内皮细胞合成
          • 激活PLG
      • 尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA)
        • 泌尿生殖上皮细胞合成
          • 激活PLG
      • 链激酶（SK）
        • b-溶血性链球菌合成，用于溶栓治疗
          • 激活PLG
      • 尿激酶（UK）
        • 肾小管上皮细胞合成，用于溶栓治疗
          • 激活PLG
      • 高分子量激肽原（HMWK）
        • 肝脏合成
          • 辅因子
      • 玻璃连接蛋白（VN）
        • 血管内皮细胞合成
          • 纤溶系统辅因子
    • 抗纤溶成分
      • 纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）
        • 血管内皮细胞合成
          • 抑制t-PA，tcu-PA
      • 凝血酶激活的纤溶抑制剂（TAFI）
        • 肝脏
          • 抑制PLG激活
      • a2-抗纤溶酶（a2-AP），又称a2-纤溶酶抑制剂（a2-PI）
        • 肝脏
          • 抑制PL
      • a2-巨球蛋白（a2-MG）
        • 肝脏
          • 抑制PL
      • 补体C1抑制物（C1-INH）
        • 肝脏
          • 抑制PL、PK、FXIIa
      • 富含组氨酸蛋白（HRG）
        • 肝脏
          • 抑制PLG
      • 蛋白酶链接素（PN）
        • 血管内皮
          • 抑制T、PL
• 纤维蛋白溶解机制
  • 纤溶系统
    • 1.纤溶酶原（PLG）激活为纤溶酶（PL）
    • 2.纤溶酶（PL）水解纤维蛋白（原）及其他蛋白质如V、VIII等
  • 1.纤溶系统激活
    • 内激活途径
      • 由内源凝血系统因子启动
      • 激活因子：XIIa、XIa、HMWK、激肽释放酶
      • 继发性纤溶
        • 纤维蛋白减低
        • FVIII、FV、FVII、FX、FXII减少
        • 血小板数下降，血小板活化代谢产物增加，如b-TG、PF4、TXB2、GMP-140
        • D-二聚体阳性
        • TAT、F1+2、AT-III均降低
    • 外激活途径
      • 由组织型纤溶酶原激活剂（t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA)激活
      • t-PA和u-PA又受纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1/2/3）抑制
      • 原发性纤溶
        • 纤维蛋白原极度低下
        • 凝血因子不减少
        • 血小板数不下降，血小板活化代谢产物不增加
        • D-二聚体阴性
        • FPA可升高，凝血酶抗凝血酶复合物（TAT）、凝血酶原片段（F1+2）、抗凝血酶III（AT-III）不增多
    • 外源激活途径
      • 将纤溶激活剂，如链激酶（SK）、尿激酶（UK）、重组t-PA注入体内，激活纤溶系统
      • 溶栓治疗
  • 2.纤维蛋白（原）的降解
    • 纤维蛋白原的降解
      • X碎片
        • Y碎片（含一个D碎片、一个E碎片）
          • D碎片
          • E碎片
          • D碎片、E碎片为最终碎片
        • D碎片
    • 交联的纤维蛋白降解
      • X碎片
        • Y碎片（含一个D碎片、一个E碎片）
          • D碎片
          • E碎片
          • 最终产物是形成特征性产物D-二聚体，也称D2E碎片，含2个D碎片和1个E碎片
          • D碎片、E碎片为不是最终碎片
        • D碎片
          • 其他纤维蛋白降解的最终产物还包括DD/E、YD/DY、YY/DXD碎片
  • 3.纤溶系统抑制
    • 拮抗纤溶酶原激活物
      • PAI-1：血管内皮细胞合成，抑制t-PA、tcu-PA
      • PAI-2：胎盘合成，抑制tct-PA、tcu-PA
      • PAI-3：肝脏合成，抑制PC、tct-PA、tcu-PA
    • 纤溶酶原竞争性抑制物
      • 富含组氨酸糖蛋白（HRG）
    • 纤溶酶抑制物
      • a2-抗纤溶酶（a2-AP）
      • a2-巨球蛋白（a2-MG）
      • C1抑制物
      • 游离于血液中的纤溶酶易被a2-AP所中和
  • FXII缺乏：纤维蛋白交联减少，对纤溶酶敏感性增高，并使抗纤溶酶不能与纤维蛋白凝块交联，导致纤溶和出血增加
  • 血友病或a2-PA缺乏时：导致凝血障碍，机体自然存在的纤溶过程又会加重出血
• 纤溶系统的调节
  • 1.抑制剂的调节作用
    • 纤溶酶抑制剂
      • a2-AP
      • a2-MG
      • C1-INH
    • 纤溶酶原激活物抑制剂
      • PAI-1
      • PAI-2
      • PAI-3
    • 血管壁完整时
      • 血浆中PAI水平远高于t-PA，抑制纤溶酶原激活
      • a2-AP可随时灭活纤溶酶，严格控制纤溶酶活性
    • 血管壁损伤时
      • 刺激内皮细胞分泌 t-PA和PAI-1，改变纤溶活性
      • 纤溶酶原激活剂（PA）可阻止或降低纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）的活性
      • 带正电荷的富含组氨酸糖蛋白（HRG）和b2-糖蛋白I降低纤溶系统活性
      • 凝血酶激活的纤溶抑制剂（TAFI）（在TM存在下激活加快）激活后，抑制纤溶酶原的激活
  • 2.纤维蛋白吸附的放大作用
    • t-PA和纤溶酶原吸附到纤维蛋白表面，增加两者的接触面，促进纤溶酶原的激活
    • 纤维蛋白水解后赖氨酸末端大量暴露，增加t-PA和纤溶酶原吸附到纤维蛋白表面
    • 纤维蛋白是纤溶酶生成的促进剂，同时纤溶酶又分解纤维蛋白
  • 3.t-PA活性的作用
    • t-PA是启动纤溶过程的关键性因子
• 纤溶、凝血和抗凝血系统的关系
  • 1.纤溶和凝血系统的相互关系
    • 激肽释放酶原（PK）
      • 激肽释放酶（K）
        • tcu-PA
          • 纤溶酶
      • XIIa、HMWK
  • 2.凝血、抗凝和纤溶系统的关系
    • 血管壁受损时
      • 启动凝血系统
        • 凝血酶
          • 生成纤维蛋白
            • 交联纤维蛋白
            • 启动纤溶系统
          • 启动抗凝系统（蛋白C系统）
      • 内源性凝血因子通过内激活途径激活纤溶系统
      • 同时启动抗凝系统，如凝血酶与TM结合后启动激活蛋白C系统
• 缩写
  • PLG：纤溶酶原
  • PA：纤溶酶原激活剂
  • PL：纤溶酶
  • FIB：纤维蛋白原
  • SK：链激酶
  • UK：尿激酶
  • rt-PA:重组t-PA
  • PN：蛋白酶连接素
  • t-PA：组织型纤溶酶原激活剂
  • u-PA：尿激酶型纤溶酶原激活剂
  • tcu-PA：双链u-PA
  • PAI-1/2/3:纤溶酶原激活剂抑制物